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1.
目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC_(50)达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。  相似文献   
2.
3.
目的比较并探讨塞来昔布联合氟比洛芬酯和塞来昔布联合地佐辛对肺癌围术期患者疼痛、炎性反应和肺功能的影响。方法选取在医院行肺癌根治术的86例患者作为研究对象,采用随机数字表法将其随机均分为对照组和研究组各43例。麻醉诱导前和手术结束前10 min时,对照组患者给予塞来昔布联合氟比洛芬酯,研究组患者给予塞来昔布联合地佐辛。比较2组患者的镇痛效果及治疗前后炎性反应和肺功能变化情况。结果 (1)麻醉前(t_0)2组患者平均动脉压(MAP)和心率(HR)比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组气管插管成功后即刻(t_1)的MAP和HR较t_0显著升高,手术开始30 min(t_2)和手术结束时(t_3)均较t_1有所降低,拔管时(t_4)再次显著升高(P<0.05);研究组t_1~t_4时的MAP和HR较为平稳,无明显变化,且研究组t_1~t_4时的MAP和HR均显著低于对照组(P<0.05)。(2)术后随时间的延长,2组患者视觉模拟疼痛评分(VAS)和Ramsay镇静评分呈逐渐降低的趋势,且术后2,4,6和12 h研究组VAS评分和Ramsay镇静评分均显著低于对照组(P<0.05)。(3)麻醉前2组患者血清白介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较差异均无统计学意义,术毕TNF-α、IL-6和IL-10均较麻醉前明显升高,之后则开始下降,研究组术毕、术后12,24和48 h的血清IL-10显著高于对照组,IL-6和TNF-α均显著低于对照组(P<0.05)。(4)术前2组患者的用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量(FEV1)和最大呼气中段流量(MMEF)3项肺功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05),术后24和48 h较术前均明显降低(P<0.05),但研究组术后上述3项肺功能指标均显著高于对照组(P<0.05)。(5)术后,2组患者头晕、恶心、呕吐、嗜睡和呼吸抑制等不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论塞来昔布与地佐辛联合应用可有效缓解行肺癌根治术患者围术期疼痛,降低其应激反应,预防患者全麻苏醒期躁动,还可降低术后肺组织炎症反应,有效减轻肺损伤,减少对患者肺功能的影响。  相似文献   
4.
目的 制备齐墩果酸-纳米碳酸钙固体分散体,以期提高齐墩果酸的溶出度。方法 以纳米级碳酸钙为载体,采用溶剂法制备齐墩果酸固体分散体,采用扫描电镜分析(SEM)、差示量热扫描分析(DSC)和X-射线衍射分析对固体分散体进行物相表征,并对其体外溶出行为进行考察。结果 分析显示齐墩果酸在固体分散体中以无定形态存在,体外溶出结果表明,齐墩果酸-纳米碳酸钙(1∶2,w/w)60min的累积溶出度达到83.30%,显著高于齐墩果酸原料药。结论 将纳米碳酸钙作为齐墩果酸固体分散体的载体,能显著提高齐墩果酸的体外溶出度。  相似文献   
5.
《中国医药科学》2016,(16):138-140
目的探讨药房中药饮片流通中风险因素。方法借助鱼骨图从人(班组长、上药工、调剂员、复核员)、机(机器)、环(配方间、二级库)、法(养护措施)、料(中药饮片)五个方面深入查找引发饮片质量问题的风险因素。结果 2012年1月~2015年12月发生饮片质量问题212件,其中霉变、虫蛀、含水量大合计占比66.5%;4、12月份季节交替及7月份霉雨季节饮片发生质量问题件数明显增多。通过鱼骨图,归纳要因入下:(1)不了解饮片特性;(2)未做到"先进先出";(3)温湿度读取不方便;(4)部分品种配备药斗数太多;(5)药斗储药量太大;(6)未采用正确养护方法;(7)未建立梅雨季养护制度;(8)不合格饮片未及时处理;(9)饮片破碎后变质。结论通过控制药房中药饮片流通中风险因素,有助于降低问题饮片发生率,提高患者用药安全。  相似文献   
6.
目的:探讨应用Flotrac/Vigileo监测不同体位下腹腔镜肾脏切除术患者血流动力学的影响。方法:腹腔镜肾脏切除术患者40例,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,随机分成两组,每组20例,A组体位为侧卧位,B组为俯卧位。Flotrac/Vigileo系统监测患者血流动力学变化。麻醉诱导后分别记录插管后气腹前(T0),改变体位后(T1),气腹后5 min(T_2),30 min(T_3),气腹结束后1 min(T_4)及恢复体位时(T_5)的HR、MAP、心输出量(CO)、心脏指数(CI)及每搏量(SV)。结果:与T0时相比,B组的CO、CI及SV在T_1时降低;与T_1时相比,A,B两组的各项监测指标在T_2、T_3时均增高;与A组相比,B组的CO、CI、SV在T1-T4各时间点均降低。结论:俯卧位下行腹腔镜肾脏切除术,患者的血流动力学虽有变化,但在临床许可范围内;Flotrac/Vigileo系统可实时监测腹腔镜肾脏切除术患者的血流动力学。  相似文献   
7.
