PSMA-CAR-CIK转基因细胞体外杀伤三种前列腺癌细胞株效率的研究北大核心

目的:本研究通过检测前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)-肿瘤特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)转基因细胞杀伤三种前列腺癌细胞株的效率,鉴定其用于后期治疗前列腺癌的可行性。方法:通过已经构建的二代PSMA-CAR慢病毒表达载体转染CIK细胞,构建PSMA-CAR-CIK转基因细胞;通过CCK8法检测CIK细胞及PSMA-CAR-CIK转基因细胞杀伤三种前列腺癌细胞株PC3、LNCaP、DU145的效率及效靶比。结果:转基因PSMA-CAR-CIK细胞构建成功;3 h~3.5 h为检测效应细胞对靶细胞细胞毒活性时与CCK8试剂孵育的最佳时间;两种效应细胞均在效靶比为10∶1、15∶1、20∶1时,杀伤率逐步增高,无统计学意义(P>0.05),但与其它组相比差异显著(P<0.05)。结论:两种效应细胞对于前列腺癌细胞的杀伤,只要效靶比达到10∶1的比例,就能起到一个较好的杀瘤效果,并且随着效应细胞的增加,其抗肿瘤能力逐步加强;转基因PSMA-CAR-CIK细胞的构建为CAR技术治疗前列腺癌的临床应用奠定了基础。     

基于藏象学说探讨特应性皮炎发病机理及辨治规律

藏象学说是研究五脏六腑生理功能、病理变化及其相互关系的学说,皮肤的生理、病理表现究其根本源于五脏的功能状态。特应性皮炎的发病离不开五脏功能失调,心火亢盛、脾胃虚弱、肺失宣降、肝失疏泄、肾阴亏虚等均可导致本病的发生。本病虚实夹杂,辨治时应根据病程阶段、五脏患病主次和不同证候进行分析,灵活选用清泻心火、调养心神,健脾和胃、祛湿止痒,益气宣肺、祛风止痒,疏肝理气、养血柔肝,滋阴补肾、调和阴阳等法,以调理脏腑功能为主,使五脏得安,则疾病自愈。     

医学本科生在儿外科实习中的困惑和解决策略

实习是医生从理论步入实战最重要的经历。2014年国家七部委联合出台《意见》:进入临床工作的住院医师要求本科必须取得毕业证、规培证、执业证才有资格。也就是本科毕业后必须进行为期3年的规范化培训才有资格进入临床。这种教学模式对医学本科生实习心态波动很大。对是否考研,如何选择就业充满困惑,尤其是面对难度高、收入低、稀缺小专业或者不喜欢的专业,抵触、焦虑、逃避成了学生最常见反应。他们认为是浪费自己读书时间,耽误考研,以至于学生和代教教师在实际工作中普遍表现得敷衍、懈怠。如何改善现状和帮助学生走出困境,不仅需要医院深化教学改革,同时政府行为、政策也亟待完善或改革。     

河南省非订单定向全科住院医师规范化培训结业学员的就业状况及影响因素研究

背景 全科医生数量和质量是人力资源管理的两个重要维度，其中，医生数量的新增、保持和流失，是全科人力动态规划、管理和评价的重要考量，也是全科住院医师规范化培训（简称全科住培）的绩效指标。探讨全科住培学员的就业状况及影响因素，可以为今后住培政策和激励机制的制定提供参考，但目前针对非订单定向全科住培学员的相关研究较为缺乏。 目的 了解河南省非订单定向全科住培学员的就业状况，分析学员结业后未从事全科医学相关工作的原因，从而为完善培训管理和人力资源激励机制提供参考。 方法 于2021年8月，采用分层随机整群抽样法，在河南省选取2014—2017年入培且已结业的非订单定向全科住培学员326例进行问卷调查。问卷由课题组自行设计，主要内容为学员的基本信息、全科住培情况、目前工作情况及结业后从事与未从事全科医学相关工作的原因。问卷通过"问卷星"平台发放，由学员自行填写。 结果 共发放问卷326份，回收有效问卷271份（83.1%）。结业后，从事全科医学相关工作者77例（28.4%），从事非全科医学相关工作者194例（71.6%）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、文化程度、生源类型、全科住培基地所在区域是学员结业后是否从事全科医学相关工作的影响因素（P<0.05）。与结业后未从事全科医学相关工作的学员相比，结业后从事全科医学相关工作学员注册为全科医学专业的比例更高〔70.1%（54/77）比32.0%（62/194），P<0.05〕，在乡镇卫生院/社区卫生服务中心执业的比例更高〔49.4%（38/77）比6.2%（12/194），P<0.05）〕。194例未从事全科医学相关工作的学员中，从事内科学工作者78例（40.2%），从事急诊及危重症医学工作者33例（17.0%），从事外科学工作者17例（8.8%）。不选择从事全科医学相关工作的前3位原因分别为：单位安排〔34.5%（67/194）〕，所在单位没有全科医学科〔29.9%（58/194）〕，薪酬低〔26.8%（52/194）〕。 结论 非订单定向全科住培学员选择从事全科医学相关工作的比例较低，年龄、文化程度、生源类型及基地所在区域是影响因素。建议加大全科医学理念宣传，加快综合医院全科医学科建设，提高全科医生薪酬待遇，以此增加全科医生的职业吸引力。     

