左旋四氢巴马汀对单个豚鼠心室肌细胞钙电流的阻滞作用

AIM: To study the effect of l-tetrahydropalmatine (l-THP) on L-type calcium channel. METHODS: Patch clamp technique (whole cell recording) was used to record L-Ca2+ current in single cardiac myocyte. RESULTS: 1) l-THP 1, 10, and 100 micromol.L-1 reduced ICa-max from (999 +/- 93) pA to (700 +/- 111) pA, (582 +/- 66) pA, and (420 +/- 112) pA (n = 6, P < 0.01), respectively. 2) l-THP reduced the voltage at half-maximal inactivation (V1/2) of L-Ca2+ channel to more negative potentials by 9 mV (n = 5, P < 0.05). 3) l-THP caused both tonic and use-dependent reduction of Ca2+ current. Tonic block of l-THP on Ca2+ current was 46% +/- 8% (n = 6, P < 0.01). The degree of use dependent blocking was 13.5% +/- 2.4% (n = 6, P < 0.05) at 1 Hz, the degree increased to 44% +/- 5% (n = 6, P < 0.01) at 3 Hz. 4) l-THP delayed half-recovery time of Ca2+ channel recovery from inactivity from (94 +/- 39) ms to (170 +/- 42) ms(n = 6, P < 0.01). CONCLUSION: l-THP has a moderate inhibitory effect on L-Ca2+ current.     

Iproplatin的临床进展

Iproplatin(顺-二氯-反-二羟基-双异丙胺铂Ⅳ;CHIP)是第二代铂络合物。临床前动物实验结果说明,CHIP 对浆细胞瘤ADJ/PC6和Lewis 肺癌均有显著抗肿瘤活性,且不同于顺氯氨铂(CDDP),无肾毒性、耳毒性和严重的恶心、呕吐等副作用,其剂量限制毒性为骨髓抑制。     

感冒退热泡腾片的干法制粒工艺研究

目的 研究感冒退热泡腾片干法制粒的工艺条件.方法 考察压轮压力、压轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度的影响.结果 压轮压力、压轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著性影响.结论 感冒退热泡腾片干法制粒工艺的研究为感冒退热泡腾片研究与生产提供技术参考.     

蛋白质去乙酰化在相关疾病中的研究进展及治疗现状

作为蛋白质翻译后修饰中主要的修饰类别,乙酰化和去乙酰化是信号传递和细胞代谢的重要调节因素。近年来,蛋白质去乙酰化在各种疾病的发生发展中逐步受到关注,但其在相关疾病中的调控机制仍未全部阐明。本文着重阐述蛋白质去乙酰化过程在相关疾病中的作用机制,为疾病的诊断和治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。     

非编码RNA在代谢性心血管疾病中的研究及治疗现状

代谢性心血管疾病是包含动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各类机体代谢性心血管疾病的总称。代谢性心血管疾病是中国居民健康的主要威胁,给社会医疗卫生系统带来了巨大的挑战。近年来,非编码RNA在代谢性心血管疾病的发生发展中越来越受到重视,但其在代谢性心血管疾病中的调控机制仍未阐明。现着重阐明非编码RNA在代谢性心血管疾病中的作用机制,为代谢性心血管疾病的诊断治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。     

1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10μmol/LNE刺激细胞24h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响。②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化。③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响。结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加。细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活。核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强。PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力。使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平。结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达。PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一。     

多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养心肌细胞异常基因表达的阻止作用

目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用.方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARPl表达,细胞内ROS产生和c-fos,ANP,β/aMHC基因表达的影响.结果:AngⅡ显著诱导心肌细胞PARP激活,ROS产生增加,PARPl、c-los、β/a-MHC、ANP基因表达增加.给予3-AB预处理可显著抑制AngⅡ诱导的上述变化.结论:AngⅡ可以诱导培养的心肌细胞内PARP激活,PARPl蛋白表达增加,3-AB预处理可以明显降低AngⅡ诱导的心肌细胞内异常基因表达增加,提示PARPl参与了心室重构的发生发展过程.     

杏香兔耳风提取物的小肠吸收机制

目的研究杏香兔耳风提取物的小肠吸收机制,并初步考察小肠上皮细胞一元羧酸转运蛋白对提取物吸收的影响。方法采用外翻肠囊模型,以杏香兔耳风提取物中绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸为主要成分考察总酚酸在不同肠段(空肠、回肠)中的膜通透性,同时通过吸收抑制(阿魏酸、苯甲酸、布洛芬)试验,考察了一元羧酸转运蛋白对绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸吸收的影响。结果在空肠和回肠中,绿原酸比3,5-二咖啡酰基奎宁酸的小肠渗透率都要高。三种抑制剂(阿魏酸、苯甲酸、布洛芬)可使绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在回肠的渗透率降低;对绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在空肠的渗透率影响较小。结论绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在小肠的吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。但是同时还存在以一元羧酸转运蛋白介导的主动转运。     

5-甲酰四氢叶酸钙合成的改进

5-甲酰四氢叶酸钙(5)作为大剂量甲氨蝶呤(MTX)的解救药应用于肿瘤临床化疗。原生产合成路线是用钾硼氢将叶酸(1)还原为四氢叶酸(2)后,在二甲基亚砜中以新鲜制备的甲乙酐甲酰化,经转化而得。其中原料1的质量对产品的收率影响极大,一般药用规格的1必须先     

氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的现状与发展(摘要)

5—氟尿嘧啶(5—FU)是一个抗代谢药物,自1957年创制以来,它已成为最常使用的抗癌药之一。5—FU在临床上主要用于结肠癌、直肠癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎,头颈部鳞癌及皮肤癌。5—FU抗肿瘤的生化机制有两条途径;5—FU在