<正>他汀类药物是目前临床上广泛应用的强效降低胆固醇的药物,在心脑血管疾病的一、二级预防中拥有充分的循证医学证据。随着他汀类药物的广泛应用,越来越多的循证医学资料证实了他汀类药物的多效性,如对多发性硬化、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病、多囊卵巢综合征、糖尿病及其并发症、肾脏疾病和骨质疏松等疾病具有一定的治疗作用~([1])。而他汀类与肿瘤之间的相关性一直存在争论。他汀类药物可能存在抗肿瘤作用,也有学者指出这类药物降脂可能增加肿瘤发病风险及  相似文献   
8.
2型糖尿病(T2DM)作为一种慢性疾病,伴随着日益增加的患病率,给患者的生活质量带来了较大负担,引发了社会的广泛关注。既往研究表明炎症与T2DM的发生发展息息相关,炎症反应及其信号调控通路在T2DM发病机制中的作用已成为研究热点,通过干预炎症反应控制T2DM的进展成为治疗的新途径。随着中医药研究领域的不断深入,中医理论将炎症的生成归因于痰浊与瘀血,二者相互转化影响致使机体功能受损。而运用中药单体及中药复方基于炎症信号通路治疗糖尿病具有多靶点,多通路且不良反应少的治疗优势,能够显著缓解T2DM的症状。近年来,关于中医药干预T2DM的研究逐渐增多,该文将阐述中医对T2DM与炎症关系的认识及中医药调控T2DM炎症反应相关的7条信号通路,即核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)依赖性信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路。  相似文献   
9.
目的:对复方虎杖颗粒进行质量标准研究,建立该制剂的定性、定量检测方法。方法:采用薄层色谱法(TLC)对复方虎杖颗粒中主要药味虎杖、黄柏、茵陈、五味子进行定性分析;采用高效液相色谱法(HPLC)对方中君药虎杖中虎杖苷进行含量测定,色谱条件为色谱柱:Alltima C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水溶液(20∶80),流速:1.0 m L·min~(-1),柱温:35°C,进样量20μL,检测波长306 nm。结果:TLC定性鉴别中,虎杖、黄柏、茵陈、五味子的薄层鉴别分别在对应位置斑点清晰,阴性无干扰,专属性强。HPLC含量测定中,虎杖苷在0.070~0.700μg范围内,峰面积与进样量有良好的线性关系(r=0.999 5);平均加样回收率为99.90%(RSD=1.2%,n=6)。结论:所建立的定性、定量方法操作简单、重复性好、专属性强,可用于复方虎杖颗粒的质量控制。  相似文献   
10.
目的探讨甲状旁腺激素(PTH)及25羟维生素D(25OHD)水平对于2型糖尿病(T2DM)并发骨质疏松症(OP)的影响,并分析其对于疾病的筛查价值。方法选取2014年9月至2015年11月收治的329例T2DM患者,根据双能X线骨密度仪(DXA)测定结果,将患者分为骨量正常组(A组,n=124)、骨量减少组(B组,n=159)、骨质疏松症组(C组,n=46),采用病例对照研究方法,分析不同骨密度组及不同季节就诊患者间PTH、25OHD水平的差异;探讨PTH、25OHD之间及与骨标志物Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PⅠNP)、β胶原特殊序列(β-CTX)间的相关性;采用有序Logistic回归分析PTH、25OHD对T2DM并发OP的影响,并观察其对于OP的筛查价值。结果 1.三组之间PTH水平比较,C组明显高于B组、B组明显高于A组;25OHD水平比较,C组明显低于B组、B组明显低于A组。2.秋季就诊者25OHD水平明显高于冬春季;PTH水平差异无统计学意义。3.偏相关分析表明:PTH与PⅠNP、β-CTX呈明显正相关;25OHD与PTH、PⅠNP、β-CTX呈明显负相关。4.有序Logistic回归分析PTH、25OHD对于T2DM并发OP的影响显示:PTH:OR=6.265;25OHD:OR=0.369。5.受试者工作特征曲线(ROC曲线)显示,PTH、25OHD对于OP诊断的截断点分别为:≥46.58 pg/ml、≤14.70 ng/ml。结论 PTH水平增高患者更易患骨量减少及骨质疏松症,是发病的危险因素;而25OHD水平增高是发病的保护因素。不同季节25OHD水平不同,应特别注意冬春季节25OHD的补充。PTH、25OHD的检测不仅有助于识别T2DM并发OP的发病风险,还是疾病快速、无创、敏感的筛查指标。  相似文献   
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