靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

基于TCGA数据库挖掘甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关的突变基因及其机制探讨北大核心

目的:挖掘并筛选与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)淋巴结转移相关的突变基因及其潜在的机制。方法:从TCGA数据库获得377例PTC患者的测序数据及完整的临床资料,并分为淋巴结转移组(LM,n=212)与无淋巴结转移组(NLM,n=165)。利用R语言(v3.6.2)对转移组特有的突变基因进行富集分析。采用String在线软件绘制蛋白互作网络,Cytoscape软件筛选网络中的核心基因。在UALCAN网站上验证基因表达量与淋巴结转移之间的关系。利用荧光实时定量PCR测定候选基因在细胞系中mRNA的表达量。结果:一共筛选出1197个仅在LM组发生突变的基因,它们主要富集在黏着连接、细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)通路。CAMs通路的核心基因ITGB1与VCAN的表达量与淋巴结转移相关。与正常甲状腺细胞系相比,VCAN基因在PTC细胞系TPC-1和B-CPAP中mRNA的表达量较高,尤其是B-CPAP细胞系。结论:CAMs通路可能是PTC淋巴结转移相关机制之一,其中VCAN基因可能是潜在的分子标志物。     

精细化护理干预对阻生智齿拔除术患者围手术期的影响

目的 探讨实施精细化护理干预措施对阻生智齿拔除术患者围手术期的影响。方法 随机选择300例阻生智齿拔除术患者分为两组，每组各150例。对照组给予常规护理干预，观察组在此基础上，给予精细护理干预措施。比较两组就诊时间、护理满意度、诊疗满意度、术后肿胀程度、术后肿胀持续时间、术后疼痛程度、术后疼痛持续时间，以及治疗前、治疗后的改良Corah′s牙科焦虑量表(MDAS)评分。结果 观察组就诊时间为(45.79±7.38)min,明显低于对照组(59.94±8.90)min(P<0.001),观察组治疗后的MDAS为(8.39±2.47)分，明显低于对照组(10.91±2.89)分(P<0.001)。观察组诊疗及护理满意度均明显高于对照组(P<0.001)。观察组术后肿胀程度及疼痛程度均低于对照组(P<0.001)。结论 应用精细化护理干预，可以缩短就诊时间，提高患者就诊满意度，缓解患者焦虑与疼痛，减少术后肿胀发生。     

情绪释放技术对乳腺癌术后化疗患者预期性悲伤的影响

目的 探讨情绪释放技术对改善乳腺癌术后化疗患者预期性悲伤的效果。方法 采用便利抽样法选取乳腺癌术后化疗患者60例为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和干预组,各30例。对照组给予常规护理,干预组在对照组的基础上实施情绪释放干预疗法。比较干预前后2组心理痛苦程度和预期性悲伤得分水平。结果 干预后,干预组心理痛苦程度低于对照组(t=-17.930,P＜0.001);预期性悲伤总分及各维度得分均低于对照组(P＜0.001)。结论 对乳腺癌术后化疗患者应用情绪释放技术进行护理干预,可以减轻患者心理痛苦程度,降低患者预期性悲伤,值得临床推广应用。     

双侧耳郭软骨骨化1例并文献复习

目的探讨耳郭软骨骨化的发病机制、临床表现、诊断依据、鉴别诊断、治疗方法。方法回顾性分析1例耳郭软骨骨化患者的临床资料并复习相关文献进行总结。结果耳郭软骨骨化的发病机制暂不明确,通常无明显不适症状,少数患者可伴有局部疼痛、听力下降等症状。颞骨CT可辅助诊断,最终确诊依赖于组织病理检查。症状不明显时可暂予观察,若症状严重影响了生活和工作,可予手术治疗。结论耳郭软骨骨化在临床上较为少见,目前尚无有效逆转耳郭骨化的办法。积极寻找病因,及早干预,有利于避免病情进一步发展。     

