自噬在前列腺癌发生发展和治疗中的研究进展

自噬是真核细胞通过溶酶体对其自身生物大分子和细胞器回收再利用的过程，其在维持细胞稳态中发挥重要作用，并参与多种病理生理过程。在肿瘤的发病过程中，自噬发挥“双面作用”，既可以抗癌也能促癌。前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤，研究表明前列腺癌的发生发展与自噬作用密切相关，放化疗、内分泌治疗等对肿瘤细胞造成的应激可通过自噬得以缓解，抵抗治疗，因而自噬抑制剂对于放化疗等具有协同促进作用。本文就自噬在前列腺癌中发病和治疗进行综述，以期为前列腺癌的诊治提供一些新的思路。     

LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性分析

目的 分析层粘连蛋白3（Laminin subunit alpha 3,LAMA3）在泛癌中的表达水平及其与泛癌患者预后、免疫微环境之间的关系。方法 本研究从多个数据库中收集转录组、预后、免疫相关数据,可视化分析LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性。结果 与正常组织相比,LAMA3在11种肿瘤中显著高表达,如结肠癌（colon adenocarcinoma,COAD）,肾透明细胞癌（kidney renal clear cell carcinoma,KIRC）,胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）等;在11种肿瘤中显著低表达,如胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）、脑低级别胶质瘤（brain lower grade glioma,LGG）、皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）等。LAMA3表达水平不仅与包括PAAD在内的多种肿瘤预后显著相关,还与SKCM等多种肿瘤的肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）和肿瘤免疫浸润显著相关。此外,基因共表达分析结果表明LAMA3与多种常见的免疫基因表达显著相关。结论 LAMA3可作为泛癌预后、免疫治疗反应评估的生物标志物。     

血管平滑肌细胞表型转变的机制及在心血管疾病中的作用研究进展

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的表型具有高度可塑性。在缺氧及炎症等因素作用下，VSMCs由收缩型转变为分泌型，表现为细胞收缩能力减弱，而增殖、迁移和分泌能力显著增强，这一过程是导致动脉粥样硬化、肺动脉高压等多种心血管疾病发生发展的重要原因。前期研究表明，VSMCs表型转变受多种因素调控，如细胞因子、信号通路、细胞外基质、生物力等，靶向调控这些分子及信号通路可有效改善心血管疾病的进程。因此，本文将对VSMCs表型转变的机制及其在心血管疾病中的作用进行阐述，以期为多种相关心血管疾病的临床治疗提供理论依据。     

原位回盲肠新膀胱术的初步研究

目的:探讨逆行全膀胱切除术后原位回盲肠新膀胱术的手术方式、近期疗效和尿流动力学特点。方法:回顾性分析2018年11月至2019年8月我科收治并行原位回盲肠新膀胱术膀胱癌患者4例，所有患者先行腹膜外逆行根治性全膀胱切除，截取回盲肠构建新膀胱，再将新膀胱与尿道吻合重建尿流通道。术后定期复查尿动力、肾功能、彩超等检查。结果:本组患者随访6~16个月，术后初期患者均有不同程度溢尿现象，3个月后逐步恢复并能良好控尿。1例术后出现尿道吻合口轻度狭窄并输尿管返流。新膀胱最大储尿容量(401.7±53.0)ml，储尿期膀胱内压(19.0±5.7)cmH2O，尿道闭合压(53.6±9.4)cmH2O，储尿期膀胱内压明显小于尿道闭合压，最大尿流率(18.7±1.5)ml/s，平均残余尿量(21.3±4.4)ml。结论:全膀胱切除术后原位回盲肠新膀胱术具有储尿囊容量大、压力低、可控性好、操作简单的优点，是一种较理想的尿流改道方式。     

基于生物信息学分析的结肠癌枢纽基因筛选及调控网络构建

目的:联合多种生物信息学分析方法筛选结肠癌枢纽基因，进一步对枢纽基因进行分析并构建调控网络，以期探索结肠癌的发病机制。方法:从GEO基因芯片数据库筛选结肠癌组织的基因表达数据集，利用在线工具GEO2R筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEG)，对差异基因进行Gene Ontolog(GO)分析、KEGG通路分析、蛋白相互作用网络构建等。结果:共纳入2个结肠癌GEO数据集（GSE41258和GSE44076），筛选出在这2个数据集中有交集的差异表达2倍以上的基因120个，其中表达上调的基因29个，表达下调的基因91个。对上述120个差异表达基因进行KEGG通路分析发现近端小管碳酸氢钠回收、氮素代谢、胰液分泌、PPAR信号通路等与结肠癌的发生密切相关。利用STRING及Cytoscape软件筛选得到包括趋化因子1（CXCL1）、基质金属蛋白酶1 （MMP1）、MMP7等在内的10个调控结肠癌发生的枢纽基因，进一步在TCGA数据库中验证这些基因的表达。结论:通过生物信息学方法有效地筛选出与结肠癌发生密切相关的枢纽基因，为进一步研究其机制提供了理论依据。     

