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细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞中不仅负责细胞周期调控,也在细胞转录过程中作为调控因子发挥着重要作用。CDK9作为CDK家族的一员,在细胞转录调控中起重要作用。CDK9和细胞周期蛋白T1结合形成正性转录延长因子b,后者通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的碳端结构域CTD来调节转录延伸。CDK9抑制剂以竞争性结合的方式,抑制CDK9介导的转录延伸阶段。简要介绍CDK9的功能及其在肿瘤中的作用机制,并总结CDK9抑制剂的研究进展。 相似文献
2.
目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果:胃癌组织及细胞均高表达EGFR(均P<0.01)。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明,与EGFR BB-z相比,EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性(均P<0.01)。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中具有明显的肿瘤抑制能力(均P<0.01),并可显著增加肿瘤部位 T 细胞的浸润(P<0.01),减少 EGFR BB-z/E30 细胞表面 PD-1 的表达(P<0.01)和高分泌 IFN-γ 的水平(P<0.05)。结论:分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用,为胃癌治疗提供一种潜在新策略。 相似文献
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急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类在发病机制及临床表现方面均呈现多样化的异质性疾病。研究表明AML涉及多种基因融合和突变,主要包括一些编码转录因子的基因融合(如PML-RARA和RUNX1-RUNX1T1)的融合、关键信号分子(如NPM1和FLT3)及表观遗传修饰子(如IDH1和IDH2)的突变。AML中这些基因组学的改变通常与患者的临床诊断及预后有明确的相关性,广泛用于指导AML临床用药及指示预后。然而AML患者中不断发现新的基因突变且较多患者缺乏已知生物标记物,阐明AML中基因亚型的功能性将有助于治疗药物的研发。本文综述了AML中一些基因分型的功能性、主要临床治疗方法及靶向AML特定基因亚型的药物治疗进展,以期为新的AML基因亚型的治疗药物研发提供参考依据。 相似文献
4.
目的:从藤黄酸及其衍生物中寻找一种有效的细胞凋亡诱导剂。方法:为了进一步发现潜在的抗肿瘤先导化合物,设计合成了8个新的藤黄酸-NO供体衍生物,并通过体外MTT法测定它们对HT-29,Bel-7402,BGC-823和A549细胞的抑制活性。结果:通过MTT法检测细胞,观察形态学变化,Annexin-V/PI双染色法证实藤黄酸结构中C35被羟基取代的化合物4能诱导SKOV3细胞凋亡。结论:化合物4具有显著的诱导细胞凋亡作用,有望成为抗癌新药物研发中的潜在先导化合物。 相似文献
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目的采用酵母双杂交系统研究肝脏再生调控途径转化生长因子β(TGF-β)信号通路中4种转录因子的相互作用。方法经CCl4腹腔注射诱导建立小鼠肝损伤再生模型,提取模型小鼠肝脏组织总RNA作为模板,经RT-PCR获得cDNA。经肝脏再生基因芯片检测显示差异表达且与TGF-β信号通路相关的激活转录因子3(ATF3)、DNA结合抑制因子3(ID3)、DNA损伤诱导的转录因子3(DDIT3)和LIM蛋白家族成员FHL2(FHL2)作为候选基因,进行基因克隆和载体构建,PCR及DNA测序鉴定。采用酵母双杂交系统进行自激活检测实验和酵母双杂交实验,观察ATF3、FHL2、DDIT3和ID3之间的相互作用。结果 PCR及DNA测序鉴定表明,ATF3、FHL2、DDIT3、ID3基因克隆与载体构建成功。自激活检测显示ATF3、FHL2、DDIT3和ID3不存在自激活现象;酵母双杂交实验发现7对蛋白互作,分别为ID3/ATF3、FHL2/ATF3、ATF3/ATF3、FHL2/FHL2、ID3/FHL2、ID3/ID3和ID3/DDIT3。结论 ATF3、FHL2和ID3间的蛋白互作可能对TGF-β信号通路具有调控作用;蛋白互作网... 相似文献
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目的对阔叶五层龙所含化学成分进行研究。方法应用液-液萃取及多种柱层析方法进行化学成分的分离、纯化,并利用多种光谱技术进行结构的分析鉴定。结果从阔叶五层龙植物中分离得到9个化合物:2-hydroxyfriedelan-3-one (1),软木三萜酮 (2), lup-20(29)-en-3, 21-dione (3),D-friedoolean-14-en-3-one (4),3-(3″,4″-dihydroxy-trans-cinnamoyloxy)-D- friedoolean-14-en-28-oic acid (5), 3, 22-dioxo-29-normoretane (6), 羽扇豆醇 (7), β-谷甾醇 (8), β-胡萝卜苷(9)。结论该9个化合物均为首次从阔叶五层龙中分离得到。 相似文献
8.
综述VEGF通路和Notch通路在肿瘤血管生成中的作用,重点阐述两者的相互作用在肿瘤血管形成中的意义,并概述以这两条信号通路为靶点的抗肿瘤药物研发现状。 相似文献
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目的 对阔叶五层龙所含化学成分进行研究。方法 应用液-液萃取及多种柱层析方法进行化学成分的分离、纯化,并利用多种光谱技术进行结构的分析鉴定。结果 从阔叶五层龙植物中分离得到9个化合物:2-hydroxyfriedelan-3-one (1),软木三萜酮 (2), lup-20(29)-en-3, 21-dione (3),D-friedoolean-14-en-3-one (4),3-(3″,4″-dihydroxy-trans-cinnamoyloxy)-D- friedoolean-14-en-28-oic acid (5), 3, 22-dioxo-29-normoretane (6), 羽扇豆醇 (7), β-谷甾醇 (8), β-胡萝卜苷(9)。结论 该9个化合物均为首次从阔叶五层龙中分离得到。 相似文献
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