UPLC-MS/MS测定人痰液中异烟肼、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,冒在为实现临床个体化用药提供帮助。方法痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35mL·min^-1;采用ACQUITY UPLAC HSS T31.8μm column(2.1mm×100mm,Waters公司)分离;采用电喷零电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6000 ng·mL^-1(r=0.9988)、480~60000 ng·mL^-1(r=0.9993)、120~15000 ng·mL^-1(r=0.9995)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1220及1570 ng·mL^-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6273.34和3185 ng·mL^-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL^-1。结论本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。     

卒中溶栓绿色通道优化研究及实施效果分析

目的探讨卒中溶栓绿色通道的构建、整改对发病到实施溶栓的时间（onset to treatment time,OTT）、院内溶栓时间（door to needle time，DNT）、临床疗效及预后的影响。 方法收集通过绿色通道溶栓患者118例的临床资料，以时间为界分为对照组57例和观察组61例。比较2组OTT、DNT、DNT≤60 min比率、临床疗效、并发症发生情况、美国国立卫生研究院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分、Barthel指数（Barthel index，BI）评分、改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）评分等。 结果观察组OTT、DNT短于对照组，DNT≤60 min比例高于对照组（P＜0.01）。经过溶栓治疗72 h后，观察组临床疗效优于对照组，总有效率高于对照组（P＜0.01）。2组总并发症发生率和病死率差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组NIHSS评分均呈逐渐降低趋势，观察组NIHSS评分低于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组BI评分均呈逐渐升高趋势，观察组BI评分高于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗3个月以后，观察组mRS评分明显低于对照组，≤2分比例高于对照组（P＜0.01）。 结论卒中溶栓绿色通道的建立，能够显著缩短OTT、DNT，提高临床疗效，减轻残障程度，取得良好的社会效益。     

PBL联合PDG在临床医学系高年级医学生中的应用

目的研究以问题为导向的教学方法(PBL)联合问题—讨论—指导(PDG)教学模式在临床医学系高年级医学生培养中的应用效果。方法选取2018年1月—2019年1月临床医学系高年级医学生134例,按随机数字表分为对照组(67例)与研究组(67例),对照组学生采用传统的教学模式,研究组学生采用PBL联合PDG教学模式,比较两组学生理论考试成绩、教学质量与教学效果评分。结果研究组学生的总成绩、教学质量优良率、教学效果各项评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论在临床医学系高年级医学生培养中应用PBL联合PDG教学模式,可以有效提高学生对理论知识的掌握与教学效果,提高教学质量。     

改良痔上黏膜环切术治疗出口梗阻型便秘 50 例

目的：探讨改良痔上黏膜环切术对出口梗阻型便秘患者肛肠动力学的影响。方法：将 100 例出口梗阻性便秘患者随机分为对照组和治疗组各 50 例，对照组予常规痔上黏膜环切术治疗，治疗组予改良痔上黏膜环切术治疗。观察两组临床疗效、手术一般情况、并发症及复发率，比较肛肠动力学 [ 肛管高压区长度 (HPZ)、静息压 (ARP)、最大收缩压 (MSP)] 的变化。结果：治疗组和对照组术中出血量、创面愈合时间、住院时间、并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05），治疗组手术时间明显较对照组延长 [(35.72±3.95) min vs (30.24±3.56) min]（P<0.05）；治疗组和对照组术后 HPZ、ARP、MSP 明显较术前升高，治疗组术后 HPZ[(4.26±0.45) cm vs (3.68±0.38) cm]、ARP[(45.21±4.21) mmHg vs (36.72±3.69) mmHg]、MSP[(130.45±14.27) mmHg vs (116.45±12.82) mmHg] 明显高于对照组（P<0.05）；治疗组有效率 (100% vs 88%) 明显高于对照组（P<0.05）；随访 12 个月，治疗组复发率 (4% vs 8%) 明显低于对照组（P<0.05）。结论：改良 PPH 可有效改善出口梗阻型便秘患者肛肠动力学，有利于提高近远期疗效，且具有良好的安全性。     

