从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

摘要：骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞，其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis, OP)关系密切，大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导，探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵，并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系，结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究，为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。     

化肝煎合金铃子散加减治疗胆汁反流性胃炎肝胃郁热证的临床观察

目的 评价化肝煎合金铃子散加减治疗胆汁反流性胃炎（BRG）肝胃郁热证的疗效及对炎症因子和胃肠激素的影响。方法 按随机数字表法将150例患者分为对照组和观察组各75例。对照组脱落、失访5例，剔除2例，完成68例；观察组脱落、失访3例，剔除4例，完成68例。对照组口服达立通颗粒，1袋/次，3次/d，饭前服用。观察组给予化肝煎合金铃子散加减内服，1剂/d。两组疗程均为4周。进行治疗前胃镜检查，评价胆汁反流程度和胃镜下黏膜情况；进行治疗前后肝胃郁热证、慢性胃肠疾病患者报告临床结局（PRO）评价量表、焦虑自评量表（SAS），抑郁自评量表（SDS）评分；进行6个月随访，记录临床复发情况；检测治疗前后胃泌素（GAS），胃动素（MTL），胆囊收缩素（CCK），前列腺素E₂（PGE₂），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-8（IL-8）水平；进行安全性评价。结果 观察组胆汁反流程度评分、胃镜下黏膜评分和肝胃郁热证积分均低于对照组（P<0.01）；观察组PRO量表6个维度（消化不良、反流、排便、社会、心理、全身状态）评分均低于对照组（P<0.01）；观察组SAS和SDS评分均低于对照组（P<0.01）；观察组CCK水平低于对照组（P<0.01），GAS和MTL均高于对照组（P<0.01）；观察组PGE₂水平高于对照组（P<0.01），TNF-α和IL-8水平均低于对照组（P<0.01）；观察组中医证候疗效优于对照组（Z＝2.083，P<0.05）；观察组胃镜疗效优于对照组（Z＝2.104，P<0.05）；观察组临床复发率为20.37%（11/54），低于对照组的40.82%（20/49）（χ2＝5.105，P<0.05）。没有发现服用中药不良反应。结论 化肝煎合金铃子散加减治疗BRG肝胃郁热证患者，可改善临床症状，减轻焦虑、抑郁，提高患者生活质量，改善胆汁反流程度，促进胃黏膜的愈合，并可减轻炎症反应，调节胃肠激素，近期有较好的中医证候疗效和胃镜疗效，远期可降低复发率，且安全。     

忍冬藤颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠形态学及关节软骨IL-1β的影响

目的:研究忍冬藤颗粒治疗急性痛风性关节炎模型大鼠抗炎消肿止痛的效果并对其机理进行探讨。方法:给予大鼠乙胺丁醇(189mg/kg)和腺嘌呤(1.26g/kg)灌胃,每天1次连续3周诱导高尿酸血症模型,然后在此基础上以大鼠的右踝关节外侧后方为穿刺点,针尖斜向前上方与胫骨成45°角刺入关节腔,每只注射0.2ml尿酸钠溶液,连续3天。同时各干预组大鼠分别灌胃忍冬藤颗粒23.8g/kg、11.9g/kg、5.95g/kg,别嘌呤醇0.455g/kg(第3周开始,连续1周),秋水仙碱18.9mg/kg(第4周开始.连续1周)进行干预。实验结束后,观察忍冬藤颗粒对模型大鼠关节肿胀、步态、炎症的影响,检测大鼠关节软骨中的IL-1β的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀增加(6.20±0.19),关节炎症(5.25±1.04)、跛行步态评分(5.25±1.04)增高,关节软骨IL-1β表达水平上升(12.33±1.36);与模型组比较,药物干预24h、48h、72h后,忍冬藤颗粒各组大鼠关节肿胀度周径明显减小,其中忍冬藤颗粒11.9g/kg剂量组对关节肿胀度的疗效更好(4.51±0.25);与模型组比较,给药后72h后,秋水仙碱(18.9mg/kg)+别嘌呤醇(0.455g/kg)组可以明显降低关节炎症程度,给药48、72h后,忍冬藤各剂量组可以明显降低关节炎症评分,其中忍冬藤颗粒11.9g/kg剂量组降低炎症评分效果更优(1.00±1.07);与模型组比较,给药后24h、48h、72h后,忍冬藤颗粒各剂量组可以明显降低步态评分(1.00±1.07);与模型组比较,秋水仙碱(18.9mg/kg)+别嘌呤醇(0.455g/kg)、忍冬藤颗粒各剂量组大鼠血清IL-1β表达明显降低,其中忍冬藤颗粒11.9g/kg(6.16±0.70)、23.8g/kg(6.96±0.79)剂量组IL-1β表达降低效果最优。结论:忍冬藤颗粒可以起到抗炎消肿止痛的功效,对急性痛风性关节炎模型大鼠有着明显的治疗作用,其作用机制可能是抑制炎症关节IL-1β致炎因子的生成而实现的。     

