细胞程序性死亡-配体1基因启动子区rs10815225多态性与结直肠癌的关联研究

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与GG基因型相比,CG基因型显著降低了结直肠癌的发病风险(OR=0.48,95%CI 0.28~0.83,P=0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,与rs10815225G等位基因相比,rs10815225C对应的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。基因型—表型结果显示,携带rs10815225CG基因型结直肠癌患者中PD-L1 mRNA表达明显低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论PD-L1基因启动子区rs10815225CG基因型可能通过降低基因转录活性和PD-L1 mRNA表达,从而降低中国汉族人群结直肠癌的发病风险。     

B7-H1基因rs4143815位点多态性与结直肠癌发病风险的关联研究

目的：B7-H1是肿瘤免疫治疗的一个靶点,位于其3'-非翻译区的rs4143815位点C/G多态性可影响其与miR-570的结合,进而影响B7-H1的表达。本研究旨在探讨B7-H1基因rs4143815位点多态性与结直肠癌发病风险的相关性。方法：采集215例结直肠癌患者和236例年龄性别匹配的健康对照人群外周静脉血,并收集手术切除结直肠癌和癌旁正常组织样本65例,直接测序法检测B7-H1基因rs4143815多态性,运用卡方检验分析B7-H1基因rs4143815多态性与结直肠癌发病风险的相关性;定量PCR检测B7-H1 mRNA表达。结果：结直肠癌和对照组中均检测到B7-H1基因rs4143815多态性的3种基因型,即CC、CG和GG基因型。结直肠癌和癌旁正常组织中均检测到B7-H1 mRNA的表达。与CC基因型相比,GG和CG/GG基因型显著增加了结直肠癌的发病风险[GG与CC相比：OR_调整=1.99,95% CI （1.19,3.34）,P=0.008;CG/GG与CC相比：OR_调整=1.58,95% CI （1.06,2.36） P=0.02]。与C等位基因相比,G等位基因显著增加了结直肠癌的发病风险[OR_调整=1.48,95% CI （1.14,1.93）,P=0.004]。B7-H1 mRNA在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P=0.02）,并且B7-H1基因rs4143815位点GG基因型携带者B7-H1 mRNA水平明显高于CC基因型携带者（P=0.03）。结论：B7-H1基因rs4143815位点GG基因型可能通过增加B7-H1 mRNA表达,进而增加了结直肠癌的发病风险。     

CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响

目的探讨CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响.方法选取Ⅰ期、Ⅱ期肾癌患者70例,经手术治疗后随机分为,CIK细胞治疗组和常规治疗组,每组35例;分别于CIK细胞治疗前、治疗后2周、4周和8周,动态监测患者免疫功能指标,包括外周血CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋比值、NK细胞比例以及Th1/Th2细胞因子水平.结果CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2周,外周血CD3＋、CD4＋T细胞、NK细胞及CD4＋/CD8＋的比值、IL-2、INF-r水平较治疗前升高（P〈0.01）,于治疗后4周达高峰,此后逐渐回落（P〈0.05）;而CIK细胞治疗组Th2细胞因子（IL-4、IL-10）于CIK细胞治疗后2周下降,治疗后4周降至低谷.CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2、4、8周CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK细胞、IL-2、INF-r、IL-4和IL-10与常规治疗组各时点比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论CIK细胞免疫治疗能增强术后肾癌患者的免疫功能.     

中晚期肝癌介入治疗30例护理体会

目的探讨肝动脉导管化疗栓塞术治疗肝癌的护理.方法对30例肝动脉导管栓塞化疗患者进行心理护理及术前指导,加强术后并发症的观察与护理,给予正确的饮食指导.结果 27例患者肝动脉导管栓塞化疗均成功,栓塞后出现了不同程度的疼痛、发热、恶心、呕吐等症状,均经对症处理及精心护理后好转,无严重并发症出现;3例患者病情恶化.结论加强术前指导及心理护理、术后并发症的全面观察和有效护理是患者治疗成功的保障.     

肝癌患者生活质量与应对方式及其相关性研究

目的探讨肝癌患者的生活质量与应对方式及其相关性,以寻找提高生活质量的护理对策.方法采用癌症患者生存质量量表（EROTCQLQ-C30）和医学应对问卷（MCMQ）,分别对30例住院肝癌患者（患者组）和30名健康成人（对照组）进行调查.结果患者组生活质量评分显著低于健康对照组,患者最常采用的应对方式依次为面对或斗争、回避、屈服或接受;屈服或接受应对方式与肝癌患者生活质量呈负相关（P〈0.05）.结论肝癌患者生活质量显著降低,但首要采用积极面对;在护理工作中,指导患者尽量避免屈服心理,以提高生活质量.     

肿瘤浸润淋巴细胞治疗恶性黑色素瘤研究新进展

[摘要] 恶性黑色素瘤的发病率和病死率在逐年增长,引发广泛关注。目前恶性黑色素瘤的治疗方式主要为手术、化疗和靶向治疗,总体疗效极差。然而,PD-1 抗体治疗恶性黑色素瘤的成功,使广大研究者把希望聚焦于生物免疫治疗。肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）是从肿瘤组织分离出的淋巴细胞,经体外扩增后得到的能够杀伤肿瘤细胞的细胞群,具有高杀瘤活性和高靶向性特点。临床试验研究发现,TIL对恶性黑色素瘤治疗效果显著且稳定,但其临床疗效尚未完全阐明。本文对TIL免疫治疗的发展及其在恶性黑色素瘤治疗中的研究新进展作一综述,以期为恶性黑色素瘤的治疗提供新的策略。     