胃癌组织中G9a 表达的预后意义及其对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探究组蛋白甲基转移酶G9a 在胃癌组织中的表达及其与预后的相关性,并观察G9a 抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：通过Kaplan-Meier Plotter 和Oncomine 数据库分析G9a 在胃癌组织中的表达水平及其与预后的相关性。选用人胃癌细胞株SGC-7901 和MKN-45 为研究对象,Western blotting 方法检测细胞中G9a 蛋白表达水平,以G9a 抑制剂BIX01294处理胃癌细胞,观察细胞形态变化,CCK-8 法和集落形成实验检测胃癌细胞增殖能力和集落形成率的变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果：G9a 在胃癌组织中高表达（P<0.01）,其高表达与预后不良呈正相关（P<0.01）。BIX01294 能使胃癌细胞体积缩小、细胞间连接消失,甚至细胞皱缩、变圆、脱落等。BIX01294 能显著抑制胃癌细胞集落形成和胃癌细胞的增殖（均P<0.05）,同时促进胃癌细胞凋亡（P<0.05）。结论: G9a 在胃癌组织中高表达,其高水平表达与预后不良呈正相关;抑制G9a 的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。     

miR-101-3p通过靶向抑制斯坦尼钙调节蛋白1(STC1)促进巨噬细胞对人肝癌细胞的吞噬作用

目的 探究miR-101-3p能否促进THP-1巨噬细胞对HCCLM3人肝癌细胞的吞噬作用及其机制。方法 通过慢病毒包装、感染和抗性筛选，获得绿色荧光蛋白(GFP)标记并过表达miR-101-3p的HCCLM3人肝癌细胞稳转系(HCCLM3^GFP-miR-101-3p),同时使用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞贴壁分化为M0型巨噬细胞。将两者共培养24 h后收集细胞，运用荧光激活细胞分选法(FACS)检测巨噬细胞吞噬效率。实时定量PCR检测斯坦尼钙调节蛋白1(STC1)、钙网蛋白(CRT)的mRNA表达水平，免疫荧光染色法检测CRT的表达和分布，Western blot法检测STC1、 CRT的蛋白表达水平，双荧光素酶报告基因实验分析miR-101-3p与靶基因的靶向调控关系。结果 过表达miR-101-3p促进THP-1巨噬细胞对HCCLM3肝癌细胞的吞噬作用，miR-101-3p通过靶向STC1进而上调HCCLM3细胞膜表面CRT的表达。结论 miR-101-3p通过靶向抑制STC1进而促进HCCLM3细胞膜表面CRT的表达，增强巨噬细胞对肝癌细胞的吞噬作用...     

肿瘤微环境对胶质瘤干细胞影响机制的研究进展

胶质瘤干细胞（GSCs）是具有干性特征和功能的胶质瘤细胞，近些年来受到广泛关注。与普通胶质瘤细胞相比，GSCs具有很强的成瘤、侵袭、化疗放疗抵抗能力，可能是导致转移和肿瘤复发的主要因素。随着研究不断深入，人们逐渐发现肿瘤微环境（TME）在GSCs的形成中发挥重要作用，并且TME能够促进GSCs表型的维持。该文将围绕TME对GSCs的影响和机制的前沿进展进行讨论；并详细介绍TME中缺氧、酸性、损伤相关分子模式（DAMP）如高迁移率族蛋白B1（HMGB1）以及外泌体对GSCs的具体作用及机制。     

DDR2血管内皮细胞条件性基因敲除小鼠的复制、鉴定及表型分析*

目的 应用Cre/LoxP系统复制盘状结构域受体2（DDR2）在血管内皮细胞可诱导性条件性基因敲除小鼠模型DDR2i?EC（DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2）,并分析其在肝脏中的表型。方法 复制DDR2打靶载体,通过电转入小鼠胚胎干细胞（ES细胞）打靶,通过聚合酶链反应（PCR）+脱氧核糖核酸（DNA）印迹法鉴定筛选阳性ES细胞,将阳性的ES细胞注射到C57BL/6N小鼠囊胚,移植入受体小鼠子宫以获得嵌合体小鼠。将得到的嵌合体小鼠与C57BL/6N小鼠回交得到F0杂合子,F0代杂合小鼠自交筛选获得F1代DDR2flox/flox小鼠,该小鼠与Cdh5-Cre/ERT2小鼠杂交,通过子代自交获得DDR2在血管内皮细胞可诱导性条件性基因敲除（DDR2flox/flox, Cdh5-Cre/ERT2）小鼠。他莫昔芬诱导血管内皮细胞上DDR2基因敲除,对小鼠进行表型分析。结果 获得DDR2血管内皮细胞可诱导性条件性基因敲除小鼠DDR2i?EC（DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2）,DDR2i?EC小鼠出生时符合孟德尔遗传定律,发育良好,他莫昔芬诱导敲除小鼠血管内皮细胞DDR2基因表达后,小鼠出现自发性肝纤维化及黄体血管新生障碍等表型。结论 成功复制DDR2血管内皮细胞可诱导性条件性基因敲除小鼠模型。血管内皮细胞DDR2缺失能导致自发性肝纤维化。     

讨论课在本科生《细胞与分子基础》教学中的实践及分析

《细胞与分子基础》是空军军医大学新设立的一门医学类专业必修的专业基础模块课程。该模块打破了传统的学科界限,采取课堂授课与学员自学相结合、教员讲授与引导学员开展专题讨论的形式。模块教学中采用讨论式教学,教员在课前提前布置选题范围,学员根据自己的兴趣进行选题准备,课上分组讨论后教学组长点评并为获奖学员颁奖,学员课后对讨论课提出的问题进行总结和分析。讨论课激发了学员的学习兴趣,提高了独立思考能力和自我展示的能力,取得了良好的教学效果。