电针对脑缺血大鼠侧脑室室管膜下区巢蛋白表达的影响

目的观察电针对脑缺血大鼠侧脑室室管膜下区巢蛋白(Nestin)表达的影响,探讨不同针刺处方防治脑缺血作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、电针1组、电针2组。电针1组电针双侧“丰隆”(ST40)(2/100 Hz,1~3 mA),每天1次,每次30分钟,连续治疗7天;第8天,电针1、2组和模型组用50%FeCl 3滤纸贴敷大脑中动脉20分钟造成脑血栓模型,术后电针1、2组电针ST40、“百会”(GV20),每天1次,连续7天。术后1天利用神经功能缺损评分法(neurological deficit score,NDS)进行行为学检测,苏木素伊红染色观察缺血半暗带组织形态,免疫组化法检测缺血侧侧脑室室管膜下区Nestin的表达。结果模型组大鼠NDS升高(P<0.05),缺血半暗带神经细胞水肿明显,神经元核固缩,术后侧脑室室管膜下区Nestin面密度升高,持续至术后7天(P<0.01)。电针治疗后神经功能缺损评分降低(P<0.05),缺血半暗带神经细胞水肿减轻,细胞形态趋于正常,电针1、2组侧脑室背外侧角Nestin表达均增高,从术后1天(电针1组P<0.01,电针2组P<0.05)持续至术后7天(P<0.01),电针组侧脑室外侧壁Nestin表达在术后1天升高(P<0.01),术后7天升高差异没有统计学意义(P>0.05)。电针1、2组之间差异无统计学意义(P>0.05),但趋势上电针1组高于电针2组。结论电针可改善脑缺血后神经功能,减轻缺血性脑损伤,促进侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖,促进脑损伤后神经修复,在脑缺血前进行电针治疗效果更佳。     

花宝金运用抗癌解毒药对治疗肿瘤经验探析

导师花宝金教授长期从事中西医结合肿瘤的临床与基础研究。认为"正气内虚"是肿瘤发生的根本,"癌毒"是肿瘤发生的必要条件。收集导师多年临床组方,归纳、总结后发现清热解毒或攻毒散结之法常贯穿于始终。结合现代药物理论及导师多年临床经验,总结出临床常用七组抗癌解毒药对:(1)夏枯草、半枝莲;(2)石见穿、猫爪草;(3)金荞麦、蒲公英;(4)龙葵、白英、白花蛇舌草;(5)山慈菇、浙贝母;(6)藤梨根、蛇莓;(7)全蝎、蜈蚣。通过整体与局部的辨病与辨证、根据肿瘤的不同类型及发病阶段,结合癌毒的病机特点,灵活运用抗癌解毒药对,临床疗效确切。     

中医诊断学形成性评价体系的建立与探索

形成性评价通过及时反馈,能够在教学过程中及时、动态、多次对学生进行评价,有效的形成性评价可通过对教与学的过程的改进,促进教学目标的达成,是改善学生学习、促进学生发展的重要手段。在“以学生为中心,体现临床思维路径,实现理论与实践相结合”的考核改革理念指导下,天津中医药大学中医诊断学教研室进行了形成性评价的改革,以期以考促学。     

基于网络药理学研究络石藤-伸筋草药对治疗骨关节炎的作用机制

目的：运用网络药理学方法研究络石藤-伸筋草药对治疗骨关节炎的生物活性成分和潜在的作用机制。方法：从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中国科学院化学专业数据库（CASC）中收集已知的络石藤-伸筋草药对中的生物活性化学成分；使用Swiss Target Prediction网络服务器预测化合物的蛋白靶点；从疾病数据库中挖掘已知的骨关节炎相关靶点数据；利用收集到的数据分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并提取其交集作为药物-疾病相互作用网络，通过网络拓扑学分析筛选出核心靶点；使用DAVID数据库对核心靶点进行GO注释分析和KEGG通路分析。结果：从TCMSP和CASC数据库中共收集到108个已知的络石藤-伸筋草药对中的化学成分，虚拟筛选后得到17个生物活性化合物，并预测出117个潜在的蛋白靶点；从疾病数据库中一共检索到191个骨关节炎相关靶点；对化合物和疾病的交集PPI网络进行网络拓扑学分析得到208个核心靶点，这些靶点主要富集到自噬、凋亡、炎性反应、雌激素相关的生物过程和信号通路。结论：络石藤-伸筋草药对可能通过多条生物途径发挥调节炎性反应、自噬、凋亡和类雌激素样作用发挥抗骨关节炎作用。     

