全文获取类型
收费全文 | 180篇 |
免费 | 32篇 |
国内免费 | 38篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 1篇 |
妇产科学 | 4篇 |
基础医学 | 4篇 |
临床医学 | 19篇 |
内科学 | 16篇 |
神经病学 | 3篇 |
特种医学 | 1篇 |
外科学 | 14篇 |
综合类 | 43篇 |
预防医学 | 9篇 |
药学 | 34篇 |
中国医学 | 66篇 |
肿瘤学 | 36篇 |
出版年
2023年 | 10篇 |
2022年 | 9篇 |
2021年 | 6篇 |
2020年 | 5篇 |
2019年 | 8篇 |
2018年 | 9篇 |
2017年 | 20篇 |
2016年 | 15篇 |
2015年 | 12篇 |
2014年 | 23篇 |
2013年 | 27篇 |
2012年 | 27篇 |
2011年 | 27篇 |
2010年 | 26篇 |
2009年 | 16篇 |
2008年 | 10篇 |
排序方式: 共有250条查询结果,搜索用时 155 毫秒
2.
目的研究香豆素-6传递体的变形性与体外透皮性质的相关性。方法制备4种不同处方的香豆素-6传递体,采用变形指数D,校正的变形指数Dcor,挤出前后粒径变化RD 3种指标,评价传递体的变形性;以大鼠皮肤作为模型,比较4种处方的药物累积透皮量。结果评价指数D和Dcor显示的变形性顺序为脱氧胆酸钠(TF-SDC)胆酸钠(TF-SC)空白(Liposome)司盘-80(TF-SP80),评价指数RD显示的变形性顺序为TF-SP80TF-SDCTF-SCLiposome;12h累积透皮量的顺序为TF-SDCTF-SCLiposomeTF-SP80。结论香豆素-6传递体的3种变形性评价指标中与其体外累积透皮量之间以评价指数D和Dcor的相关性为最佳。 相似文献
3.
阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease,AD)及其风险人群轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是最常见的认知功能障碍,其核心损害表现为情节记忆功能障碍。默认网络(default network,DMN)由核心子系统(Core)、背内侧前额叶子系统(dorsal medial prefrontal cortex,DMPFC)和内侧颞叶子系统(medial temporal lobe,MTL)组成,3个子系统相互协作共同维持情节记忆功能的稳态。然而,AD谱系患者中上述子系统的相互作用模式尚不明确。本文将系统回顾该领域的研究进展,揭示AD谱系患者特有的损害特征,这将为AD谱系疾病早期筛查、进展监控、疗效评估以及相关认知障碍疾病的鉴别诊断提供重要的思路。 相似文献
4.
紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转 导等作用,在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性 肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前,针对CLDN18.2的特异性抗 体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功,有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外,靶向 CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等,但大多数的研究还在临床研究 初始阶段,因此,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。 相似文献
5.
目的:制备胡桃醌(juglone,Jug)聚乳酸-羟基乙酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)纳米粒(Jug-PLGA-NPs),并考察其理化性质、体外释放特征及对A375细胞的体外影响。方法:采用乳化挥发法制备Jug-PLGA-NPs,对其粒径、包封率、载药率以及体外释放特征进行考察;荧光显微镜观察PLGA-NPs在体外细胞的摄取情况,小动物活体成像仪观测PLGA-NPs在BALB/c荷瘤裸鼠尾静脉注射后体内的分布;用噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测其对A375细胞增殖抑制作用,流式细胞仪进行细胞凋亡率及细胞周期检测;蛋白免疫印迹法检测蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),磷酸化-Akt(p-Akt),周期蛋白D1(cyclin D1)的表达情况。结果:制备的Jug-PLGA-NPs平均粒径为(149.6±21.5) nm,包封率为(68.39±2.51)%,载药率(5.07±0.98)%,具有良好的缓释特征。PLGA-NPs在体外细胞摄取和体内活体成像中具有良好的穿透和靶向性能。不同浓度Jug-PLGA-NPs均能明显抑制A375细胞增殖、促进细胞凋亡,呈明显时间浓度依赖性(P0.05),且48 h作用略优于等浓度Jug;其机制可能与调节Akt磷酸化水平,下调cyclin D1表达(P0.05),阻滞细胞于G0/G1期有关(P0.05)。结论:负载Jug的PLGA纳米微粒制备简便,具有良好的药物缓释、肿瘤靶向及抗肿瘤能力,为未来Jug的临床应用提供了一种新的药物剂型。 相似文献
6.
