葡萄糖激酶基因与中国人2型糖尿病的相关性研究

目的：研究葡萄糖激酶（GCK）基因多态性与2型糖尿病的关系,并获得GCK基因频率在中国人群中的分布规律。方法：运用聚合酶联反应技术结合短串联重复序列（STR）的方法检测107例2型糖尿病患者及101例正常对照者的GCK基因型。结果：两组1、2、3、4和5等位基因的分布频率分别为0.08、0.46、0.07、0.29、0.10和0.11、0．49、0．16、0．23、0．01,其总体频率分布存在显著性差异,2型糖尿病组的5等位基因频率明显高于对照组。比较GCK基因座在中国人群与欧洲人及北美人群的分布,发现存在明显的种族差异。结论：GCK基因多态标记与中国人2型糖尿病相关联。     

糖尿病家系及群体胰岛素受体基因变异的对照研究

目的　进一步了解 2型糖尿病胰岛素抵抗的发生机理。方法　运用聚合酶链反应及单链构型多态性 (PCR- SS-CP)技术 ,分析 4个 2型糖尿病家系、5 2例 2型糖尿病患者及 5 4例正常对照者的胰岛素受体基因第 17及 2 0外显子的变异。结果　 17外显子 10 0 8位甘氨基 (Gly)的 GGC→ GGT多态性频率在 2型糖尿病家系及群体分别为 18%和 2 9.4% ,而正常对照组为 9.3% (χ2 =12 .7133,P<0 .0 0 0 5 )。与正常对照组比较 ,2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=1.944 ,RR=3.738。家系连锁分析显示 L OD最大值为 0 .46 5 736 (θ=0 .0 0 0 0 )。 2 0外显子 Gly的 116 9位 GGT→ GGC多态性频率在 2型糖尿病家系、群体及正常对照组分别为 10 .0 %、15 .4%和 3.7% (χ2 =3.2 36 ,P>0 .0 5 ) ,该位点在 2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=2 .70 0 ,RR=3.92 7。家系连锁分析显示 L OD最大值为 1.80 334 (θ=0 .0 0 0 0 )。结论　 Gly1 0 0 8和 Gly1 1 6 9位点多态性可能是 2型糖尿病的遗传标志。     

26个Ⅱ型糖尿病家系葡萄糖激酶等三个候选基因的连锁分析

目的 探求常见的Ⅱ型糖尿病与若干候选基因的关系。方法 选择葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、脂肪酸结合蛋白２（ＦＡＢＰ２）、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因的遗传标志在２６个中国人Ⅱ型糖尿病家系中进行连锁分析，连锁分析在常染色体显性和常染色体隐性两种遗传模式下进行。结果 （１）根据ＧＣＫ基因遗传标志的连锁资料，在常染色体生遗传模式下单个家系的ＬＯＤ值最大为０．６００７０４，在常染色体隐性遗传模式下单个家系（２     

非胰岛素依赖型糖尿病相关性基因变异的研究进展

就与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关的各个环节的基因变异对ＮＩＤＤＭ发病及代谢影响的研究近况作一扼要叙述。文中反映了遗传因素在ＮＩＤＭ发病过程中的复杂性，以及各个基因变异在发病中所起的作用具有异质性和微小效应性。     

GCK基因3'端(CA)_n重复序列多态性非放射性分析方法的建立及与NIDDM关系的研究

葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因３′端的（ＣＡ）ｎ微卫星重复序列具有多态性，据此建立了一种非放射性的双碱基重复序列的分析方法。对中国人ＧＣＫ基因３′端（ＣＡ）ｎ重复序列多态性的分布情况进行了研究，对这一多态性与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）之间的关系进行了探讨。结果显示，人群中有３′端（ＣＡ）ｎ重复序列的多态性等位基因型，但基因频率的分布在糖尿病组和正常对照组人群中没有显著性差异     

The effects of glucose, insulin and oxidized low density lipoprotein on apopto sis in vascular endothelial cells

