联合SCUBE1、D⁃二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

目的：比较急性肺血栓栓塞症（acute pulmonary thromboembolism,APTE）患者和健康受试者血浆信号肽?CUB?表皮生长因子结构域包含蛋白1［signal peptide?CUB（complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1）?EGF（epidermal growth factor）domain?containing protein 1,SCUBE1］水平的差异,评估SCUBE1联合血浆D?二聚体在APTE中的诊断价值。方法：选择31例经CT肺动脉造影（computed tomographic pulmonary angiography,CTPA）确诊的APTE患者作为实验组,19例健康受试者作为对照组,分别检测实验组和对照组血浆SCUBE1的水平,并采用曼?惠特尼秩和检验比较两组人群血浆SCUBE1的水平。利用受试者工作曲线分析并比较SCUBE1、D?二聚体单独及两者联合应用对APTE的诊断价值。结果：APTE组患者SCUBE1明显高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;SCUBE1诊断APTE的最佳界值为8.09 ng/mL,敏感性为87.10%,特异性为68.42%;SCUBE1联合D?二聚体诊断APTE的敏感性为81.48%,特异性为88.37%。结论：SCUBE1联合D?二聚有助于APTE的早期诊断。     

紫杉醇影响TGF⁃β1诱导的原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的：研究紫杉醇（paclitaxel,PTX）对重组人转化生长因子?β1（recombinant human transform growth factor?β1,rhTGF?β1）诱导人肺成纤维细胞（human lung fibroblasts,HLFs）向肌成纤维细胞转化的影响及其相关机制。方法：培养HLFs,药物处理分为对照组、TGF?β1组（5 ng/mL）、TGF?β1+PTX（0.01 nmol/L）组、TGF?β1+ PTX（0.1 nmol/L）组、TGF?β1+ PTX（1 nmol/L）组、PTX组（1 nmol/L）。采用CCK8法测定细胞活性;显微镜下观察并分析细胞形态学变化;Transwell实验检测细胞迁移能力;免疫荧光观察细胞内α?平滑肌肌动蛋白（α?SMA）表达及分布情况;real?time PCR和Western blot检测各组α?SMA、纤连蛋白（fibronectin）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen Ⅲ）mRNA水平及蛋白含量;Western blot检测各组细胞内p?Smad3、Smad3、p?p38和p38蛋白含量。结果：CCK8结果显示,1 nmol/L PTX对细胞无毒性作用,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs活性增加,0.1和1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs活性增加;细胞形态学结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs胞体宽度增加,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs胞体宽度增加;Transwell实验结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs迁移,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs迁移;免疫荧光结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF?β1诱导的HLFs内α?SMA荧光强度,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF?β1诱导的HLFs内α?SMA荧光强度;real?time PCR和Western blot结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF?β1诱导的HLFs表型转化标志物α?SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagenⅢ含量及p38的磷酸化水平,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF?β1诱导的HLFs表型转化标志物α?SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagen Ⅲ含量以及Smad3和p38的磷酸化水平。结论：紫杉醇可以抑制TGF?β1诱导原代HLFs向肌成纤维细胞表型转化,这种作用可能与抑制TGF?β/Smad/MAPK信号通路激活有关。     

96例肺腺癌伴发静脉血栓栓塞症危险因素分析

目的：研究肺腺癌伴发静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）的危险因素,提高对肺腺癌伴发VTE的认识。方法：回顾分析2012年1月—2016年12月南京医科大学第一附属医院住院的2 930例肺腺癌患者临床资料,发现96例伴发VTE。将伴发VTE肺腺癌患者纳入VTE组,未发生VTE患者纳入非VTE组,对肺腺癌伴发VTE的危险因素进行分析。结果：96例（3.3%）肺腺癌伴发VTE。VTE患者中,男57例,女39例,平均年龄（60.8±10.1）岁;非VTE组中男1 477例,女1 357例,平均年龄（61.0±10.5）岁。两组比较发现,吸烟、中心静脉置管、合并有慢性肺部疾病、肺腺癌分期的差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析示肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并慢性肺部疾病是肺腺癌伴发VTE的高危因素。96例中,单独发生肺血栓栓塞（pulmonary thromboembolism,PTE）26例（27.1%）,单独发生深静脉血栓（deep vein thrombosis,DVT）51例（53.1%）,同时存在DVT和PTE 19例（19.8%）。45例PTE患者中,37例（82.2%）出现明显临床症状,8例（17.8%）无明显症状。70例DVT患者中,66例（94.3%）表现为患侧肢体肿胀或疼痛。96例中,71例为肺癌治疗后伴发VTE,0~3个月、3~6个月、6~9个月、9~12个月、>12个月VTE发生例数分别为37、8、8、4、14例。截至随访时间,52例（54.17%）死亡,伴发VTE的中位生存时间为5个月。结论：肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并有慢性肺部疾病与肺腺癌伴发VTE显著相关。肺腺癌诊断后的前3个月内最容易发生VTE。     