目的:建立一种高效液相色谱法检测全血中羟氯喹及其代谢物去乙基羟氯喹、去乙基氯喹的新方法,并分析干燥综合征患者血药浓度与免疫相关临床指标的相关性。方法:取100 μL全血样本,加入内标,以两倍量的乙腈沉淀蛋白,离心取上清进样。用Zorbax SB-C18色谱柱分离,流动相为0.2 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈=15:85(磷酸调至pH3.0),流速1 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温35℃。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度和准确度、提取回收率、稳定性;测定53例患者羟氯喹及其代谢物血药浓度,并收集患者白细胞水平、血小板计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血细胞沉降率等临床检验指标,用SPSS软件分析血药浓度与临床指标的关系。结果:羟氯喹、去乙基羟氯喹、去乙基氯喹、内标氯喹的保留时间分别在8.6,4.1,5.2 min和12.8 min左右,羟氯喹及其代谢物在3~3 000 ng·mL-1范围内线性良好,最低定量限为3 ng·mL-1,批内、批间精密度、方法回收率符合要求;患者用药后白细胞水平有明显降低,其他临床指标无明显变化,血药浓度高组患者白细胞水平较高,其他指标在高低浓度组间没有明显差异。结论:该方法灵敏度高、结果准确、样品处理简单、分析快速,可用于临床检测。干燥综合征患者服用羟氯喹后白细胞计数有统计学差异,服药后高浓度组患者白细胞计数显著高于低浓度组患者。 相似文献
7.
目的了解国内外延续护理服务质量评鉴体系的研究进展。方法通过复习文献资料,分析了延续护理服务质量评鉴体系的概念、对象、类型、评估体系、建立方法、指标等。结果欧美等发达国家通过针对目标人群个体化评估、收集患者信息、数据库获取等方法创新、改良和发展了延续护理服务质量评价,已形成了较为成熟的延续护理服务质量评鉴体系,而我国延续护理服务质量评价尚处于初级发展阶段,初步确定了三级医院延续性护理服务和社区居家养老服务质量评价指标体系。结论下一步研究可侧重建立本土化的、有针对性、实际性、科学性的我国延续护理服务质量评鉴体系。 相似文献
8.
《辽宁中医杂志》2017,(6)
目的:研究四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响及机制。方法:将ICR小鼠随机分为:腹泻模型组,四神丸低、中、高剂量组,正常对照组(n=10)。模型组及四神丸各剂量组均注射伊立替康,1次/d×4 d。四神丸各剂量组于伊立替康给药前一天灌胃,1次/d×7 d。每天观察小鼠腹泻情况,末次灌胃48 h后,处理小鼠,观测结肠黏膜损伤情况及小鼠IL-1β、TNF-α、β-G的水平。结果:模型组出现明显的腹泻、结肠黏膜损伤和IL-1β、TNF-α、β-G的升高。四神丸中高剂量组与模型组比较,腹泻及结肠黏膜损伤程度减轻(P0.05),IL-1β、TNF-α和β-G的表达降低(P0.01)。结论:四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻有一定的防治作用。其机制可能通过降低肠道β-G的活性,降低了IL-1β、TNF-α的水平而减轻肠道黏膜的损伤。 相似文献
9.
肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能。不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展。其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴"。基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一。 相似文献
10.
目的研究丹参注射液对体外小鼠心肌细胞的影响。方法将分离的新生小鼠心肌细胞分为3组:丹参注射液低剂量组(75μg.mL-1)、丹参注射液高剂量组(300μg.mL-1)、对照组(不干预)。采用CCK-8法检测细胞活力,5%二氧化碳及95%氮气环境下缺氧培养12 h后分别用Annexin V-PI流式法和Caspase-3酶活力法检测细胞凋亡情况。通过Real-Time PCR检测Akt、BAD、FGF基因表达情况。结果丹参注射液高剂量组细胞活力较低剂量组和对照组显著增加,差异有统计学意义(均P<0.05);Annexin V-PI流式检测结果显示,缺氧12 h后,丹参注射液高剂量组细胞凋亡较低剂量组及对照组明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05);丹参注射液高、低剂量组细胞Caspase-3酶活性均较对照组显著降低;丹参注射液不同剂量组与对照组比较,Akt基因表达上调(P<0.05);高剂量组BAD基因表达降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组FGF基因表达增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液能提高小鼠心肌细胞活力,减少体外缺氧培养条件下的细胞凋亡,其机制可能是通过上调Akt、FGF基因表达及降低BAD基因表达实现。 相似文献