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背景:肿瘤细胞糖酵解明显增强,但糖酵解对机体全身代谢的影响尚不明确。目的:研究胃癌患者组织和血浆的糖代谢中间产物变化.以建立胃癌局部代谢与机体全身代谢的联系。方法:收集20份慢性胃炎组织、17份胃癌组织、15份慢性胃炎血浆、15份胃癌血浆和15份胃癌术后血浆样本,应用气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)方法检测糖代谢中间产物的变化。结果:共鉴定出13种糖代谢中间产物。与慢性胃炎组织相比,胃癌组织中麦芽糖、葡萄糖、甲基B-D-吡喃葡萄糖苷、6-磷酸果糖、核糖浓度明显降低而乳糖、乳酸、柠檬酸浓度明显升高(P〈0.05)。与慢性胃炎血浆相比,胃癌血浆葡萄糖、乳酸、琥珀酸、延胡索酸和苹果酸浓度明显降低而蔗糖、甲基β—D-吡喃葡萄糖苷浓度明显升高(P〈0.05)。与胃癌血浆相比,胃癌术后血浆蔗糖、半乳糖酸内酯、甲基β—D-吡喃葡萄糖苷浓度明显降低而葡萄糖、乳酸、柠檬酸、琥珀酸、延胡索酸、苹果酸明显升高(P〈0.05)。结论:胃癌组织存在糖酵解、三羧酸循环代谢异常,并对全身代谢产生了影响。基于GC-TOFMS的代谢组学是研究胃癌代谢轮廓的合适平台。 相似文献
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目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin (DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于“三明治”培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能.方法:将SCRH与溶于Hank's缓冲液的DPDPE共温孵,采用LC/MS/MS法测定细胞内蓄积的和外排到缓冲液中的DPDPE浓度,用于评价模型药物α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对参与DPDPE摄取的Oatp和负责DPDPE外排的Mrp2的转运功能的影响.结果:建立的样品处理和测定方法能够满足体外转运实验需要的灵敏度和线性范围,在Hank's缓冲液中线性范围为0.5~50 ng/mL(r2 =0.9995),在细胞基质中线性范围为0.1~5 ng/well(r2=0.9997),样品处理操作简便.日内日间精密度(RSD)均小于15%;提取回收率大于65%.ANIT可抑制DPDPE在SCRH胆管侧的外排及基底侧的摄取,对基底侧外排无显著影响.结论:该分析方法选择性好,灵敏度高,操作简便,并成功地用于将DPDPE作为探针底物研究SCRH模型上转运体的功能. 相似文献
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大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸(rhein)在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法:采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果:SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系(r〉0.99),灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液(0.4mg/kg)和灌胃大黄酸混悬液(20mg/kg),算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为(1.77±0.93)、(3.25±0.80)h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为(49.7±7.4)%。对Beagle犬组(6只)和SD大鼠灌胃3剂量组(18只)各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义(P〈0.01)。结论:大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。 相似文献
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目的:测定左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单用或联用时的防耐药突变浓度,为临床上的合理用药提供依据。方法:选用体外脆弱拟杆菌ATCC25285,分别以微量肉汤稀释法测定供试药物的体外最低抑菌浓度;棋盘格法测定分级抑菌浓度指数;平板法测定单独用药及联合用药后的防耐药突变浓度。分析比较各药防耐药突变浓度与体内最大血药浓度之间的关系。结果:左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单独使用时对脆弱拟杆菌ATCC25285的防耐药突变浓度分别为10.24、5.12、4.0和20.24mg·L-1;按临床目前使用的常规剂量,各药的体内最大血药浓度与其防耐药突变浓度之比分别为1.82、2.73~4.69、0.75~1.0和0.684~1.02;而左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用后的防耐药突变浓度分别降低为3.2和1.6mg·L-1,联用后的FIC分别为0.75和0.5。表明左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用可明显缩小各自的防耐药突变浓度。结论:左奥硝唑在目前的常规剂量下,不易引起耐药性,但替硝唑的剂量应予适当增加。左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用有助于减少耐药性。 相似文献
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黄连解毒汤的药动学-药效学相关性研究 总被引:1,自引:1,他引:0
目的研究大鼠给予黄连解毒汤(HJD)、黄芩提取物及黄芩苷后,血清中黄芩苷和汉黄芩苷的经时变化及抗氧化作用的药动学-药效学(PK-PD)相关性。方法以HPLC法同步监测血清黄芩苷、汉黄芩苷的水平,求算其血药浓度-时间曲线下面积(AUC),并将含药血清抗氧化作用的效应-时间曲线下面积(AUE)与对应的AUC进行相关性分析。结果 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的lgAUC-AUE均呈近似"S"形曲线。结论 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的抗氧化作用与血清黄芩苷、汉黄芩苷水平呈正相关,黄芩苷可能是HJD及黄芩抗氧化作用的活性成分,汉黄芩苷也有一定的抗氧化作用。 相似文献
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中草药新药多成分药代动力学评价的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
植物药在国外上市前必须经历药代动力学、生物利用度等一系列严格的科学研究以确证其安全性和有效性.美国FDA颁布了(植物药指导原则)以辅助申请者开发植物药,这对中草药新药研发也有极其重要的借鉴意义.该文对与FDA理念相一致的中草药药代动力学评价方法进行了综述和讨论,主要包括中草药中"药代动力学标记物"(PK markers)的鉴定、矩量法整合的多组分药代动力学研究、生物药剂学药物处置分类系统、群体药代动力学--药效动力学在中药-化药相互作用中的研究. 相似文献
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目的:建立测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,并将其应用于心肌缺血模型的代谢组学研究。方法:利用实验设计(DOE)方案,以甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、三氯甲烷不同配比的混合溶剂为提取溶剂,研究心肌组织中小分子化合物的最佳提取方案,根据心肌组织中所能测定的化合物特点和种类优化了GC/TOF-MS测定方法,数据经过偏最小二乘法(PLS)进行分析。利用该方法测定心肌缺血模型和正常对照大鼠心肌的内源性小分子代谢物。结果:大鼠心肌组织最佳的提取方案是将心肌组织研磨成细粉(50 mg)后用甲醇-水(900μL∶50μL)进行提取。心肌比血浆含有更多种类的糖类、核苷类等细胞生命活动所必需的小分子化合物。利用该方法可从偏最小二乘-判别式法(PLS-DA)得分图中很好地区分正常对照组和模型组。结论:本研究建立了全面测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,该方法可成功用于大鼠心肌缺血模型代谢组学研究。 相似文献