上皮钙黏素1基因启动子甲基化对结肠癌上皮钙黏素和β-连接素表达的影响

目的 探讨上皮钙黏素基因(CDH1)启动子甲基化与结肠癌上皮钙黏素(E-cadherin)及β-连接素(β-catenin)的表达及临床病理特征的关系.方法 采用甲基化特异性PCR技术检测68例结肠腺癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织中CDH1基因启动子甲基化的状况.采用免疫组织化学法检测E-cadherin及β-catenin蛋白的表达.结果 癌旁组织及癌组织中CDH1启动子甲基化的阳性表达分别为32.4%(22/68)、57.4%(39/68),正常组织均为阴性表达(P<0.05).E-cadherin在正常组织、癌旁组织及腺癌组织中阳性表达率分别为92.6%、66.2%和44.1%.正常组织中β-catenin均表达于细胞膜上,无胞质和(或)胞核表达,而β-catenin在癌旁组织及癌组织中胞质和(或)胞核表达分别为29.4%和50.0%.CDH1基因启动子甲基化阳性率与E-cadherin表达则呈负相关(r=-0.312,P=0.01),与β-catenin胞质和(或)胞核表达呈正相关(r=0.309,P=0.018).CDH1基因启动子甲基化及E-cadherin、β-catenin的异常表达均与结肠癌分化程度及转移密切相关(P<0.05).结论 CDH1基因启动子甲基化可能是导致结肠癌E-cadherin与β-catenin异常表达及肿瘤侵袭性增强的重要原因.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between methylation of the CDH1 gene promoter on the expression of E-cadherin and β-catenin, and to evaluate the correlation with clinicopathological characteristics of the colonic carcinoma. Methods Methylation specific PCR (MSP) was used to detect CDH1 gene promoter methylation in the cancer tissue, adjacent tissues and normal tissues in 68 patients. The expression of E-cadherin and β-catenin was determined by immunohistochemistry staining. Results The positive rate of CDH1 gene promoter methylation was 32.4% in adjacent tissues and 57.4% in cancer tissue, while no detectable methylation was found in all the normal tissues. The difference was statistically significant. The positive rate of E-cadherin was 92.6% in the normal tissues, 66.2% in the adjacent tissues and 44.1% in the cancer tissues. In all normal tissues, β-catenin was expressed only at the cellular membrane but not in the cytosol or nucleus, while the expression of β-catenin was present in the cytosol or nucleus in 29.4% of the adjacent tissues and 50.0% of the cancer tissues. The positive rate of CDH1 gene promoter methylation was negatively correlated with E-cadherin expression (r =-0.312,P =0.01) and positively correlated with β-catenin cytosolic/nucleus expression(r=0.309,P=0.018). The differentiation and metastasis of colonic carcinoma were associated with the aberrant expression of E-cadherin, β-catenin, and methylation of CDH1 promoter (P<0.05). Conclusion CDH1 gene promoter methylation may lead to aberrant expression of E-cadherin and β-catenin in colonic carcinoma, and may play an important role in promoting the invasion of tumor.     

注射用盐酸万古霉素和亚胺培南-西司他汀钠对肿瘤全抗原致敏的DC细胞的灭菌处理

目的 寻求肿瘤全抗原致敏树突状细胞( dendritic cell,DC)的无菌处理方法.方法 将提取的肿瘤抗原按比例加入4组DC培养液,同时梯度添加注射用盐酸万古霉素和注射用亚胺培南-西司他汀钠,分别培养24、48小时后抽取培养液做细菌、真菌检测.结果 对照组39例标本均未检出真菌,其中7例检出细菌.实验组均未检出真菌、细菌.结论 在DC细胞培养液中添加肿瘤全抗原的同时添加一定浓度的注射用盐酸万古霉素和亚胺培南-西司他汀钠可以获得安全的肿瘤全抗原致敏的特异性DC细胞.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI基因检测

在世界范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的主要原因[1]。肺癌从病理学上大体分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占80%,且传统的化疗、放疗已进入平台期。随着生物治疗在肿瘤治疗研究的全方位发展以及分子靶向治疗药物的多层次研究,一种新的分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功应用     

细胞周期素D1 G870A基因多态性与鼻咽癌的相关性研究

目的 研究细胞周期素D1(cyclin DI gene,CCND1)G870A单核苷酸多态性与鼻咽癌患病风险性的关系,并探讨各基因型与鼻咽癌预后的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及测序方法 对241例云南籍汉族鼻咽癌患者和272例云南籍汉族健康对照进行基因分型,计算各基因型与鼻咽癌发病风险以及基因.环境交互作用.结果 CCND1 870A等位基因增加鼻咽癌的发病风险,与GG基因型相比,携带AA、AG基因型个体罹患鼻咽癌比值比(OR)分别为4.79(95%可信限CI为2.77～8.28,P<0.001)和1.72(95%CI为1.10～2.68,P=0.017);至少携带一个870A等位基因的个体罹患鼻咽癌的OR值为2.40(95%C/为1.59～3.63,P<0.001).吸烟与CCND1G870A多态性存在相乘交互作用.分别携带AA、AG、GG基因型患者5年生存率各为56.2%、78.5%、81.4%,AA与GG基因型患者生存率比较P=0.003,AA与AG基因型比较P=0.012,差异均有统计学意义;AG与GG基因型比较P=0.132,差异没有统计学意义.多因素Cox回归模型显示基因型并非影响鼻咽癌预后的独立因素(P=0.501).结论 CCND1 G870A多态性与云南汉族鼻咽癌遗传易感相关,870A等位基因与其预后亦相关.