核医学工作人员甲状腺中131I的测量及内照射剂量估算

目的 测量核医学工作人员甲状腺131I活度，进一步估算吸入131I对人体产生的内照射剂量。方法 使用刻度过的NaI便携式γ谱仪对三家医院核医学科97名工作人员进行甲状腺和大腿部131I测量。扣除本底，将甲状腺测量结果转化为摄入量，进而计算全年131I摄入量和待积有效剂量。结果 31名（32%）测量对象甲状腺131I活度大于最低探测活度，活度范围25.11~1 980.30 Bq。假设核医学工作人员在吸入F类形式的131I、监测周期为30 d的情况下，推算的131I年摄入量导致的待积有效剂量最大值为7.47 mSv，88.66%工作人员每年131I摄入量所致的待积有效剂量＜2 mSv。结论 核医学人员受到的内照射应该受到关注，从职业健康的角度出发，该职业群体应接受常规的甲状腺131I监测。     

讨论式教学法在温病学中的教学设计——以温病的祛湿法为例

文章以温病的治法祛湿法为例,提出讨论式教学法的教学设计,包括建立"三人为师"规则、"发言签"规则,营造讨论气氛,角色分配包括向导、刺头、记录员、法官、汇报人,然后按照"领结模型"展开讨论,最后按照表达意愿、思维技能、学生间互动、内容知识掌握情况等进行评估,旨在培养学生温病学临床思维能力与团队协作能力。     

玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子治疗早产儿视网膜病复发的危险因素分析

目的 探讨玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）治疗早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）的效果及复发的危险因素。 方法 回顾性收集2016年1月—2021年12月在郑州大学第一附属医院出生行抗VEGF治疗的ROP患儿159例的临床资料，根据首次抗VEGF治疗后随访周期内ROP复发与否分为复发组（24例）和非复发组（135例），比较分析2组临床资料，采用多因素logistic回归分析探讨抗VEGF治疗ROP复发的危险因素。 结果 经单次抗VEGF治疗后，所有159例患儿均显示附加病变消退。24例（15.1%）抗VEGF治疗后复发，复发平均时间为治疗后（8.4±2.6）周。多因素logistic回归分析显示，术前眼底出血、总用氧时间较长是ROP复发的危险因素（P<0.05），而妊娠高血压是保护因素（P<0.05）。 结论 玻璃体腔内注射抗VEGF治疗ROP是有效的。术前眼底出血和氧疗时间较长可增加ROP复发的风险，而对于妊娠高血压对ROP复发的影响，还需进一步研究证实。     

血清和尿液中外泌体miRNAs的表达水平对肾细胞癌的诊断价值

目的:研究血清和尿液中外泌体miRNAs的表达水平对肾细胞癌(RCC)的诊断价值。方法:选择本院2018年11月至2020年08月诊治的68例RCC患者（RCC组）进行前瞻性分析，并将RCC患者根据临床分期进行分组，以本院同期收治的60例肾脏良性病变患者作为对照组。检测患者血清和尿液中外泌体miRNAs相对表达量，分析血清和尿液中外泌体miRNAs在肾细胞癌中的诊断价值。结果:RCC组患者血清、尿液中miR-210、miR-21、miR-153、miR-1233和miR-221表达量均明显高于对照组，miR-34a表达量均明显低于对照组（P＜0.05）；血清中ROC曲线显示AUC最大的为miR-221，其诊断敏感度为79.40%，特异度为95.00%；尿液中最大的为miR-34a，其敏感度为85.30%，特异度为88.30%；不同临床分期RCC患者的血清miR-210、miR-153表达量以及尿液miR-153表达量无显著差异（P＞0.05），但血清和尿液中的miR-21、miR-34a、miR-1233、miR-221表达量以及尿液miR-210表达量在不同分期RCC患者中存在显著差异（P＜0.05）；血清中，miR-210、miR-153与临床分期无相关性（P＞0.05），miR-21、miR-1233、miR-221与临床分期呈正相关，miR-34a与临床分期呈负相关（P＜0.05）；尿液中，miR-210、miR-153与临床分期无相关性（P＞0.05），miR-21、miR-1233、miR-221与临床分期呈正相关，miR-34a与临床分期呈负相关（P＜0.05）。结论:RCC患者血清、尿液外泌体miR-210、miR-21、miR-34a、miR-153、miR-1233和miR-221表达量较良性肾脏病变患者存在显著差异，同时miR-21、miR-34a、miR-1233、miR-221表达量均与RCC患者病理分期存在显著相关性，可为疾病进展评估提供参考。