丹参酮ⅡA-甘草酸自组装纳米胶束的制备及体外抗脑胶质瘤评价

  目的  将丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA, Tan ⅡA)封装于甘草酸(Glycyrrhizic acid, GL)中自组装得到胶束, 考察其制备工艺并对产物进行表征, 同时进行体外抗胶质瘤细胞活性评价。  方法  采用薄膜分散法制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束(Tan ⅡA-GL/Micelle, TGM)。测定TGM的粒径、多分散系数以及Zeta电位；透射电子显微镜观察TGM的形态特征；高效液相色谱法测定TGM的包封率；透析袋法考察TGM的药物释放情况。倒置荧光显微镜考察TGM体外跨血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)的能力; 定量考察细胞摄取的具体机制; MTT法考察游离Tan ⅡA、游离GL和TGM分别对鼠源性脑胶质瘤细胞GL261的细胞毒性; 流式细胞仪检测游离Tan ⅡA、游离GL及TGM对GL261的细胞凋亡作用。  结果  薄膜分散法是制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束的最佳工艺方法; TGM粒径约为(121.87±5.85)nm, Tan ⅡA包封率为(88.54±14.27)%, 呈类球形形态, 制剂均一稳定; 可在5 h左右释放包载药物。TGM具有良好的跨BBB能力; 脑胶质瘤细胞摄取自组装胶束的机制为通过网格蛋白介导的胞吞来进行制剂的摄取; 对于脑胶质瘤细胞GL261具有良好的细胞毒性; 细胞凋亡实验结果表明, TGM相较于Free TanⅡA、Free GL组显著提高细胞凋亡水平, 促细胞凋亡率分别由12.28%、13.32%上升至31.16%。  结论  GL与Tan IIA通过自组装形成了纳米胶束，有效克服TanⅡA生物利用度低、水溶性差等缺点。TGM可有效跨越BBB，通过网格蛋白介导的胞吞途径被脑胶质瘤细胞摄取，具有良好的细胞毒性与促细胞凋亡能力。      

多维价值框架推动思政教学——药事法规课程思政建设探索

目的： 探究药事法规课程思政建设的思路与实施路径，为高等学校药学相关专业本科药事法规课程思政建设提供参考方法： 基于《高等学校课程思政建设指导纲要》的文件要求，汇总分析药事法规课程思政建设要点与思政元素，结合课堂内外资源，提出课程思政建设多维价值框架，并应用于药事法规课程思政教学中。结果与结论： 在课程思政教学中，可遵循“三结合，两巩固，一推动”的多维价值框架，将社会主义核心价值观、职业使命感、民族自豪感、中医药文化自信、家国情怀等思政元素融入其中。专业课程需起到良好的思政教学作用，但应注意坚持以学生为中心，做到“润物细无声”，有效把握不同课程思政元素的应用，并重视任课教师的言传身教，还需要对课程思政建设效果进行评价与反思，以使课程建设不断完善。     

国内健康信息研究作者合著网络及研究主题分析

目的分析核心作者、作者合著网络特征,推测国内健康信息研究的发展阶段、主要研究力量及主要研究主题。方法以CNKI期刊库为数据源,以"健康信息"及相关词为主题词,检索2000—2018年的相关文献,基于普莱斯定律及综合指数法确定核心作者,使用数据统计软件Excel及社会网络分析软件Vcinet,利用综合指数以及社会网络分析法计算作者间联系合作紧密度,并离析高产合作子网。结果文献量以较快指数型速率增长。作者合作率较高且信息传输渠道较通畅,2000—2018年国内研究的合著率稳定在80%,但学者的合作关系较为单一,多集中在同一机构或同一师门,阻碍了跨机构学者的交流合作。主要合作团队活跃度较高且核心成员多为研究领域的核心作者,科研产出量较大且被引频次较高。结论国内研究正处于旺盛发展期,但未形成稳定的核心作者群体。学者间因同机构或师门关系产生固定合作,健康信息管理、公众健康行为、健康教育等为核心作者或活跃团队研究的主要主题。     

正常范围内尿白蛋白/肌酐比值与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变的关系北大核心

目的探讨正常范围内尿白蛋白/肌酐比值(UACR)与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法本研究共纳入1780例2型糖尿病患者,平均随访时间7.5年,所有患者每年由专业眼科医师进行眼底散瞳检查。根据UACR四分位数将患者分为4组:Q1组患者UACR<6.24 mg·g^(-1)(n=443);Q2组患者6.24 mg·g^(-1)≤UACR<10.21 mg·g^(-1)(n=446);Q3组患者10.21 mg·g^(-1)≤UACR<16.79 mg·g^(-1)(n=446);Q4组患者UACR≥16.79 mg·g^(-1)(n=445)。使用Cox回归分析评价正常范围内不同水平的UACR与DR发病之间的关系。结果Cox回归分析结果显示:无论在未校正还是校正模型中,随着UACR的升高,DR的发病率也随之显著升高(均为P_(趋势)<0.05)。以Q1组为对照,在未校正任何因素的情况下(模型1),Q4组发生DR的风险将升高44.3%;在校正年龄、性别、糖尿病病程、治疗方法后(模型2),Q4组发生DR的风险将升高46.9%;在模型2的基础上进一步校正体重指数、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、预估肾小球滤过率(模型3),Q4组发生DR的风险将升高52.0%(均为P_(趋势)<0.05)。累积风险图显示:无论在未校正还是校正模型中,Q4组患者发生DR的累积风险一直保持最高,校正模型中Q4组患者DR发病累积风险高于Q1组,差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论正常范围内的UACR的高值可能是DR发病的风险因素,当UACR达到16.79 mg·g^(-1)时,更应高度关注DR发病的可能性。     

