内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我保护机制,能够激活未折叠蛋白反应(UPR),促进细胞的生存,但持续的ERS将导致细胞的凋亡。肝细胞内存在大量的内质网,许多肝脏相关疾病均与内质网应激有关,如酒精性肝病,非酒精性肝病,中毒性肝损伤,病毒性肝炎,肝恶性肿瘤及肝脏缺血再灌注损伤等。本文将从ERS在肝脏相关疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述。     

2012—2015年1380株肝移植术后感染病原菌的分布及耐药性分析

目的了解江苏省人民医院肝移植术后感染病原菌的分布及耐药性,为临床合理用药提供参考。方法对2012年1月—2015年1月江苏省人民医院肝移植术后感染病原菌的分布及耐药性进行统计分析。结果共分离出病原菌1 380株,主要来源于痰液标本。病原菌分布以革兰阴性菌为主,占69.57%,革兰阳性菌和真菌分别占20.07%、10.36%;其中革兰阴性菌以鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌为主,革兰阳性菌以溶血葡萄球菌为主;革兰阴性菌对美罗培南、阿米卡星、亚胺培南较为敏感,耐药率均低于30%,对头孢曲松、氨曲南等的耐药率均较高;革兰阳性菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁较为敏感,耐药率均低于20%,对氨苄西林、诺氟沙星等耐药率均较高。结论肝移植术后感染病原菌的构成主要是鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和溶血葡萄球菌,临床选择抗菌药物时建议选用病原菌表现较低耐药性的美罗培南、阿米卡星、万古霉素、利奈唑胺等药物。     

活体肝移植相关技术的改进和探讨

目的　探讨活体肝移植手术 (LDLT)若干技术的改进方法。方法　回顾分析 16例活体肝移植 ,对活体肝移植关键手术的相关技术进行总结。主要技术包括 :在以包含肝中静脉为特点的扩大左半肝切取技术的基础上 ,同时采用肝静脉、腔静脉联合扩大成型吻合技术重建流出道 ;综合显微外科、自体血管移植、血管搭桥及动脉成形等相关技术行肝动脉重建 ;端 端吻合重建胆道。结果　受体的平均手术时间为 (13 2 6± 3 48)h ,平均术中出血为 (3 2 10± 2 967)ml,平均冷缺血时间为 (2 1± 2 0 )h ,平均移植物重量 /受体体重 (GRWR)为 (1 3 9± 0 49) %。供体的平均手术时间为 (5 9± 1 6)h ,平均失血量为 (12 10± 710 )ml,平均移植物重量 (4 2 9± 168)g。术后随访 1～ 2 2个月 ,未见流出道、肝静脉梗阻的相关并发症 ;肝动脉栓塞发生率为 12 5 % ;未见胆道相关并发症。结论　LDLT中GRBW应不低于 0 85 %。联合扩大成型吻合技术重建流出道和综合显微外科、自体血管移植、血管搭桥及动脉成形等相关技术行肝动脉重建是对活体肝移植技术的重要改进     

过表达肝细胞核因子4α脐带间充质干细胞促进小鼠大部肝切后肝再生

目的：探讨人源性脐带间充质干细胞（UC-MSC）以及过表达肝细胞核因子4α（HNF4α）的UC-MSC能否促进小鼠大部肝切后肝再生。方法体外分离、培养、鉴定人UC-MSC,慢病毒转染过表达HNF4α。体外收集细胞培养上清液,将L02与上清液共培养,通过细胞增殖实验试剂盒（CCK8）检测细胞增殖活性。体内实验建立肝大部切除模型（约70%）,分别经尾静脉向肝切除小鼠移植0.9%生理盐水（NS）、MSC、MSC-HNF4α。48h后比较3组肝切后肝再生的变化,通过免疫组化来观察肝标本Ki67的表达。结果成功分离鉴定UC-MSC,并且成功建立稳定过表达HNF4α的MSC。体外实验MSC组和MSC-HNF4α组中L02的增殖能力都明显高于NS组（P＜0.01）,MSC组高于MSC-HNF4α组（P＜0.05）。同样体内实验相对于NS组,经MSC或MSC-HNF4α细胞处理的肝脏,其Ki67的表达明显高于NS组（ P＜0.01）,同样MSC组高于MSC-HNF4α组（P＜0.05）。结论 UC-MSC和过表达HNF4α的MSC都分泌一系列因子促进肝再生。     

胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系

目的:观察胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系.方法:采用TUNEL法和免疫组化法检测64例胰腺癌及癌旁组织的细胞凋亡指数(AI)与增殖指数(PI)及Survivin表达,分析AI、PI与Survivin表达和临床病理因素的相关性.结果:Survivin蛋白在癌旁组织无表达,在胰腺癌组织阳性率为87.9%,两者比较差异显著(P<0.001).AI与年龄、性别及肿瘤部位无关,随胰腺癌组织分化程度的增加而增加,癌旁组织显著高于胰腺癌组织(30.47% vs 1.64%,P<0.001):PI与年龄、性别、肿瘤部位及淋巴结转移无关,而与癌组织的分化程度相关,随着胰腺癌分化程度的降低而增加.从分化程度观察,胰腺癌组织AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.85),PI与Survivin表达水平呈正相关(r=0.87);从有无转移来看,胰腺癌AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.81).结论:Survivin凋亡抑制基因在胰腺癌发生和发展中起重要作用.     

微波刀在不阻断入肝血流对合并肝硬化的肝癌切除术中的应用价值

目的:探讨微波刀在不阻断入肝血流对合并肝硬化肝癌切除术中的临床应用价值?方法:将2012年2月—2014年2月收治的80例合并肝硬化的肝癌患者分成实验组和对照组?实验组手术方式为微波凝固切肝法,对照组为普通钳夹法?分别观察两组患者围手术期情况和1年随访结果,包括肝切除时间?肝切除面积?肝切除速度?失血量?结扎数量?有无输入红细胞?发生出血需行肝门阻断例数,以及术后3 d和7 d的谷丙转氨酶?总胆红素?血白蛋白?术后并发症?死亡率和术后住院时间?结果:术中微波凝固切肝法组在肝切除失血量及结扎(包括钛夹?缝扎等)数量与传统钳夹组相比差异均有统计学意义(P < 0.05)?微波凝固切肝法组术中发生出血需行肝门阻断的例数与传统钳夹法组相比差异均有统计学意义(P < 0.05)?术后第3天,微波凝固切肝法组患者血清白蛋白水平显著高于钳夹法组,血清丙氨酸氨基转移酶?总胆红素水平明显低于钳夹法组,差异均有统计学意义(P < 0.05)?其余指标差异无统计学意义(P > 0.05)?结论:在合理掌握指征情况下,不阻断入肝血流微波凝固切肝法对肝脏损伤更小,术中出血更少,患者术后恢复更快?     

肝细胞肝癌自发破裂的多模式治疗(附26例报道)

目的 探讨肝细胞肝癌自发破裂多模式治疗的临床价值.方法 回顾性分析2007年6月至2011年1月收治的26例肝癌自发破裂患者资料,根据患者的全身情况、肝硬化程度、肿瘤大小及部位决定接受不同治疗模式,其中急诊肝切除术16例;肝动脉结扎2例;经导管肝动脉化疗栓塞4例;微波消融治疗4例.结果 26例患者经过治疗后均有效止血,症状缓解.1例患者术后8 d 死亡,围手术期病死率为3.8%.其余25例均无重大并发症及死亡.术后中位生存时间16.2个月.1、3、5 年生存率分别为79.2%、45.8%、16.7%.结论 肝癌自发破裂的治疗方案应根据患者的全身情况,肝功能储备情况、肿瘤大小及部位采用个体化治疗模式.     

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目的 探讨和总结临床活估肝移植的手术经验。方法 对12例活体肝移植（13次手术，包括第一次减体积再次肝移植手术）的手术情况进行回顾性分析。结果 13次活体肝移植手术均获成功；所有供体手术后顺利康复，未出现任何严重并发症，并全部纳入术后长期随访中。1例晚期肝癌病人移植后死于胆瘘及继发多器官功能不全；9例Wilson病受体获得长期存活，术后神经系统症状显著改善，复查肝功能、铜氧化酶水平全部在正常范围；1例Wilson瘤，受体于术后72天死于不可递转的排异反应；1例乙型肝炎肝硬化伴亚急性戊型肝炎、肝功能衰竭、Ⅳ期肝性脑病的病人，行急诊成人右叶供肝活体肝移植，术后恢复顺利，现为术后第11周，未出现严重并发症，已恢复正常生活。结论 精湛细致的手术技术是活体肝移植成功的关键，活体肝移植适合我国国情，是解决当前全球性供肝来源匮乏问题的有效途径。