靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

基于DEA方法的华法林抗凝分级管理模式的效率评价

目的:通过小范围的临床实践,使用数据包络分析(data envelopment analysis,DEA)方法对基于全程化抗栓药学服务模式的华法林抗凝管理工作效率进行评价。方法:选取2021年7-12月南京大学医学院附属鼓楼医院心胸外科瓣膜置换术后使用华法林抗凝的患者。将患者分为实验组和对照组,实验组由临床药师利用基于分级管理的全程化抗栓药学服务模式进行抗凝管理和药学监护,对照组由临床药师按照无差别监护模式进行抗凝管理和监护,记录2种模式下药师工作内容和工作成效,通过DEA方法分析比较2种抗凝管理模式的效率。结果:研究最终纳入服用华法林的患者233人(实验组116人,对照组117人),实验组的单位患者管理时间显著减少[(27.8±9.7)min vs.(34.8±11.4)min]。经模型计算后,实验组的总体效率值为1,说明其投入和产出最优,且效率高于对照组。结论:全程化抗栓药学服务模式下药师管理单位抗凝患者需要的时间更少,管理效率更高。     

淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用和机制

淫羊藿是一种常用的中药材,淫羊藿苷是从淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,也是淫羊藿中最主要的活性物质。研究发现,淫羊藿苷具有促进成骨细胞的生成和活化、调节免疫、抗衰老和抗炎等多种功能。临床上淫羊藿（苷）用于治疗生殖系统、骨关节系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统和免疫系统等多种疾病。淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用及机制主要包括具有雄性激素样作用,促进睾内睾酮的合成和分泌。淫羊藿（苷）通过改善精子发生的微环境、增强睾丸抗氧化作用促进精子生成,增加精子密度,改善精子活力,减缓生殖衰退。此外,淫羊藿（苷）可促进阴茎勃起,治疗勃起功能障碍及早泄。     

2009年至2019年我国住院率变化情况分析

目的分析2009年至2019年我国不同地区、医疗机构和人群住院率变化情况, 为国家制定相关决策提供参考。方法从我国历年卫生统计年鉴数据中获取2009年至2019年我国住院率的相关数据, 分析不同地区和不同医疗机构的住院率和每百门急诊入院人数、不同人群住院率及不同病种住院率变化情况。数据采用描述性分析和频数分析。结果我国住院率持续升高, 从2009年的9.95%升至2019年的19.03%。其中, 东、中、西部地区住院率分别由9.7%、9.9%、10.8%升至17.0%、19.3%、21.5%, 年平均增速分别为5.8%、6.9%和7.1%。公立医院住院量增加了1.2倍, 民营医院增加了4.5倍;三级、二级、一级医院及基层医疗机构住院量分别增长292.9%、80.8%、166.4%、4.5%; 2009年至2018年, 医院每百门急诊入院人数从4.5人增至5.7人, 2019年下降至5.6人。城市居民住院率增长幅度小于农村居民;0～4岁和≥55岁居民住院率增速最快。近年来出院疾病以肺炎、急性上呼吸道感染、糖尿病、高血压等常见病、慢性病和多发病为主。结论医改十年间我国住院率持续上升, 整体...     

产学研合作模式下长三角生物医药产业一体化协同创新发展研究——基于专利合作及基金项目合作

长三角一体化上升并发展为国家战略后，国内鲜有探讨长三角地区生物医药产业一体化协同发展的研究，长三角作为我国生物医药产业的重要地区，已初步形成产业集群的发展模式。本研究基于专利及基金项目合作的产学研模式，利用社会网络分析方法（SNA）对长三角地区生物医药产业中专利和国家自然科学基金重大项目合作进行分析研究。研究表明，长三角地区生物医药领域的产学研合作还处于发展阶段，一体化程度也有待提高；高校及科研院所更倾向于与企业合作开展发明专利，与高校合作开展基金项目研究。长三角地区三省一市间的生物医药产业发展也存在一定差距，建议长三角地区采取产学研深度融合模式，相关龙头科研机构建立开放式创新平台，医药类高校借助学科优势培养创新型人才，采取“揭榜挂帅”等方式进行关键核心技术攻关。     