42例机化性肺炎临床诊疗分析

正机化性肺炎(organizing pneumonia,OP)是肺部的一种非特异性炎症,按病因可分为特发性的隐源性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia,COP)和感染、药物、毒物、放疗、结缔组织疾病等所引发的继发性机化性肺炎(secondary organizing pneumonia,SOP)两类[1]。近年来,随着医疗诊治水平的提高,机化性肺炎的发病率不断上升,但由于其临床表现及辅助检查结果均缺乏特异性,临床上仍易     

CDDO⁃Me对缺氧诱导的肺动脉外膜成纤维细胞活化的影响

目的：探索甲基巴多索隆（bardoxolone methyl,CDDO?Me）对缺氧诱导的人肺动脉外膜成纤维细胞（pulmonary artery adventitia fibroblast,PAAF）活化的影响及其相关机制。方法：体外培养人PAAF,随机分为常氧组（21%O2）、缺氧组（1%O2）、缺氧+ CDDO?Me组和常氧+CDDO?Me组。采用CCK?8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移;DCFH?DA荧光探针检测细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平,ELISA试剂盒检测细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量以及细胞上清液中转化生长因子（transforming growth factor,TGF）?β1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）?α、白细胞介素（interleukin,IL）?1β表达水平;免疫荧光法观察细胞内α?平滑肌肌动蛋白（α?smooth muscle actin,α?SMA）表达以及核因子κB（nuclear factor kappa?B,NF?κB）p65核转位情况;Western blot检测细胞内α?SMA、Ⅰ型胶原蛋白、波形蛋白表达以及Smad3、p65磷酸化水平。结果：CDDO?Me（62.5、125.0、250.0、500.0 nmol/L）可以浓度依赖性地降低缺氧诱导的PAAF细胞活力的升高,并在250.0 nmol/L和500.0 nmol/L时具有显著抑制作用。CDDO?Me（500.0 nmol/L）可以抑制缺氧诱导的PAAF迁移以及肌成纤维细胞转化,恢复细胞形态,抑制缺氧诱导的PAAF中α?SMA、Ⅰ型胶原蛋白和波形蛋白表达水平的升高。在缺氧条件下,CDDO?Me（500.0 nmol/L）显著降低PAAF中ROS和MDA水平,升高GSH和SOD含量,提高细胞抗氧化应激能力。CDDO?Me（500.0 nmol/L）可以抑制缺氧诱导的PAAF中细胞因子TGF?β1的分泌,抑制TGF?β1/Smad3信号通路的激活。此外,CDDO?Me（500.0 nmol/L）还可以抑制缺氧诱导的PAAF中NF?κB（p65）的核转位及其磷酸化,并抑制其下游炎症因子TNF?α和IL?1β的表达。结论：CDDO?Me可以抑制缺氧诱导的PAAF增殖、迁移以及向肌成纤维细胞转化,提高PAAF抗氧化应激能力,并抑制TGF?β1/Smad3信号通路和NF?κB信号通路。     

慢性病患者自我护理轨迹研究进展

慢性病患者自我护理水平随时间不断变化, 轨迹可描绘出这一动态变化的过程。本文从轨迹的概念、起源、发展以及慢性病患者自我护理轨迹情况进行综述, 以期了解目前慢性病患者自我护理轨迹情况、影响因素以及自我护理干预方案, 展望我国慢性病自我护理领域的发展前景, 为制订符合我国慢性病患者自我护理干预方案奠定基础, 从而全面地、长久地提升慢性病患者自我护理水平。     