多指标综合加权评分法优选复方夏枯草洗剂提取工艺研究

[目的] 优选复方夏枯草洗剂的提取工艺。[方法] 采用L₉（3⁴）正交设计，以迷迭香酸、丹酚酸B的含量及出膏率的综合评分为指标，考察料液比、提取时间、提取次数对提取效果的影响，优选复方夏枯草洗剂的最佳提取工艺。[结果] 根据综合评分的结果，优选出最佳提取工艺为加8倍水，提取3次，每次0.5 h。[结论] 该工艺准确可靠，可行性好。     

新型冠状病毒肺炎危重症中医药干预的必要性思考

新型冠状病毒肺炎(NCP)是一种具有广泛传染、较强致病性的外感疫病,对公众健康造成极大威胁[1-2]。由于病邪侵入人体后传变迅速,疫毒易于弥漫三焦、充斥表里转为危重症,处于危重症时现代医学目前只能对症支持治疗,为恢复危重症患者脏器机能、改善危重症状,配合中医药辨证施治值得深入思考。现以中医整体辨证的视角对新型冠状病毒肺炎所致危重病症辨证梳理,为临床提供一定的借鉴。     

基于网络药理学方法探究补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探讨补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(integrative pharmacology-based network computational research platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)v2.0预测、筛选补肾活血汤组方中14味中药的作用靶标,通过GeneCards、CTD和OMIM数据库查询SONFH的疾病靶点。根据获取的药物靶标和疾病靶点,进一步利用TCMIP v2.0中医药关联网络分析模块构建"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络,根据网络拓扑特征值筛选补肾活血汤治疗SONFH的核心作用靶点。利用GO和KEGG数据库,采用富集算法挖掘上述方剂核心作用靶点的生物学功能和通路信息。结果:共获得891个补肾活血汤药物靶标和365个SONFH疾病靶点。经"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络分析,最终筛选出31个补肾活血汤治疗SONFH核心靶点,GO功能分析富集出生物过程532条、分子功能29条,KEGG信号通路富集分析出相关通路共12条,主要涉及炎症免疫调节(chemokine signaling pathway,Toll-like receptor signaling pathway,NOD-like receptor signaling pathway,leukocyte transendothelial migration,Complement and coagulation cascades,cytokine-cytokine receptor interaction)、血管新生及血液循环调节(VEGF signaling pathway)、神经系统调节(neuroactive ligand-receptor interaction)和细胞功能调节(apoptosis,regulation of actin cytoskeleton)等方面。结论:结合SONFH的病理机制,排除缺乏特异性的信号通路,我们推测补肾活血汤可能通过调节TLR4/NF-κB和VEGF信号通路发挥补肾壮骨、活血化瘀的功效,这可能是其治疗SONFH的作用机制之一。     

数据挖掘法探讨周珉教授治疗原发性肝癌用药规律及经验总结

[目的]数据挖掘法分析周珉教授治疗原发性肝癌的中医用药规律,探讨相关病机并进行经验总结。[方法]收集2016年2月—2018年5月周珉教授门诊期间治疗原发性肝癌的方剂,运用"中医传承辅助系统(V2.50)"进行数据挖掘,并结合周珉教授临床经验,进行原发性肝癌病机探讨及用药规律分析。[结果]共收集治疗原发性肝癌方剂176首,涉及中药235种,列出方剂中的高频药物及组合规律。[结论]总结原发性肝癌以"湿热痰毒、气阴两伤"为基础病机,"清热化湿、健脾养阴"治则贯穿原发性肝癌治疗始末,同时,根据疾病不同发展阶段及治疗措施,权衡"扶正"与"祛邪"的主次分配,斟酌应用"攻毒散结""行气化瘀"等治法,以达到改善患者生活质量、延缓疾病进展的目的。     

我国轻度认知障碍研究热点分析及展望

背景　随着人口老龄化进程的加快，包括痴呆在内的老年人健康问题日益突出。轻度认知障碍作为阿尔茨海默病的临床前阶段，早已成为研究者关注的热点。但是目前尚缺乏对我国轻度认知障碍研究热点的整理与分析。目的　分析2008-2018年我国轻度认知障碍研究的热点，了解该领域的现状和发展趋势。方法　2019年6月，以“轻度认知障碍”为关键词，采用主题检索的方式，在中国期刊网全文数据库（CNKI）中进行检索，检索时间为2008-2018年，文献来源类别限定为SCI来源文献、EI来源期刊、核心期刊、中文社会科学引文索引（CSSCI）以及中国科学引文数据库（CSCD）。采用中医药数据关联分析平台（XMiner软件）、SPSS 22.0统计学软件、Excel软件对关键词进行词频分析和共词聚类分析。结果　最终纳入符合标准的文献413篇，获得高频关键词41个（g=41）。通过共词聚类分析总结出2008-2018年我国轻度认知障碍的7个研究热点，分别为轻度认知障碍的病因学研究、神经心理评估及筛查研究、诊断及分类研究、干预研究、流行病学研究、精神行为症状研究、生物标志物及中医证候研究。结论　2008-2018年我国轻度认知障碍的研究热点分别为轻度认知障碍的病因学研究、神经心理评估及筛查研究、诊断及分类研究、干预研究、流行病学研究、精神行为症状研究、生物标志物及中医证候研究，该分析结果有助于广大卫生服务人员了解该领域的现状和发展趋势，且对其今后的研究方向有一定的指导作用。