B细胞与系统性红斑狼疮的发生发展及治疗

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一典型的临床表现多样，能针对自身组织产生多种抗体的自身免疫性疾病。SLE针对自身抗原产生多种自身抗体的现象，不仅表现在不同人种的人群中，同时也表现在各种鼠模型中。研究表明固有B淋巴细胞的高度活动可能参与狼疮疾病的整个过程。过去的研究主要认为由于T淋巴细胞的监察功能的缺失，     

系统性红斑狼疮患者血清α干扰素和白细胞介素6共同作用对造血干细胞定向分化为树突状细胞的影响

背景:系统性红斑狼疮与树突状细胞的功能活化密切相关.在体内,树突状细胞来源于造血干细胞,其分化成熟的过程受多种因素的影响.系统性红斑狼疮患者血清中存在细胞因子网络失调,以往研究多关注于单一因子的参与作用.目的:课题创新性提出和观察系统性红斑狼疮患者血清α干扰素和自细胞介素6共同作用下对CD34~+造血干细胞定向分化为树突状细胞的影响.设计、时间及地点:分组对比观察,完全随机细胞学体外实验,于2006-05/2008-10在南京医科大学微生物与免疫学实验室完成.材料:外周血标本取自50例就诊于南京医科大学第一附属医院风湿免疫科的系统性红斑狼疮患者,以及30例南京医科大学的健康志愿献血者.15份脐血标本取自南京医科大学附属南京妇幼保健院健康足月顺产的新生儿,产妇及其家属均对实验知情同意.方法:无菌采集系统性红斑狼疮患者和正常对照者的外周静脉血,根据正常人血清中α干扰素、白细胞介素6的浓度,采用百分位数法求得血清α干扰素、白细胞介素6浓度的95%参考值范围,并以浓度超过此范围为异常升高.取新生儿脐血,Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离脐血单个核细胞,免疫磁珠法纯化CD34~+造血干细胞,并诱导其定向分化为树突状细胞.在培养过程中设立6组,分别加入:正常对照血清、α干扰素升高的系统性红斑狼疮血清、白细胞介素6升高的系统性红斑狼疮血清、α干扰素和白细胞介素6同时升高的系统性红斑狼疮血清、混合α干扰素及白细胞介素6中和抗体的系统性红斑狼疮血清、混合外源性α干扰素和白细胞介素6的正常对照者血清,各组血清体积分数均为10%,培养14 d.主要观察指标:流式细胞仪检测树突状细胞的表型,ELISA法检测树突状细胞分泌细胞因子的水平,混合淋巴细胞反应检测树突状细胞刺激同种异体T细胞增殖的能力,及其对T细胞亚群分化率影响.结果:①与正常血清对照比较,α干扰素、白细胞介素6及二者同时升高的系统性红斑狼疮血清、混合外源性α干扰素和白细胞介素6的正常对照者血清诱导培养的树突状细胞其HLA-DR,CD80,CD86的表达均明显升高(P＜0.05),分泌白细胞介素12的水平均明显降低(P＜0.05),刺激T细胞增殖能力均明显增强(P＜0.05).混合α干扰素及白细胞介素6中和抗体的系统性红斑狼疮血清诱导培养的树突状细胞上述各项指标均恢复至正常血清对照水平.②与正常血清对照比较,白细胞介素6升高的系统性红斑狼疮血清其CD3~+CD8~-IFN-γ~+、CD3~+CD8~-IFN-γ~+细胞亚群百分率明显下降(P＜0.05):α干扰素升高的系统性红斑狼疮血清、α干扰素和白细胞介素6同时升高的系统性红斑狼疮血清、混合外源性α干扰素和白细胞介素6的正常对照者血清其CD3~+CD8~-IFN-γ~+和CD3~+CD8~+IFN-γ~+细胞亚群百分率均明显升高(P＜0.05).结论:系统性红斑狼疮血清α干扰素和白细胞介素6的共同作用对CD34+造血干细胞定向分化为树突状细胞产生了异常影响,可促进树突状细胞的表型成熟和功能活化,并间接影响T细胞亚群的分化,可能参与系统性红斑狼疮的发病.     

外源性IL-10对单核细胞定向分化为树突状细胞的影响

目的:研究外源性IL-10对单核来源的树突状细胞(dendritic cells,DCs)的影响,为进一步认识IL-10在系统性红斑狼疮(system lupus erythemacosus,SLE)发病机制中的作用提供线索。方法:应用GM-CSF IL-4 TNF-α体系诱导培养单核细胞来源的DCs,同时在该体系中加入与SLE患者血清浓度相当的外源性IL-10(30 pg/ml)。用流式细胞术检测DCs的表型(CD14、CD11c、CD1a、HLA-DR、CD80、CD86和CD83),CCK-8法检测Dcs刺激同种异体淋巴细胞增殖能力,ELISA法检测DCs分泌IL-12p40、IL-10和INF-γ水平。结果:30 pg/ml的外源性IL-10可使单核细胞来源的DCs(monocyte derived-DCs,MDDCs)HLA-DR、CD80、CD86和CD83的表达以及IL-12p40和IFN-γ的分泌水平受到抑制,并使其刺激同种异体T细胞增殖能力下降。结论:外源性IL-10对单核细胞定向分化为DCs产生了抑制作用。进一步证实IL-10在SLE发病机制中发挥了重要作用。     