Ripasudil对PDGF⁃BB诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的：研究Rho激酶抑制剂ripasudil对血小板源性生长因子（platelet?derived growth factor,PDGF）?BB诱导人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary arterial smooth cells,HPASMCs）增殖和迁移的影响及其相关机制。方法：培养HPASMCs,随机分为control组、PDGF?BB组、PDGF?BB+ripasudil组、ripasudil组。采用CCK?8法检测细胞活力;EdU掺入法检测HPASMCs增殖;Transwell实验检测HPASMCs迁移;Real?time PCR检测基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）?2 mRNA表达;Western blot检测MMP?2蛋白表达以及肌球蛋白磷酸酶目标亚基1（myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1）、细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellar regulated protein kinases 1/2,ERK1/2）、p38激酶和蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）的磷酸化。结果：与control组相比,ripasudil能显著抑制PDGF?BB诱导HPASMCs增殖及迁移（P＜0.01）,降低MMP?2 mRNA及蛋白的表达（P＜0.05）,下调MYPT1、ERK1/2、p38及Akt的磷酸化（P＜0.05）。结论：Ripasudil抑制PDGF?BB诱导的HPASMCs增殖和迁移,可能与下调MYPT1、ERK1/2、p38及Akt的磷酸化有关。Ripasudil可能是治疗肺动脉高压的潜在药物。     

慢性阻塞性肺疾病院前筛查模型的初级构建

目的:通过观察研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者特异性相关因素,构建COPD院前筛查模型,以提高COPD高危人群肺功能检查实施率,从而降低COPD的漏诊率及病死率.方法:入组稳定期COPD患者68例,对照组40例,收集基本资料,同时进行COP...     

尼可地尔抑制野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构

目的：研究ATP敏感性钾离子通道开放剂尼可地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构的影响。方法：CD1雄性小鼠随机分为对照组、野百合碱模型组、野百合碱+尼可地尔治疗组,每组6只,后2组给予野百合碱（400 mg/kg）皮下注射,每周1次,连续8周,制备肺动脉高压模型,治疗组每日给予尼可地尔（10.5 mg/kg）灌胃。8周后通过直接经膈肌右心室穿刺法测定右心室收缩压;称重法计算右心肥厚指数;HE染色观察右室心肌细胞形态;弹力纤维染色测定肺小动脉中膜厚度;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞α-肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达并计算肺小动脉肌化程度。结果：尼可地尔（10.5 mg/kg）能显著降低野百合碱诱导的小鼠右心室收缩压升高（P<0.01）和右心肥厚（P<0.05）,减轻肺小动脉中膜增厚（P<0.01）,抑制肺小动脉完全肌化（P<0.01）,减轻右心心肌细胞损伤。结论：尼可地尔能通过抑制肺血管重构减轻野百合碱诱导的肺动脉高压,其可能是一种能有效防治肺动脉高压的药物。     

利拉鲁肽对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的作用及其机制研究

目的：研究利拉鲁肽（liraglutide,Li）对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法：将SD大鼠随机分为4组：对照组（Con）、BLM组、BLM+Li组、Li组。气管内一次性注入BLM（4 U/kg）后,BLM+Li组、Li组大鼠予以每日皮下注射Li（0.2 mg/kg）。28 d后处死大鼠,采用HE、Masson三色染色法评估肺组织病理情况;甲苯胺蓝染色法评估肥大细胞浸润情况;碱水解法测定肺组织羟脯胺酸水平;RTq PCR法检测肺组织I型胶原蛋白α1、Ⅱ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）?α、白介素（interleukin,IL）?6、IL?1β、转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF?β1）mRNA水平;ELISA法检测肺组织TNF?α、IL?6、IL?1β含量;免疫荧光法检测上皮细胞钙连蛋白（E?cadherin）、α?平滑肌肌动蛋白（α?smooth muscle actin,α?SMA）的表达;Western blot法检测E?cadherin、紧密连接蛋白1（zonaoccluden?1,ZO?1）、闭合蛋白（Occludin）、α?SMA、TGF?β1的表达。结果：与BLM组相比,BLM+Li组肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及纤维化程度减轻,羟脯胺酸及胶原含量显著降低。Li能抑制BLM诱导的肺组织TNF?α、IL?6、IL?1β、TGF?β1表达上调,并抑制上皮细胞标志物E?cadherin、ZO?1、Occludin下调及间质细胞标志物α?SMA的上调。结论：Li可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,这种保护作用与其减轻肺内炎症反应、降低TGF?β1的表达及抑制上皮细胞间质转化有关。Li有望成为未来治疗肺纤维化的候选药物之一。