中医药治疗恶性肿瘤系统综述/Meta分析的现状评价

目的:了解中医药治疗恶性肿瘤的系统综述/Meta分析的现状,评价其方法学质量。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国知网、中文科技期刊全文数据库、万方期刊论文数据库,检索时间自各数据库建库至2016年8月。根据研究目的提取相关信息,将发表年份、期刊、作者地区、作者数、发表篇数、肿瘤分类、干预措施、文献的方法学质量(AMSTAR)作为结局指标。结果:最终纳入288篇符合标准的文献,2008年—2016年间发文量呈快速递增趋势;除会议、学位论文外的221篇文献发表在125种期刊上;作者分布于全国25个省(自治区、直辖市);每篇文献作者数在1~11人不等;涉及的恶性肿瘤类别按国际疾病分类第10版(ICD-10),共15种;干预措施为药物者274篇(占94.8%),中药注射剂130篇(占45.0%);方法学质量评价结果显示多数文献质量中等,且与发表时间无关(P=0.426)。结论:国内中医药治疗恶性肿瘤的系统综述/Meta分析的文献总量较高,但总体质量欠佳,今后需努力完善中医领域中的循证医学研究方法,强调规范的系统评价流程。在保持中医药诊疗特点的同时,参照循证医学评价方法,加快中医肿瘤临床诊疗体系的构建,推动中医肿瘤学的发展。     

扶正化瘤方联合吉西他滨和顺铂治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察

目的观察扶正化瘤方联合吉西他滨与顺铂在转移性三阴性乳腺癌中的临床效果。方法选取2012年1月至2016年12月间南京中医药大学第一附属医院收治的68例转移性三阴性乳腺癌患者,采用随机数表法分为研究组与对照组,每组34例。对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗,研究组在对照组治疗基础上辅以扶正化瘤方治疗,观察两组患者临床效果、治疗前后血清肿瘤标志物水平及不良反应。结果研究组患者临床有效率为44.1%,临床控制率为82.4%,对照组治疗有效率为35.3%,控制率为61.8%,两组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后研究组患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原CA15-3和CA125浓度分别为(5.2±2.5)μg/ml、(35.2±14.1)IU/ml和(40.3±18.5)IU/ml,对照组患者分别为(7.8±3.6)μg/ml、(52.2±11.2)IU/ml和(61.3±21.3)IU/ml,两组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者治疗后KPS评分为(88.8±6.1)分,对照组为(78.8±5.8)分,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中,中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐及脱发等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论扶正化瘤方联合吉西他滨与顺铂治疗转移性三阴性乳腺癌效果好,安全性高,值得临床推广。     

参白解毒方抑制HCT116细胞增殖的药效及机制

目的 探讨参白解毒方（SBJDF）抑制结直肠癌（CRC）细胞HCT116增殖的药效及机制。方法 利用参白解毒方（0、0.25、0.5、1、2、4 g·L^-1）处理HCT116细胞48 h，噻唑蓝（MTT）比色法检测参白解毒方对HCT116细胞活力的影响，分别设置空白组、参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组，倒置显微镜观察参白解毒方对HCT116细胞形态的影响，克隆形成实验观察参白解毒方对HCT116细胞增殖能力的影响，JC-1探针检测参白解毒方对HCT116细胞线粒体膜电位（Δψm）的影响，流式细胞仪检测HCT116细胞周期分布和细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）分析参白解毒方对细胞周期，抗凋亡以及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白的影响。结果 参白解毒方有效抑制HCT116细胞活力，引起细胞形态改变，呈浓度依赖性；与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组克隆形成率均明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组诱导HCT116细胞发生G₀/G₁期阻滞（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组周期蛋白D₁（CyclinD₁）表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组细胞周期蛋白A₂（CyclinA₂），周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（4 g·L^-1）组周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）表达显著下降（P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组课诱导HCT116细胞凋亡，并下调抗凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关xl蛋白（Bcl-xl）表达（P<0.05，P<0.01），降低HCT116细胞线粒体膜电位；与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组可下调NF-κB信号通路相关蛋白IκB激酶α（IKKα）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化p65蛋白（p-p65）的表达（P<0.05，P<0.01）。结论 参白解毒方有效抑制HCT116细胞增殖，其机制可能通过抑制HCT116细胞NF-κB信号通路的激活，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。     

