慢性乙型肝炎抗病毒治疗的发展趋势

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的最根本的治疗.干扰素和各种核苷(酸)类药物是目前用于治疗HBV感染的主要药物,已在临床广泛推广应用.近年,免疫调节药物、新的靶点抗HBV药物、基因治疗也不断发展,成为HBV抗病毒治疗新的发展方向.本文就各类HBV抗病毒药物研究发展加以阐述,以加深对抗病毒治疗的认识,明确发展趋势和研究方向.     

人源抗TLR4抗体IgG的制备及其中和特性分析

目的:构建全人源抗人Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)抗体轻?重链表达载体,在293Free style 细胞中表达并纯化,分析该重组全分子抗体的生物学活性?方法:设计引物扩增全人源抗人TLR4抗体可变区编码序列,将其分别克隆到真核表达载体pFUSE-CHIg-hG1和pFUSE-CLIg-hl中,共转染至293Free style 细胞,表达产物用protein A亲和层析柱纯化?应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)?Western blot?免疫共沉淀?质谱分析及蛋白芯片检测抗体的免疫学特性,并检测该抗体对人单核细胞淋巴瘤THP1细胞肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达的影响?结果:成功构建全人源抗人TLR4抗体真核表达载体,获得的全分子抗TLR4抗体保持了与抗原的结合活性,对THP-1细胞TNF-α表达的抑制率可达85.7%?结论:重组全人源抗TLR4 IgG保持了与TLR4的结合特异性,并具有明显的中和作用,对炎症治疗具有潜在的应用价值?     

从循证医学看《药物性肝损伤诊治指南》的制定和价值

中华医学会肝病学分会制定的《药物性肝损伤诊治指南》是我国关于药物性肝损伤诊治、预防和管理的首部系统规范的指南,其制定过程遵循WHO临床指南写作规程,推荐意见均基于严谨的循证医学(evidence-based medicine,EBM)证据评估和分析。该指南不仅显著促进了我国药物性肝损伤临床诊治和研究的规范化,也反映出了有关药物性肝损伤的流行病学、发病机制、病理组织学、诊断和鉴别诊断、治疗及药物肝毒性的预测和预防,还有许多问题有待深入的EBM研究加以探索和论证。随着《中国临床实践指南评价体系》(AGREE-China)的发布,及相关EBM证据的不断积累,必将推动指南的修订和完善。     

药物性肝损伤的诊断和治疗

由于缺乏特异性生物标志物,药物性肝损伤(DILI)的诊断主要依赖排除法。其一是因果关系评估量表,以RUCAM量表应用最广,相对客观,但需适当改进。其二是总体判断法(专家观点法),带有明显的主观性,临床常用的是简化总体判断法;美国DILI网络采用的结构化专家观点程序法因费时费力而无法在临床上常规应用。药物再刺激试验(DRT)阳性是DILI临床诊断的金标准,但药物再刺激试验阴性不能排除DILI。淋巴细胞转化试验(LTT)、改良LTT、单核细胞源性肝细胞样细胞乳酸脱氢酶释放试验以及多种药物肝毒性预测模型对DILI的辅助诊断价值尚需深入评估。免疫相关的DILI与经典自身免疫性肝病的鉴别常需依据肝活组织检查、自身抗体种类和滴度以及对糖皮质激素的应答状况。合理把握停药时机和应用抗炎保肝药物,可使大多数DILI患者顺利康复,但少数重症患者需要肝移植。除非特别需要,一般不建议预防性应用保肝抗炎药物。DILI的精准诊断和防治需要持续深入的研究。     

肝硬化患者血钠水平与病情严重程度的关系探讨

目的探讨血钠水平与肝硬化患者病情严重程度的关系。方法调查代偿期和失代偿期肝硬化患者血钠水平及并发症情况,分别比较伴有血钠低于135 mmol/L(低钠血症)的代偿期和失代偿期肝硬化患者比例以及失代偿期肝硬化患者分别存在1种、2种及以上并发症时伴低钠血症的患者比例。结果 580例肝硬化患者包括代偿期肝硬化患者256例,失代偿期肝硬化患者324例;伴低钠血症的代偿期和失代偿期肝硬化患者比例分别为2.34%和16.36%,差异有统计学意义(χ2=30.74,P=0.000)。324例失代偿期肝硬化患者中,伴有1、2、3种并发症的病例分别为298、24、2例;在伴有1种、2种及以上并发症的患者中,伴低钠血症的患者比例分别是14.09%、42.31%,差异有统计学意义(χ2=13.91,P=0.000)。结论失代偿期肝硬化患者低钠血症更为常见,失代偿期肝硬化患者并发症数量越多,其病情越重,低钠血症越常见。低钠血症与肝硬化病情严重程度关系密切,在判断肝硬化患者的病情严重程度和预后时,应充分考虑低钠血症的影响和价值。     

肝脏多发性占位伴血清AFP显著升高1例

患者,男性,54岁,因上腹部持续隐痛不适2月余于2012年5月9日入院。病程中患者偶有上腹部饱胀不适,食欲较前稍减退,无发热,无恶心、呕吐,无腹泻、便血。外院腹部B超提示肝内多发占位,我院门诊查血清AFP1306.69μg/L(正常参考值0～20μg/L)。上腹部CT平扫+增强(见图1):肝内多发低密度影,部分边缘欠清;肝胃间隙内类圆形软组织密度影,内似有钙化样密度,与胰体及胃分界欠清,考虑占位性病变;右侧     

中药南蛇藤抗肿瘤作用的研究进展

目的：探讨南蛇藤抗肿瘤作用近近研究情况。方法：搜集近年来有关南蛇藤抗肿瘤的作用的文献并进行分析。结果：南蛇藤是常见中药之一，其含有丰富的萜类、生物碱、黄酮类化合物，能够抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤侵袭、转移和血管生成，并能逆转肿瘤多药耐药性。结论：中药南蛇藤应可用于临床治疗肿瘤     

病毒性肝炎合并急性胰腺炎临床分析

目的探讨病毒性肝炎合并急性胰腺炎的临床特点和预后。方法回顾性分析近10年收治的50例病毒性肝炎合并急性胰腺炎患者的临床表现、实验室检查以及预后等方面的资料。结果 50例患者中,重型肝炎合并急性胰腺炎者32例,其中好转者12例,恶化者20例;非重型肝炎合并急性胰腺炎患者18例,全部好转出院。HAV相关者5例,全部好转;HBV相关者36例,好转25例,恶化11例;HEV相关9例,全部恶化,其中6例病情加重自动出院,3例死亡。结论重型肝炎合并急性胰腺炎发生率高,预后明显差于非重型肝炎合并急性胰腺炎。HEV相关感染合并急性胰腺炎预后亦差于HAV及HBV相关感染合并急性胰腺炎。     

外周血HBsAb的酶联免疫吸附测定与"HOOK效应"

目的 探讨酶联免疫吸附测定（ELISA）中,＂HOOK效应＂对HBsAb测定的影响.方法 分别采用ELISA法和化学发光分析仪检测标本原液的光密度（OD）值,并将标本分别作1：10、1：50及1：100倍稀释,用ELISA法对稀释后标本进行检测.结果 HBsAb检测时,一步法的＂HOOK效应＂十分明显,而二步法无此现象.结论 二步法是减少＂HOOK效应＂的有效方法.