基于DEA方法的华法林抗凝分级管理模式的效率评价

目的:通过小范围的临床实践,使用数据包络分析(data envelopment analysis,DEA)方法对基于全程化抗栓药学服务模式的华法林抗凝管理工作效率进行评价。方法:选取2021年7-12月南京大学医学院附属鼓楼医院心胸外科瓣膜置换术后使用华法林抗凝的患者。将患者分为实验组和对照组,实验组由临床药师利用基于分级管理的全程化抗栓药学服务模式进行抗凝管理和药学监护,对照组由临床药师按照无差别监护模式进行抗凝管理和监护,记录2种模式下药师工作内容和工作成效,通过DEA方法分析比较2种抗凝管理模式的效率。结果:研究最终纳入服用华法林的患者233人(实验组116人,对照组117人),实验组的单位患者管理时间显著减少[(27.8±9.7)min vs.(34.8±11.4)min]。经模型计算后,实验组的总体效率值为1,说明其投入和产出最优,且效率高于对照组。结论:全程化抗栓药学服务模式下药师管理单位抗凝患者需要的时间更少,管理效率更高。     

研析奥氮平治疗老年晚期癌症患者抑郁状态的血药浓度与临床疗效关系

目的：研析奥氮平治疗老年晚期癌症患者抑郁状态的血药浓度与临床疗效的关系，促进合理用药。方法：80例这类患者服用2.5 ~ 10 mg·d-1奥氮平，应用全自动二维液相色谱法（2D-LC/UV）检测患者用药后4周内每周奥氮平血药浓度（C奥氮平）；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）于治疗前、治疗后4周内每周评估疗效，应用线性回归方程分析奥氮平剂量与血药浓度相关性，运用Logistic回归和受试者工作曲线（ROC）分析奥氮平血药浓度与临床疗效相关性；采用副反应量表（TESS）评估药物不良反应。结果：奥氮平日剂量（D日）和C奥氮平线性方程呈正相关（r=0.634，P<0.001）。治疗的第1、2、3、4周末，有效组与无效组患者D日、C奥氮平、HAMD-24量表减分率存在显著性差异（P<0.05）。经Logistic回归分析得出年龄大、奥氮平血药浓度低是导致奥氮平治疗效果不理想的影响因素。以C奥氮平作为疗效预测因子绘制治疗第1、2、3、4周末ROC曲线，得出约登指数最大时对应的最佳临界值切点分别11.18、13.89、11.55、12.44 ng·mL-1；未发现C奥氮平与TESS量表评分相关（P>0.05）。结论：奥氮平血药浓度与日剂量、临床疗效密切相关，治疗老年晚期癌症患者抑郁状态最低有效血药浓度范围为11~14 ng·mL-1。     

细胞周期蛋白依赖性激酶9及其抑制剂研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞中不仅负责细胞周期调控,也在细胞转录过程中作为调控因子发挥着重要作用。CDK9作为CDK家族的一员,在细胞转录调控中起重要作用。CDK9和细胞周期蛋白T1结合形成正性转录延长因子b,后者通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的碳端结构域CTD来调节转录延伸。CDK9抑制剂以竞争性结合的方式,抑制CDK9介导的转录延伸阶段。简要介绍CDK9的功能及其在肿瘤中的作用机制,并总结CDK9抑制剂的研究进展。     

妊娠期中药应用安全性评价的思路与策略

中药在妊娠期女性中应用广泛,其应用安全风险大多未知,这给临床决策带来很多困扰。我国尚未根据中医药的特色建立妊娠期中药应用安全性评价体系,随着中医药的不断发展,对妊娠期使用中药的风险进行评估的方法学问题日渐凸显。该文概述妊娠期使用中药的现状,对中药的临床前研究与临床研究进行分析,结合国外妊娠暴露登记研究的策略,探讨妊娠期中药应用安全性评价的思路,以期为孕妇提供风险评估与用药指导,为中药妊娠期安全性评价体系的建立奠定基础。     