取环致宫腔化脓性感染引发腰椎间盘炎一例报道并文献复习

宫腔化脓性感染是一种严重的盆腔炎性疾病（PID），主要表现为发热、腹痛、阴道分泌物增多等症状。椎间盘炎是发生于椎间盘间隙和邻近椎体或软骨板的感染性病变，其症状及体征缺乏特异性，临床上容易诊断延迟直至出现椎体骨质破坏及下肢肌力减弱。本文报道了1例因取环手术引发宫腔化脓性感染进而引发腰椎间盘炎，出现腰痛伴行走障碍的患者，并进行了文献复习，加深了对PID的病原体、感染传播途径、诊断标准、治疗原则及其严重不良后果的认识。对于非特异性椎间隙感染，临床医生除实验室检查及影像学检查之外，还应仔细询问病史并了解病情的演变过程，及时诊断并进行手术治疗。     

细胞因子在分化型甲状腺癌诊疗中的应用进展北大核心

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。甲状腺癌以分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)为主,尽管多数DTC患者经规范化治疗后预后良好,但由于部分肿瘤的病理类型侵袭性较高或肿瘤组织分化程度较低,病情进展迅速导致患者总生存时间显著缩短。近年来,有关炎症与肿瘤之间相关性的研究越来越多,炎性微环境的改变在肿瘤发病机制中的作用逐渐被证实,更多的证据表明细胞因子可作为肿瘤的良恶性鉴别、预后判断提示及诊疗方案选择等的重要参考依据。本文就部分细胞因子在DTC诊疗中的应用进展进行论述,旨在为DTC的诊疗与预后判断等提供参考依据。     

注射用核糖核酸Ⅱ改善晚期胰腺癌化疗患者整体获益可能性的真实世界研究北大核心

目的:评价注射用核糖核酸Ⅱ联合化疗在真实世界中治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法:基于LinkDoc数据库纳入2012年至2018年就诊于河南省肿瘤医院等10家研究中心且确诊为局部进展期和晚期胰腺癌的患者923例,试验组采用化疗联合注射用核糖核酸Ⅱ治疗,对照组采用单纯化疗治疗。采用倾向性评分匹配的方法均衡两组的基线信息,比较两组间的总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及不良事件和化疗相关不良反应的发生率。结果:试验组和对照组的中位OS分别为7.5个月和6.7个月,中位PFS分别为3.7个月和3.3个月,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组不良事件发生率略低于对照组(88.7%vs 92.1%),试验组化疗相关不良反应发生率略高于对照组(64.1%vs 57.1%),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用核糖核酸Ⅱ联合化疗治疗晚期胰腺癌具有生存获益趋势,无肝转移患者是潜在的优势人群,该结论尚需前瞻性研究进一步确证。     

TRIM59 通过结合 BCLAF1 调控人皮肤黑色素瘤 SK-MEL-2 细胞的恶 性生物学行为

目的：探究三结构域蛋白59（TRIM59）调控人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2增殖、细胞周期、凋亡及迁移侵袭的作用机制，及其与Bcl2相关转录因子1（BCLAF1)之间的关系。方法：qPCR和WB法检测人表皮黑色素细胞HEMn-LP、人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2、UACC903、A375及36例邢台市人民医院2019年2月至2021年7月收集的皮肤黑色素瘤组织中TRIM59的mRNA和蛋白表达，使用脂质体将si-con、si-TRIM59转染至SK-MEL-2细胞中，WB法检测干扰TRIM59表达对细胞中周期蛋白D1（CCND1）、细胞周期素依赖性激酶2（CDK2）、肿瘤抑制蛋白基因（TP53）和 BCLAF1 蛋白表达的影响，CCK-8法、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验检测对细胞的活性、凋亡、迁移和侵袭的影响，免疫共沉淀（Co-IP）实验检测对细胞中TRIM59蛋白与BCLAF1结合能力的影响。结果：与HEMn-LP细胞相比，SK-MEL-2、UACC903、A375细胞中TRIM59 mRNA和TRIM59、BCLAF1蛋白均呈高表达（均P<0.05），SK-MEL-2细胞中TRIM59表达水平最高。相较于si-con组和Normal组，沉默TRIM59后，SK-MEL-2细胞的活性显著降低，细胞周期阻滞于G2期，CCND1、CDK2的蛋白表达显著降低，TP53蛋白和细胞凋亡率均显著升高，划痕抑制率明显升高，迁移侵袭细胞数明显降低（均P<0.05）。免疫共沉淀实验结果显示，TRIM59与BCLAF1之间存在蛋白结合关系。TRIM59与 BCLAF1 在肿瘤组织中的表达呈显著的正相关（r=0.878，P<0.001）。结论：干扰TRIM59表达能够抑制人皮肤黑色素瘤SK-MEL-2细胞的增殖、迁移和侵袭而促进凋亡，抑制SK-MEL-2细胞的恶性生物学行为，其机制可能与TRIM59结合BCLAF1有关。