Smurf2对肝纤维化中TGF-β/Smad通路的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的发生、发展中起重要作用,它作为TGF-β1/Smad信号通路的起始因子激活下游信号,使处于非活性状态下的肝星状细胞分化为肌成纤维细胞,促进并维持了肝纤维化的发生。泛素化是体内蛋白质翻译后修饰并降解的重要途径之一,泛素-蛋白酶体途径中的泛素连接酶Smurf2通过多种途径抑制TGF-β1/Smad通路表达。Smurf2作为一种抗肝纤维化发生的酶受到广泛关注,但机制并未深入系统地被阐述。     

T淋巴细胞表型对慢性HBV感染免疫状态的影响及应用价值

目的探讨T淋巴细胞表型与慢性乙型肝炎免疫状态的关系及其应用价值。方法纳入2015年1月-2019年5月就诊于兰州大学第一医院的慢性乙型肝炎患者77例,依据HBeAg状态、血清中ALT、HBsAg和HBV DNA水平将其分为免疫耐受期和非免疫耐受期。获取患者T淋巴细胞表型、HBV血清学指标、HBV DNA载量、血常规及肝功能等主要实验室检查指标并计算APRI及FIB-4。符合正态性分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态性分布的计量资料2组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。两变量间相关效应检验采用Spearman相关分析。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价Treg、CD8~+PD-1~+T淋巴细胞百分比和CD8~+CD45RO~+T淋巴细胞百分比诊断效能。结果 Treg和CD8~+PD-1~+百分比在免疫耐受期明显高于非免疫耐受期(U值分别为12. 0、59. 0,P值分别为0001、0. 013),CD3~+CD8~+百分比和CD8~+CD45RO~+百分比在免疫耐受期均显著低于非免疫耐受期(U值分别为50. 0、38. 5,P值均0. 05);Treg和CD8~+PD-1~+百分比在HBV DNA低载量组明显低于HBV DNA高载量组,差异有统计学意义(U值分别为1785、255.0,P值分别为0003、0. 018);CD3~+百分比和CD8~+CD45RO~+百分比在HBV DNA低载量组明显高于HBV DNA高载量组,差异有统计学意义(U值分别为104.0、149.5,P值分别为0. 033、0. 025)。APRI与Treg百分比呈负相关(r=-0.379、P=0013),FIB-4与CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD4~+CD45RO~+、CD8~+CD45RO~+百分比与呈负相关(r值分别为-0.259、-0.275、-0.233、-0.229,P值分别为0. 023、0. 016、0. 041、0. 045)。Treg、CD8~+PD-1~+及CD8~+CD45RO~+百分比对免疫状态的评估效能曲线下面积分别为0. 793(95%CI∶0651～0. 936)、0. 802(95%CI∶0.678～0.927)和0. 816(95%CI∶0. 706～0. 927)。结论在慢性HBV感染者中存在T淋巴细胞表型的紊乱,不同的T淋巴细胞对HBV的清除作用不同。检测T淋巴细胞表型有助于了解患者免疫状态及调整免疫功能,为达到慢性乙型肝炎患者的功能性治愈提供依据。     

乙型肝炎病毒对不同ALT状态下慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞及其亚群的影响

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）在不同丙氨酸氨基转移酶（ALT）状态下对T淋巴细胞及其亚群的影响,阐明以ALT分组抗病毒治疗乙型肝炎（乙肝）的免疫学机制。方法：选取慢性乙肝患者363例作为研究对象,根据ALT异常情况分为ALT正常组（131例）、ALT大于等于正常上限且小于2倍增高组（110例）和ALT大于等于正常上限2倍增高组（122例）。对ALT大于等于正常上限2倍增高组患者给予恩替卡韦治疗,随访24周。采用化学发光免疫分析仪检测乙肝抗原抗体指标,采用全自动生化分析仪检测肝功能指标,采用全自动荧光定量PCR分析仪检测被测者的病毒载量,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞分类,酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测患者血清中白细胞介素12（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）水平,检测不同组别中不同载量HBV对机体免疫学指标的影响及抗病毒治疗前后患者病毒学及免疫学指标的变化。结果：在ALT正常组中,不同载量HBV患者T淋巴细胞总数、Th/i淋巴细胞数、Ts/c淋巴细胞数及血清中IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;在ALT大于等于正常上限2倍增高组,随着病毒载量的增加,患者T淋巴细胞总数和Th/i淋巴细胞数明显下降（P<0.05）,Ts/c淋巴细胞数明显升高（P<0.05）,反映Th1细胞的细胞因子IL-2和IFN-γ水平明显升高（P<0.05）,反映Th2细胞的细胞因子IL-4和IL-10水平明显下降（P<0.05）。与治疗前比较,恩替卡韦治疗24周后,患者HBVDNA明显下降（P<0.05）,T淋巴细胞总数和Th/i淋巴细胞数明显升高（P<0.05）,Ts/c淋巴细胞数明显下降（P<0.05）,血清中IL-2和IFN-γ水平明显下降（P<0.05）,IL-4和IL-10水平明显升高（P<0.05）。结论：HBV在不同ALT状态下对机体免疫功能有不同的影响,对于ALT大于等于正常上限2倍增高的乙肝患者进行抗病毒治疗可明显改变机体的免疫状态。     