南京市主城区社区卫生服务中心药学服务现状调研

目的 通过调查南京市主城区社区卫生服务中心药学服务情况,了解现阶段社区开展药学服务的基本条件和药学服务工作中存在的问题,为优化社区药学服务提供参考。方法 通过调查问卷对南京市主城区30家社区卫生服务中心的药学部门人员结构、药学服务工作和培训内容以及基本设备设施配置情况进行调研和统计分析。结果 共发放问卷247份,回收问卷224份,有效率90.7%。受访医疗机构药学专业技术人员数量占比(10.5%)符合《医疗机构药事管理规定》要求。受访药师从事药品调剂占比最高(89.2%),从事药学服务与患者管理的药师占比最低(7.2%)。受访药学部门负责人主要负责日常药学部门管理、药品调剂和药品采购供应工作,仅有4名药学部门负责人进行药学服务和慢病管理工作。53.3%的社区卫生服务中心开设了药学门诊咨询窗口,而近30%的社区医疗机构未设置药学服务场所。药学服务工作主要集中在基本药学服务(>85.0%),以药品调剂、处方审核和用药咨询为主。接受过“抗菌药物使用知识与技能”培训的受访药师数量最多(92.0%),而接受过“患者管理相关知识与方法”“药学信息检索与评价的知识与技能”培训的药师数量较少(分...     

Ca^(2+)与线粒体对于血小板功能影响的研究现状北大核心CSCD

血小板作为参与出血与止血、损伤反应和免疫调节等众多病理生理学过程的血液组成成分,其存活、能量代谢、活化和凋亡均受到Ca^(2+)和线粒体的调控。Ca^(2+)通道与Ca^(2+)传感器等多个方面共同调控血小板胞内Ca^(2+)的存储、释放及其稳态,从而影响血小板活化与聚集等功能。线粒体作为细胞进行有氧呼吸的主要场所,对于血小板的生理功能与生物活性具有重要意义。线粒体通透性转换孔的Ca^(2+)运输对于血小板的功能具有调控作用。本文综述了Ca^(2+)及线粒体对于血小板功能的影响,以期为相关血栓疾病的发病机制及治疗靶点提供新的思路。     

分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展

目的：探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法：选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标，构建二代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z）和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z/E30），通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性，通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果：胃癌组织及细胞均高表达EGFR（均P<0.01）。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明，与EGFR BB-z相比，EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性（均P<0.01）。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤（patient-derived tumor xenograft，PDX）模型中具有明显的肿瘤抑制能力（均P<0.01），并可显著增加肿瘤部位 T 细胞的浸润（P<0.01），减少 EGFR BB-z/E30 细胞表面 PD-1 的表达（P<0.01）和高分泌 IFN-γ 的水平（P<0.05）。结论：分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用，为胃癌治疗提供一种潜在新策略。     

淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学研究

目的:考察淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学,为其制剂开发及药理作用阐明提供参考。方法:采用HPLC法,测定淫羊藿苷在4种不同介质液中不同时刻峰面积,绘制时间-剩余含量曲线和降解曲线,计算各自平均剩余百分率与降解动力学参数。结果:淫羊藿苷在未加胰酶的人工肠液中稳定性最好,而在人工肠液中稳定性最差,且两者降解速度差异性大;淫羊藿苷在人工胃液与未加胃酶的人工胃液中稳定性和降解速率差异性小。淫羊藿苷在人工胃液、未加胃酶的人工胃液和未加胰酶的人工肠液中按一级动力学降解,而在人工肠液中的降解不符合一级动力学反应。结论:胰酶对淫羊藿苷的稳定性与降解速率产生显著影响,制剂研究时必须考虑肠液对淫羊藿苷的降解作用。     

慢性心力衰竭伴铁缺乏患者静脉补充铁剂有效性和安全性的meta分析

目的 用meta分析的方法评价慢性心力衰竭伴铁缺乏患者静脉补充铁剂的有效性和安全性。方法 收集国内外关于慢性心力衰竭伴铁缺乏患者静脉补充铁剂的随机对照临床试验（RCT），按照纳入与排除标准筛选文献，评价文献质量并提取有效数据，对其有效性和安全性进行meta分析。结果 共纳入相关英文研究5篇，其方法学质量较高，2篇文献的质量等级为A级，余为B级。Meta分析结果显示:①有效性:静脉注射铁剂能够改善患者血清铁蛋白［SMD=2.15，95%CI(0.84,3.45),P<0.01］、TSAT［MD=7.97,95%CI(5.71,10.23),P<0.01］、NYHA［MD=-0.56,95%CI(-0.97,-0.15),P<0.01］，减少因心力衰竭住院的人数［OR=0.27,95%CI(0.15,0.47),P<0.01］，但不能降低全因病死率［OR=0.83,95%CI(0.43,1.60),P>0.05］；②安全性:静脉注射铁剂未增加胃肠道不良反应［OR=1.11,95%CI(0.36,3.47),P>0.05］和总不良反应［OR=0.81,95%CI(0.26,2.46),P>0.05］。结论 静脉补充铁剂能够改善慢性心力衰竭伴铁缺乏患者的心衰症状，并具有良好的安全性，但不能改善临床预后。