洛克米兰醇对肝癌HepG2细胞的抗增殖作用及其机制研究

目的研究传统中药米仔兰Aglaiaodorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果;流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期和细胞凋亡的变化;Western blotting检测洛克米兰醇对细胞周期调控蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响。结果洛克米兰醇可以时间和浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖。同等浓度下洛克米兰醇抗HepG2细胞增殖的效果好于阿霉素,而对正常肝细胞(L02)的毒性弱于阿霉素。流式细胞技术检测发现洛克米兰醇给药48 h能够诱导HepG2细胞G_2/M期细胞周期阻滞,但不诱导细胞凋亡。Western blotting研究发现该化合物抑制调控G_2/M周期相关蛋白cdc25C、cdc2和cyclin B1的表达并且激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)。对其机制深入研究发现,ERK抑制剂(U0126)可以部分逆转洛克米兰醇对HepG2的抗增殖和G_2/M周期阻滞及其抑制蛋白cdc25C和cdc2表达的效果。结论洛克米兰醇在抑制肝癌细胞增殖的效果和对正常肝细胞的选择性方面优于阿霉素。洛克米兰醇能够通过过度活化ERK,从而引起HepG2细胞G_2/M周期阻滞而达到抗增殖效果。     

中成药欧盟注册分析

自2004年起，欧盟和美国分别发布了《传统植物药注册程序指令》和《植物药产品指南》，掀起了中药的新篇章，西方发达国家第一次在法律层面上认可中药作为药品的地位，现通过对欧盟植物药注册法规法律的探讨以及注册成功案例的分析，为我国中成药国际化注册提供一定参考。     

复方五凤草液对大鼠慢性溃疡的药效学筛选研究

目的:观察复方五凤草液对大鼠几种常见慢性溃疡的治疗改善作用,进行药效学初筛研究。方法:构建下肢静脉性溃疡、烧伤性溃疡、压力性溃疡、糖尿病溃疡4种大鼠模型,每种模型24只,分为模型组、复方五凤草液组、阳性药组。分别于造模后第3d、第7d、第10d、第14d对大鼠溃疡创面进行相机拍照,采用Adobe Photoshop CS5软件图像处理创面,得创面面积,计算创面愈合率。结果:下肢静脉性溃疡实验结果表明,复方五凤草液给药前期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.05, P0.05),效果优于阳性药复方黄柏液;烧伤实验结果表明,复方五凤草液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05,P0.01),效果优于阳性药康复新;压力性溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药康复新在给药后期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.01,P0.05);糖尿病溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药复方黄柏液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05)。结论:复方五凤草液能有效促进大鼠下肢静脉性溃疡、烧伤创面的愈合,可以考虑进行进一步的药效与机制研究。     

GC-MS分析水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油过程中油水分配规律

目的揭示石菖蒲Acori Tatarinowii Rhizoma挥发油提取过程中挥发性成分的提取、分布规律及影响因素,为挥发油去"乳化"技术提供理论参考。方法水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油,每30分钟收集提取液并分离芳香水和挥发油部分。结果实验共测得56个挥发性成分,其中β-细辛醚、甲基丁香酚、顺式-甲基异丁香酚、γ-细辛醚为主要特征成分,水中特有成分41个,油中特有成分4个,油水共有成分11个。相关性分析表明,水中特有成分与水中主要成分的溶出/扩散呈正相关,而与挥发油中主要成分呈负相关。水中特有成分在水中溶解度较高。雷达特征图谱及主成分(PCA)结果表明,水中特有成分的水溶解度和沸点极高,油水共有成分的蒸气压最高,油中特有成分的极性表面积和沸点较高。水溶性、沸点、极性表面积、蒸气压等是影响成分分布的主要理化性质。结论石菖蒲挥发性成分因理化性质不同,在芳香水部分和挥发油部分分布差异较大,水中特有成分可能是挥发油提取过程中产生"乳化"现象的重要原因。