活性氧对肿瘤免疫检查点的调控作用及机制研究进展

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是一类在免疫细胞上表达的免疫抑制性分子,能调节免疫激活程度。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可阻断免疫检查点与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,逐渐成为肿瘤治疗的一种常规策略。然而,响应率低与耐药性的产生严重影响了免疫检查点抑制剂的临床疗效。活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类性质活泼的氧的电子还原产物,也是细胞代谢的天然副产物,可作为细胞间信号传递的调节分子。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)常处于氧化应激(oxidative stress, OS)状态,即氧化系统与抗氧化系统之间的失衡状态。存在于TME中的ROS可通过调节肿瘤免疫检查点的表达及活性,影响免疫检查点与其配体之间的相互作用,进而影响免疫细胞的抗肿瘤作用。越来越多的研究表明, ROS可通过多种途径调控肿瘤免疫检查点。因此,选择合适的ROS调节剂与免疫检查点抑制剂联合用药,可为肿瘤免疫发挥协同增效作用。本文就...     

ADAM8在恶性肿瘤转移中的作用研究进展

转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显示,ADAM8过表达可减弱肿瘤细胞间的黏附作用,并促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解和细胞膜上细胞因子释放,同时有助于肿瘤部位新生血管生成,从而促进了肿瘤细胞转移。因此,抑制ADAM8有可能对肿瘤转移产生抑制作用,这使得ADAM8成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点,备受关注。该文对ADAM8与肿瘤转移的研究进展进行综述,探讨ADAM8介导的肿瘤转移的机制和靶向ADAM8进行肿瘤转移治疗的策略,为后续研究和临床治疗提供重要的参考。     

以毒攻毒法论治恶性肿瘤

癌毒是恶性肿瘤的病机关键,“祛邪解毒、扶正固本”为恶性肿瘤治疗的基本原则。以毒攻毒法作为“抗癌解毒八法”之一,是恶性肿瘤的临床常用治法。完善以毒攻毒法的理论内涵,可促进癌毒病机理论防治恶性肿瘤的推广和应用。从历史溯源、学术内涵、应用原则、临床应用等方面探讨以毒攻毒法在恶性肿瘤防治中的应用,认为需在符合癌毒亢盛、正气充实的原则下,根据肿瘤分期、分类的不同,使用具有抗癌作用的有毒中药祛除癌毒。     

结直肠腺瘤中西医结合防治指南北大核心CSCD

该指南由南京中医药大学提出,中华中医药学会归口,联合众多临床一线及方法学专家,根据相关临床实践指南制定流程和方法,探讨目前临床防治结直肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)亟需解决的关键问题,并遵循循证医学方法进行解答,为临床决策提供指导。CRA是结直肠癌主要癌前疾病。尽管中西医结合诊疗现已应用到CRA的临床实践中,但尚缺少高质量CRA中西医结合防治的指南。该指南通过文献调研、德尔菲法问卷遴选并确定4个基础问题、15个临床问题、10个结局指标,工作组系统全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science和2个临床试验注册中心,筛选纳入随机对照试验(RCT),提取数据代入RevMan 5.3软件进行证据综合,并采用GRADE证据分级和意见推荐,后基于证据概要表经名义组法形成最终推荐意见。该指南聚焦于CRA的诊断、筛查、中西医结合治疗、预防以及随访等,可为临床防治CRA提供治疗方案。     