神经精神狼疮26例临床分析

目的 了解神经精神狼疮（ＮＰＬＥ）的临床特征及治疗转归。方法 回顾１９９２～１９９８年在本院风湿科诊治的２６例神经精神狼疮的临床资料。结果 ２６例ＮＰＬＥ患者５０％在起病１年内发病,有器质性脑病综合征１１例,脑血管意外２例,癫痫４例,狼疮性头痛２例,精神症状或精神病７例。１９例重症ＮＰＬＥ中,１２例给予甲基强的松龙冲击加免疫抑制剂治疗后１０例病情缓解,２例死亡;７例单用甲基强的松龙冲击治疗者４例缓     

糖尿病肾病Ⅳ型胶原水平变化的临床意义及葛根素的治疗作用

目的 探讨糖尿病Ⅳ型胶原水平的变化及给予葛根素治疗后的变化。方法 测定血清Ⅳ型胶原与病程、糖基化血红蛋白、年龄、体质量指数的相关性;观察用葛根素前后的尿白蛋白、Ⅳ型胶原及血液流变化。结果 糖尿病患者Ⅳ型胶原水平明显升高（Ｐ〈０．０５）,早期糖尿病肾病组较正常白蛋白尿组Ⅳ型胶原水平明显升高（Ｐ〈０．０５）。用葛根素治疗前后尿白蛋白降低。结论 葛根素对早期糖尿病肾病有治疗作用,其机制可能与抑制非酶糖基     

系统性红斑狼疮患者血清IL—1,SIL—2R,IL—6的变化及临床意义

目的 通过检测系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者血清白细胞介素－１、－６、－８（ＩＬ－１、－６、－８）可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平,探讨细胞因子和ＳＬＥ活动性的关系。方法 选择４６例活动性ＳＬＥ患者,并将其分成轻,中,重三组及狼疮肾（ＬＮ）和非ＬＮ两类,采用ＥＬＩＳＡ法测定其血清ＩＬ－１,ＳＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－８水平。结果 ＳＬＥ患者血清ＩＬ－１,ＳＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－８水平显著高于正常对照     

系统性红斑狼疮病人血清IL-6、IL-8的变化与病情相关性的分析

在不同期红斑狼疮(SLE)病人中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的变化,引起人们的广泛关注,对于SLE临床表现与IL-6、IL-8的关系亦在进一步探索中.我们试图通过135例不同期SLE患者IL-6、IL-8的变化分析其与病变程度的相关性,探索IL-6、IL-8在SLE发病机理中的作用.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎出现巩膜炎一例

患者女,51岁.2007年7月出现全身大小关节肿痛,初为双足跖趾关节,后累及双手腕、掌指、指间、肩、肘、膝关节等,伴晨僵,持续约2 h,当地医院查类风湿因子(RF)(+),拟诊"类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)",予泼尼松5 mg,每日2次口服,甲氨蝶呤(MTX)10 mg,每周1次口服,关节疼痛未改善,曾先后加用雷公藤多苷、复方环磷酰胺、米诺环素、来氟米特等治疗.     

皮肌炎或多发性肌炎并发心脏损害的临床分析

目的:探讨皮肌炎或多发性肌炎(DM/PM)并发心脏损害(cardiacinvolvement,CI)的临床特点及危险因素。方法:收集近3年来住院的91例DM/PM患者临床资料,采用Logistic回归及ROC曲线进行回顾性分析。结果:56例DM/PM患者并发CI,并发率为61.5%,其中心电图异常39例、超声心动图异常21例、心力衰竭3例、心肌梗死1例。单因素Logistic回归分析显示肌病类别、性别、年龄、病程、肌力、心悸症状、雷诺现象、血清肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、CK-MB/CK比值与DM/PM并发CI无显著相关,肺间质病变、AST/CK比值与DM/PM并发CI显著相关;多因素Logistic回归分析显示肺间质病变、AST/CK比值都与DM/PM并发CI显著相关。ROC曲线分析显示以AST/CK比值0.172作为判断DM/PM并发CI的临界值时,判断灵敏度71.4%、特异度60%。结论:DM/PM常并发亚临床表现的CI,肺间质病变、AST/CK高比值水平是DM/PM并发CI的危险因素。     

系统性红斑狼疮相关性肝炎38例临床分析

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,以肝损害为首发或主要表现者更容易误诊.我们对我院2000年1月～2004年9月收治住院的141例系统性红斑狼疮患者进行回顾性分析,以探讨系统性红斑狼疮患者肝脏损害的发生率、严重程度及其与系统性红斑狼疮病情活动和治疗的相关性.