系统性红斑狼疮患者外周血T细胞CTLA-4表达及其临床意义

目的：研究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）T细胞中CTLA-4的表达及临床意义。方法：分离正常人和SLE患者的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs），以抗-CD3、抗-CD28刺激培养48 h，刺激培养前后收取细胞，以流式细胞术（FCM）检测CD4+和CD8+T细胞中CTLA-4+细胞比例，并分析其与SLE疾病活动性指数（SLEDAI）和肾损害的关系。再以ELISA法检测培养上清中游离的CTLA-4水平。结果：SLE患者刺激前的CD4+和CD8+T细胞且主要是CD25+T细胞中CTLA-4+细胞的比例较正常人显著增高，与SLEDAI呈正相关；而其CD8+CD28- T细胞中CTLA-4+细胞比例也显著高于正常人，但与SLEDAI之间无显著相关性；经抗-CD3、抗-CD28抗体刺激后，其CD4+CD25+T细胞、CD8+CD25+T细胞或CD8+CD28-T细胞中CTLA-4+细胞的比例却显著低于正常人，但与SLEDAI之间无显著相关性，仅在活动性SLE患者中有肾损组的CD8+CD28-T细胞中CTLA-4+细胞的比例显著低于非肾损组；而且经刺激培养后SLE患者PBMC上清中游离的CTLA-4水平也显著低于正常人。结论：SLE患者新鲜分离的T细胞（CD4+及CD8+）中CTLA-4表达异常增高，反映T细胞异常活化和疾病活动；另一方面，SLE患者T细胞又存在CTLA-4诱导性表达障碍，可能与SLE T细胞体外再活化能力减弱有关。