DNA损伤检查点——中药治疗恶性肿瘤的潜在分子机制

前期很多研究证明,多种中药及单体有阻滞恶性肿瘤细胞周期的作用。而真核细胞的DNA损伤检查点是细胞周期阻滞的重要机制之一,在维持遗传信息稳定方面起到重要作用。其功能受损会导致细胞周期紊乱,异常细胞集聚,最终诱发恶性肿瘤的产生。很多人类恶性肿瘤中可见与这一通路相关的异常表现。很多已知癌基因也是通过影响这一通路发挥致癌作用,从而形成错综复杂的网络。这一系列表现也正暗合了人体微观层面上的阴阳消长平衡以及正邪相争的过程。文章在此基础上更深一步地归纳探究了中药及单体对DNA损伤检查点的多方面影响,期冀能为未来中医药防治恶性肿瘤提供机制支撑和新的研究思路。     

益生菌预防肿瘤作用研究进展

近年来,科学界对于微生物研究呈爆发式增长,微生物相关研究逐渐成为抗癌研究前沿。人体携带大量微生物存在于内脏、皮肤、口鼻和生殖系统,其中益生菌是一类对机体健康有益的菌类。尽管大多数研究显示了细菌菌群的促肿瘤作用,但也观察到了益生菌的抗肿瘤作用。研究证实,益生菌能防治结肠癌和非结肠癌,主要通过调整肠道菌群,调节机体免疫、抗炎、代谢使致癌物失活、抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥作用。具体的分子机制还有待进一步研究。最新人体研究发现,肠道细菌能够同机体所摄入的饮食相互协作,降低或增加患结直肠癌的风险。作为一种癌化学预防策略,益生菌对肿瘤防治作用的研究还需要投入更多实验和临床研究。     

健延龄胶囊对大鼠生精作用研究

目的:观察健延龄胶囊对正常雄性大鼠以及环磷酰胺所致少、弱精雄性大鼠精子活力及质量的影响。方法:选取40只SD大鼠随机分为正常对照组、健延龄(0.8、1.6、3.2g/kg)给药组,除正常对照组灌胃给予生理盐水外,其余各组均灌胃给予健延龄,连续30天。给药结束后次日上午脱颈椎处死大鼠,取右侧完整附睾进行精子活力检测,并通过HE染色观察各组大鼠左侧睾丸与附睾病理形态学改变。另外,通过腹腔注射环磷酰胺方法制备少、弱精雄性大鼠模型,选取50只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、健延龄(0.8、1.6、3.2g/kg)给药组,除正常对照组外,其余各组动物每只腹腔注射环磷酰胺0.3mg/kg/d进行造模,连续5天,第6天开始各给药组开始灌胃给予健延龄,正常对照组和模型对照组灌胃给予生理盐水,连续30天。于给药结束后次日上午脱颈椎处死大鼠,取右侧完整附睾进行精子活力检测,并通过HE染色观察各组大鼠左侧睾丸与附睾病理形态学改变。结果:健延龄1.6 g/kg对正常大鼠的精子运动速度有促进作用,显著增加正常大鼠的精子数量,提高正常大鼠的精子浓度;组织学检测显示,健延龄0.8 g/kg、1.6 g/kg和3.2 g/kg对正常大鼠睾丸组织及附睾组织均无明显影响;环磷酰胺注射后的大鼠经健延龄1.6 g/kg、3.2 g/kg给药后,能够显著增强精子的运动速度,明显增加精子数量;组织学检测显示,环磷酰胺所致大鼠少、弱模型,在给予健延龄0.8 g/kg、1.6 g/kg和3.2 g/kg药物后,发现个别大鼠睾丸曲细精管内生精细胞排列轻度紊乱,附睾管内精子数量轻微减少,且组织学评分结果为:模型组0.7分,健延龄0.8 g/kg组0.28分,健延龄1.6 g/kg组0.25分,健延龄3.2 g/kg组0.11分。结论:健延龄胶囊对正常大鼠的精子运动、精子密度方面有一定的增强作用;健延龄胶囊给药后,对环磷酰胺引起的大鼠精子运动减弱及数量减少等现象有明显的改善作用;健延龄对环磷酰胺所致大鼠少、弱精症睾丸的病理改变有明显改善作用。