黄芪辅助治疗肺结核效果的系统评价

目的系统评价黄芪(Astragaulus membranaceus)辅助治疗肺结核的疗效。方法应用Cochrane协作网系统评价的方法,计算机检索Cochrane Library(2010年第3期)、CNKI(1991～2010.5)、VIP(1989～2010.5)、EMbase(1981～2010.5)以及PubMed(1981～2010.5)中黄芪辅助治疗肺结核的随机和半随机对照试验。由两位研究者对符合纳入标准的试验进行独立筛选、资料提取和质量评价,并交叉核对,而后采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入12个随机对照试验,共1 054例肺结核患者,试验地点均在中国大陆。Meta分析结果显示:①黄芪可有效辅助常规抗结核药物治疗肺结核,促进患者痰菌阴转,肺部病变吸收以及肺部空洞的吸收;②黄芪可有效降低常规抗结核药物的不良反应;③黄芪与常规抗结核药物联用,可使患者的症状和体征显著改善;④随访发现黄芪+常规药物治疗可使肺结核患者的细菌学复发率有显著下降。结论现有证据表明,黄芪治疗肺结核有一定的疗效且相对安全。但由于本系统评价纳入研究的样本量较小且方法学质量低下,现有证据尚不足以推荐临床常规应用黄芪辅助治疗肺结核。对上述结果,尚需开展更多高质量的多中心、大样本、且随访时间足够的随机双盲对照试验加以验证。     

肝硬化门静脉血栓发生的危险因素及治疗进展

肝硬化门静脉血栓(PVT)是指血栓发生在门静脉及其主要分支(如肠系膜上静脉、脾静脉),肝硬化是其主要病因之一,目前发生机制尚不明确。血流动力学改变、血液高凝状态和血管内皮损伤是PVT形成的主要危险因素[1]。PVT可诱发或加重上消化道出血、肝性脑病以及腹水,使肠缺血或肠坏死的风险增加,降低肝移植术后患者及移植物的存活率,长期可导致门静脉系统慢性海绵化[2-3]。     

211例乙肝"三抗体阳性"患者临床相关性分析

乙肝病毒感染的临床表现形式有多种，常见到以“三抗体”（抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc）阳性就诊的患者，以往常认为是乙肝病毒感染者病情好转或者恢复期表现（甚至病毒清除表现），但是近来在临床却遇到一部分“三抗体阳性”就诊患者，仍持续或间歇伴有肝生化异常，故对临床遇到的这些病例进行分析。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清cccDNA的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清HBVCCCDNA的影响。方法40例慢性乙型肝炎患者，按1：1随机分配接受阿德福韦酯或安慰剂治疗，所有患者均治疗52周并在停药后随访52周；应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测慢性乙型肝炎患者0周、26周、52周、78周、104周血清HBVCCCDNA及HBVDNA含量。结果治疗组20例患者治疗前（0周）血清HBVCCCDNA中位数水平为8．29×10^6拷贝／ml（与对照组相比P〉0．05）；接受阿德福韦酯治疗半年（26周）及1年（52周）血清HBVCCCDNA中位数水平分别为2．61×10^4拷贝／ml、7．78×10^3拷贝／ml（与治疗前相比两者P〈0．05），停药半年（78周）及1年（104周）血清HBVCCCDNA中位数水平分别为3．38×10^4拷贝／ml、3．60×10^4拷贝／ml（与治疗前相比两者P〈0．05）；接受阿德福韦酯治疗半年及1年血清HBVCCCDNA分别下降2．502log10、3．028log10（与对照组相比两者P〈0．05），停药半年及1年血清HBVCCCDNA较停药时上升0．638log10、0．665log10（与对照组相比两者P〈0．05）。结论阿德福韦酯对血清HBVCCCDNA有明显抑制作用；血清HBVCCCDNA可作为阿德福韦酯抗病毒治疗的重要监测指标。     

兰州地区孕妇4种病原体感染的检测和分析

目的了解兰州地区孕妇乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、爱滋病病毒、梅毒螺旋体感染情况。方法采用酶联免疫吸附法检测。结果2010例孕妇乙型和丙型肝炎病毒感染率分别为3．63％和0．20％，梅毒螺旋体感染率为0．59％，爱滋病病毒未检出。结论乙型肝炎病毒是主要威胁孕妇健康的病原体，应加强预防接种的覆盖面。丙型肝炎病毒和梅毒螺旋体感染率较低，未检测到爱滋病病毒。     