降黄合剂Ⅱ号对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤及肝组织中NTCP和BSEP表达的影响

目的探讨降黄合剂Ⅱ号对复合因素诱导的阴黄证肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤及钠-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、降黄合剂Ⅱ号高剂量组、降黄合剂Ⅱ号中剂量组、降黄合剂Ⅱ号低剂量组,每组12只。正常组大鼠予常规饲养;其余各组大鼠造模阶段施以寒湿条件、大黄煎剂灌胃及高糖高脂饮食,造模3周,第22天时模型组及降黄合剂Ⅱ号各组给予0.5%的ANIT 20 mg/100 g灌胃1次,正常组予以相同体积生理盐水灌胃,建立阴黄证肝内胆汁淤积大鼠模型。降黄合剂Ⅱ号各组于造模第8天开始每天下午给相应剂量的降黄合剂Ⅱ号灌胃,一直到造模后14 d,共用药28 d,正常组和模型组均予相同剂量生理盐水灌胃。观察各组大鼠一般状态,检测干预结束后各组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平,镜下观察各组大鼠肝组织病理变化,采用Western blot法检测各组大鼠肝组织中BSEP、NTCP蛋白表达水平。结果正常组大鼠饮食量、活动量、被毛、体质量、排便排尿情况均正常;模型组大鼠形体均较消瘦,饮食量减少,大便增多,尿液明显变黄、增多,被毛枯黄、粗糙且易脱毛,精神状态不佳;降黄合剂Ⅱ号各组大鼠干预后情况均较模型组明显好转,以大剂量组最为明显。模型组大鼠血清ALP、ALT、AST、TBil水平均明显高于正常组(P均<0.05);降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组上述指标水平均明显低于模型组(P均<0.05),且降黄合剂Ⅱ号大剂量组各指标水平均明显低于降黄合剂Ⅱ号小剂量组(P均<0.05),其中血清ALP、ALT、TBil水平明显低于降黄合剂Ⅱ号中剂量组(P均<0.05)。HE染色显示降黄合剂Ⅱ号大、中剂量组肝组织较模型组中炎细胞浸润减少,毛细胆管淤堵减轻,肝细胞肿胀缓解,细胞核清晰,形态较完整,可见少量炎性细胞。模型组大鼠肝组织中NTCP、BSEP相对表达量均明显低于正常组(P均<0.05);降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织中NTCP、BSEP相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),降黄合剂Ⅱ号小剂量组与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论降黄合剂Ⅱ号可改善阴黄证肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤,机制可能与上调NTCP和BSEP表达有关。     

美国药品成本管理策略对我国医疗机构药品费用控制启示

目的：为控制我国药品费用的不合理增长和促进医疗机构药学服务提供参考。方法：分析美国卫生系统药师协会制定的药品成本管理策略，对比我国医疗机构卫生现状，从而提出完善医疗机构药学工作，进行药品控费的建议。结果：美国药品成本管理策略建议医疗机构基于往年采购量（或金额）和使用量（或金额）开展药品预算管理；规范临床药师素质及临床药学服务质量的同时常态化开展交互治疗；成立药师参与临床治疗且获取医务人员支持的治疗小组；制定药品处方集并将成本较低、效果明显的药品纳入电子处方管理系统；建立药品使用替换制度，严格规范药品替换流程。结论：我国医疗机构可以开展药品预算研究来控制药品使用金额；通过提升临床药师技能来增强药师职业认知；加强药师医师沟通以明确两者职能分工；注重药师处方集制定并管控药品不合理使用；完善药品替换制度来规范药品使用管理。