岷当归有效成分对高同型半胱氨酸血症兔TXB_2的影响

目的:探讨岷当归有效成分(当归挥发油、当归多糖、阿魏酸)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔致动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将48只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、当归挥发油组、当归多糖组、阿魏酸组和叶酸对照组,每组8只。采用L-蛋氨酸皮下注射法建立HHcy家兔模型。造模8周后,当归挥发油组、当归多糖组、阿魏酸组分别给予岷当归有效成分灌胃治疗,叶酸组给予叶酸+维生素B_6+维生素B_(12)灌胃治疗。12周后检测各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血浆血栓素B_2(TXB_2)水平。结果:模型组血清Hcy水平高于正常组,差异有统计学意义(P0.05),HHcy模型形成;与模型组比较,当归挥发油组、阿魏酸组、叶酸组血清Hcy水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,叶酸组、当归挥发油组、当归多糖组、阿魏酸组血浆TXB2水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。阿魏酸组血浆TXB_2水平比叶酸组、当归挥发油组、当归多糖组较低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:岷当归有效成分阿魏酸能够降低血清Hcy与血浆TXB2水平,减少Hcy对血管内皮的损伤及毒性作用。     

黄芩苷对胃癌SGC-7901细胞TLR8、HIF-1α、PDGFβ和pten表达的影响

目的:探讨不同浓度的黄芩苷对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用,以及对pten和survivin基因的影响。方法:以不同浓度(10、20、40、80、160、320μmol/L)的黄芩苷处理胃癌SGC-7901细胞后,采用MTT法测定细胞活力;80、120、160μmol/L的黄芩苷处理胃癌SGC-7901细胞后,采用RT-q PCR法检测Toll样受体8(TLR8)、低氧诱导因子(HIF-1α)、血小板衍生生长因子β(PDGF-β)和第10号染色体上磷酸酶和张力白同源缺失性基因(pten)的表达,Western-blot法分别检测胃癌细胞TLR8、HIF-1α、PDGF-β和pten蛋白的表达。结果:不同浓度的黄芩苷均能抑制细胞增殖,RT-q PCR法检测显示TLR8、HIF-1α、PDGF-β基因表达下调,pten基因表达上调。结论:不同浓度的黄芩苷可抑制胃癌细胞增殖,并能上调pten和下调TLR8、HIF-1α、PDGF-βm RNA及蛋白的表达。     

李应东教授从脾气虚论治高脂血症

李应东教授认为脾胃气虚,脾失健运导致膏脂生成及转运输布异常是高脂血症发病的关键,脾气虚形成的痰浊、血瘀作为病理产物和致病因子贯穿疾病始终,以脾气虚为本,痰浊、血瘀为标,治疗上以益气健脾,化痰祛瘀为主,方选四君子汤、二陈汤及桃红四物汤随症加减治疗。     