B/C基因型的乙型肝炎病毒在不同ALT状态下对乙型肝炎相关性肾炎的差异性影响

【目的】探讨不同ALT状态下B/C基因型的乙型肝炎病毒对乙型肝炎相关性肾小球肾炎的差异性影响。【方法】回顾性分析兰州大学第一医院确诊为乙型肝炎相关性肾小球肾炎的患者558例,所选病人均病历完整,均接受过肾组织病理学检查,化验指标包括：丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿β2微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、血尿素氮、肾小球滤过率、乙型肝炎病毒载量及基因型。【结果】B型C型基因型的乙肝相关性肾小球肾炎均以弥漫性膜增生性肾病为主（57.9%vs.54.4%）,其次为毛细血管内增生性肾小球肾炎（25.3%vs.28.0%）,局灶节段肾小球硬化（9.7%vs.9.0%）和系膜增生性病变（7.1%vs.8.6%）较为少见。在ALT正常组B/C基因型的乙型肝炎病毒对肾脏功能影响差异无统计学意义（P>0.05）。而在ALT≥2倍上限组中,C型基因型较B型基因型的乙型肝炎相关性肾小球肾炎患者中,血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2M明显增高（P<0.05）,而肾小球滤过率GFR明显下降（P<0.05）,差异有统计学意义。在ALT正常组中B/C型的乙型肝炎病毒对慢性肾脏病分期差异无统计学意义（P>0.05）。而在ALT≥2倍上限组中,C型基因型较B型基因型的乙型肝炎相关性肾小球患者中,慢性肾脏病分期有趋于加重的倾向（χ2=11.144,P=0.025）。【结论】对比分析不同基因型的乙型肝炎病毒对乙型肝炎相关性肾炎的差异性影响,将有助于帮助临床诊治乙型肝炎相关性肾炎。     

乙型肝炎病毒在不同丙氨酸氨基转移酶状态下对Th17、Treg细胞及其比率的影响

目的: 探讨不同载量的乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)在不同丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminetransferase, ALT) 状态下对慢性乙型肝炎患者辅助性T淋巴细胞17 (helper T lymphocytes 17, Th17)、调节性T淋巴细胞 (regulatory T lymphocyte, Treg)及其比率的影响。方法: 分析兰州大学第一医院确诊为慢性乙型肝炎的患者336例,采用化学发光免疫分析仪检测乙肝抗原抗体,采用生化分析仪检测肝功能,采用荧光定量PCR分析仪检测被测者的病毒载量,采用流式细胞分析仪检测Th17、Treg细胞及其比率,其中ALT正常的乙肝患者111例(ALT<40 U/L),ALT≥正常上限且<2倍增高的慢性乙肝患者108例(40 U/L≤ALT<80 U/L),ALT≥正常上限2倍增高的慢性乙肝患者117例(ALT≥80 U/L),并且按病毒载量分为低复制组(HBV DNA<4.0 lg copies/mL),中复制组(4.0 lg copies/mL≤HBV DNA<6.0 lg copies/mL),高复制组(HBV DNA≥6.0 lg copies/mL)。采用Dunnett T3方差分析在不同ALT状态下,不同载量的乙型肝炎病毒对慢性乙型肝炎患者Th17、Treg细胞及其比率的影响。对ALT≥正常上限2倍增高的乙型肝炎患者进行抗病毒治疗24周,观察治疗前后病毒学及Th17、Treg细胞及其比率的变化。结果: 在ALT正常组及ALT≥正常上限且<2倍增高的慢性乙肝组中不同载量的乙型肝炎病毒对Th17、Treg细胞及其比率的影响差异无统计学意义,而在ALT≥正常上限2倍增高的慢性乙肝患者组中,随着病毒载量的增加,Th17(低复制组 3.18%±0.79%、中复制组 3.78%±0.92%、高复制组4.57%±1.15%)、Treg细胞 (低复制组 5.52%±1.58%、中复制组 5.89%±1.84%、高复制组6.37%±2.35%) 及其比率Th17/Treg (低复制组0.57±0.25、中复制组 0.65±0.29、高复制组 0.73±0.36) 均明显增高(P<0.05)。恩替卡韦治疗24周后,患者HBV DNA明显下降,Th17(3.89%±1.02% vs.2.06%±0.46%)、Treg细胞(6.02%±2.03% vs.5.06%±1.25%)及其比率(0.65±0.28 vs.0.41±0.14)均明显下降(P<0.05)。结论: 在不同ALT状态下HBV对Th17、Treg细胞及其比率的影响不同,可以从免疫学的角度阐明HBV对机体的影响,进一步理解以ALT分组抗病毒治疗的意义,从而有助于临床治疗。