Objective To study the effects of high concentrations of glucose, insulin and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) on apoptosis in cultured bovine aortic endothelial cells (ECs). Methods For qualitative determination of EC apoptosis, acridine orange (AO)/ethidium bromide (EB) staining and DNA agarose gels electrophoresis were used. Cellular DNA fragmentation ELISA measured apoptosis by quantitating the fragmentation of 5-bromo-2’-deoxyuridine-labeled DNA. Results High concentrations of glucose (20 mmol/L, 40 mmol/L), insulin (3000 μU/ml) and ox-LDL (50 μg/ml, 100 μg/ml) induced concentration- and time-dependent apoptosis in ECs. They had a synergetic effect on EC apoptosis. The combined effect of high concentration of glucose, insulin and ox-LDL was greater than any two of them; the effect of two was greater than one alone. Low concentration of insulin (30 μU/ml) decreased apoptosis in ECs induced by high concentrations of glucose (40 mmol/L), but no similar effect occurred with ox-LDL (100 μg/ml). Conclusion High ambient glucose, insulin and ox-LDL can induce excessive apoptosis in cultured ECs, and low ambient insulin can prevent EC apoptosis. Excessive EC apoptosis induced by the separate or synergetic effect of hyperglycemia, hyperinsulinemia and hyperlipidemia may be one of the reasons for loss of endothelial integrity, dysfunction of the vascular endothelium and increased plasma membrane permeability, which are all involved in the development of diabetic macrovascular complications.     

解偶联蛋白3基因多态性与中国人2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨解偶联蛋白３（ＵＣＰ３）基因二核苷酸（ＣＡ）ｎ患联重复序列多态标记与中国汉族人２型糖尿病的关系。方法 用ＰＣＲ－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染方法,检测２０８例南京地区汉族人（２型糖尿病１０６例,正常对照１０２例）ＵＣＰ３基因的（ＣＡ）ｎ串联重复序列多态标记比较各组间的等位基因频率和基因型频率。结果 ２型糖尿和正常对照组因等位基因频率的分布存在显著性差异（Ｘ＾２＝２６．１２,Ｐ〈０．００５     

中国人MODY/NIDDM家系葡萄糖激酶和肝细胞核因子1α基因缺陷的分子筛查

目的 探索包含青少年起病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)患者的2型糖尿病家族中可能存在的MODY基因的致病突变。方法 选择MODY基因中突变率最高的葡萄糖激酶(GCK，MODY2)和肝细胞核因子1α(HNF—1α，MODY3)基因的微卫星多态遗传标志在2个包含临床MODY患者的中国人2型糖尿病家系中进行连锁分析，对HNF—1α基因进行全基因外显子的突变筛查--DNA序列直接测定以明确具体的核苷酸突变和所编码的氨基酸的改变。结果 HNF—1α基因标志物在家系50001中MODY3的最大LOD值达到2．38(θ＝0．00)，家系50002中，MODY3最大LOD值达到3．59(θ＝0．00)；两家系均末发现与MODY2连锁的依据。DNA直接测序发现在家系50001中所有家族成员外显子7中存在一个杂合多态SeR487 Asn(AGC／AAC)，该多态在正常人中也可见到；家系50002中NIDDM／MODY个体MODY3基因外显子5编码区存在一个杂合错义突变Tyr322 Asn(TAT→AAT)。结论 GCK基因内或附近的基因变异不是本家系糖尿病的主要致病原因；家系50001中，HNF—1α基因的启动子和所有外显子内没有发现明确的致病突变，但不能否定内含子或其他调节区域的变异可能的致病倾向；由于本家系遗传标志D12S86与糖尿病的连锁LoD最大值达到2．38(9＝0．00)，所以也不能排除HNF—1α基因附近其他未知疾病基因的致病可能。家系50002中HNF—1α基因外显子5中发现的杂合错义突变Tyr(TAT／AAT)Asn有可能是一个疾病关联突变，具体致病的机理有待蛋白质功能研究证实。     

非胰岛素依赖型糖尿病相关性基因变异的研究进展

就与非胰岛素依赖型糖尿病相关的各个环节的基因变异对ＮＩＤＤＭ发病及代谢影响的研究近况作一扼要叙述。文中反映了遗传因素在ＮＩＤＤＭ发病过程中的复杂性，以及各个基因变异在发病中所起的作用具有异质性和微小效应性。     

2型糖尿病线粒体基因变异的研究

目的：探索中国人２型糖尿病与线粒体变异的关系。方法针对已经报道的线粒体基因的高发突变区（ｍｔ３１５３－３５５１）近４００ｂｐ的片段在中国人正常人群、２型糖尿病群体及１２个母系遗传的２型糖尿病系中进行聚合酶链反应－单链构象多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）研究,发现异常构象再进