平胃胶囊对肝郁脾虚型功能性消化不良大鼠胃肠动力的影响

目的 探讨肝郁脾虚型消化不良(FD)的发病机制及平胃胶囊促胃肠动力的干预机制。方法 将48只♂Wistar大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(38只)。模型组采用复合因素造模法制备肝郁脾虚型FD大鼠模型,持续造模10 d。将造模成功的35只大鼠随机均分为模型组、平胃胶囊低、中、高剂量组和阳性组(莫沙必利),连续给药21 d,每日2次。采用RT-qPCR法、免疫组化SP法、蛋白质免疫印迹法检测各组C型钠尿肽(CNP)、B型钠尿肽受体(NPR-B)、环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶((Prkg1)的表达。结果 与正常组比较,模型组CNP、NPR-B、Prkg1的mRNA表达、平均光密度值及蛋白表达均显著升高,表明造模成功。与模型组比较,平胃胶囊低、中、高剂量组大鼠CNP、NPR-B、Prkg1 mRNA的表达降低,阳性组大鼠CNP、NPR-B mRNA的表达降低。除平胃胶囊高剂量组Prkg1的表达水平降低无统计学意义外,其余各药物干预组CNP、NPR-B、Prkg1的表达显著降低。与模型组大鼠比较,除平胃胶囊低剂量组大鼠CNP蛋白的表达增加外,其余各组CNP、NPR-B、Prkg1蛋...     

中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）的发生多由骨吸收大于骨形成导致骨稳态失衡所引起,随着人口老龄化的到来,已逐渐发展成为困扰50岁以上人群的常见慢性代谢性骨病。Wnt/β-catenin信号通路在骨骼相关细胞增殖、分化中发挥着重要作用,通过激活其核心蛋白β-catenin,上调骨形态发生蛋白-2、骨保护素及下调核因子κB受体活化因子配体的表达,进而促进间充质干细胞成骨分化和抑制破骨细胞活性,达到促进骨形成和抑制骨吸收的目的,在骨骼靶向重建及骨稳态中发挥着重要作用。中医药可通过激活Wnt/β-catenin通路影响相关因子表达防治OP,但其分子机制研究尚未完全阐明。笔者旨在探讨Wnt/β-catenin通路在OP发病中的分子机制及综述中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治OP的研究成果,为中医药防治OP提供依据和新思路。     

铁调素通过降低铁蓄积干预绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症是常见的全身代谢性疾病之一,越来越多的研究表明铁代谢与骨质疏松症的关系密切。绝经后女性常常合并铁蓄积状态,铁蓄积为绝经后骨质疏松症的独立危险因素之一,而铁调素作为机体铁代谢和铁稳态的主要调节者,通过铁调素降低铁蓄积可能成为干预绝经后骨质疏松症的新靶点之一。因此本文拟对铁调素通过降低铁蓄积干预绝经后骨质疏松症的研究进展做一综述,以期为绝经后骨质疏松症的治疗及新药开发提供理论参考依据。     

补肾固本方对大鼠骨质疏松模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路表达的调控研究

目的观察补肾固本方对去卵巢骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨组织中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨补肾固本方干预OP的作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为5组:正常组(C组)、模型组(M组)、补肾固本方组(B组)、补肾固本方+PI3k受体特异性阻断剂LY294002组(B+L组)、PI3k受体特异性阻断剂LY294002组(L组),除正常组外,其余4组建立去卵巢大鼠OP模型。药物连续干预12周后,采用ELISA方法检测血清中E2、BGP、ALP水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组股骨组织中LC3、Beclin1、caspase-9 mRNA的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测各组股骨组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达。结果补肾固本方可显著增高OP大鼠血清E2水平,降低BGP、ALP水平,显著上调LC3、Beclin1表达水平,降低caspase-9、PI3K、p-AKT、mTOR的表达;而上述变化能够被PI3k受体特异性阻断剂LY294002所阻断,且其差异具有统计学意义(P0.05)。结论补肾固本方减少去卵巢后大鼠OP的发生,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路及其下游基因蛋白表达有关。