高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝星状细胞活化作用的研究

目的：观察高血糖在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化形成中的作用以及此过程中肝星状细胞的活化机制。方法将60只SD大鼠分成正常对照组、高血糖模型组、复合模型组、氨基胍组和格列美脲组5组,分别检测各组大鼠血糖值,HE染色观察肝组织的病理改变,Masson染色观察肝脏纤维组织变化,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白（α- SMA）的表达评分、ELISA法检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和晚期糖基化终产物（AGEs）含量的变化。结果氨基胍组、格列美脲组大鼠的血糖值较高血糖模型组和复合模型组均降低（均P＜0.05）;光镜下观察高血糖模型组和复合模型组出现肝细胞变性和纤维化改变。与复合模型组比较,格列美脲组肝细胞形态较正常,可见轻度水肿、脂肪变性及炎细胞浸润,纤维化明显降低,α- SMA表达明显降低,TIMP-1、TGF-β1、AGEs含量也显著降低,均有统计学差异（均P＜0.01）。与复合模型组比较,氨基胍组肝组织形态明显改善,脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,TIMP-1、AGEs含量降低（均P＜0.01）,α- SMA表达增高（P＜0.05）,同时TGF-β1表达减低,但无统计学差异（P＞0.05）。结论高血糖促进了NASH、肝纤维化的形成,通过降低血糖和减少AGEs形成后,肝纤维化程度也有所减轻;机制之一是激活肝星状细胞。格列美脲较氨基胍改善NASH、肝纤维化更明显。     

高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化形成的影响及机制探讨

目的探讨高血糖对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成的影响及机制。方法将60只SD大鼠随机数字法分成正常对照组、高血糖模型组、高血糖伴NASH组、氨基胍组和虎杖组,分别检测各组大鼠血糖值,病理学变化(HE染色),纤维化程度,肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化及各组大鼠α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(desmin)的表达评分。结果 (1)血糖:氨基胍组和虎杖组大鼠血糖[(14.20±11.74)/(5.25±0.92)mmol/L]低于高血糖组[(22.20±1.70)mmol/L]和NASH组[(22.21±5.49)mmol/L](均P<0.05);(2)病理学改变:与正常对照组比较,高血糖组和NASH组肝组织出现细胞变性和纤维化改变。与NASH组比较,虎杖组肝细胞结构形态较正常,只有较轻度水肿、脂肪变性等炎性改变,未见明显纤维化;α-SMA[(4.92±1.69)分]、Desmin[(4.75±1.75)分]表达及TIMP-1[(3473.76±372.06)pg/m L]、TGF-β1[(125.26±28.60)ng/m L]、AGEs[(75.86±22.36)ng/m L]含量也显著降低(均P<0.01)。氨基胍组肝组织脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,α-SMA表达增高(9.00±2.04)分(P<0.05),TIMP-1[(3543.67±377.05)pg/m L]、AGEs[(75.86±22.35)ng/m L]含量降低(P均<0.01),同时TGF-β1表达减低[(145.31±43.14)ng/m L],但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高血糖可促进NASH大鼠肝纤维化形成,降低血糖和减少AGEs形成可减轻或抑制肝纤维化的发生;作用机制之一是激活肝星状细胞。虎杖较氨基胍改善NASH大鼠肝纤维化的作用更明显。     

高血糖对NASH大鼠肝纤维化形成的影响及机制探讨

[摘要] 目的 探讨高血糖在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝纤维化形成中的作用以及机制。方法 将60只SD大鼠随机数字法分成正常对照组、高血糖模型组、高血糖伴NASH组、氨基胍组和虎杖组,分别检测各组大鼠血糖值,病理学变化（HE染色）,纤维化程度,肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和晚期糖基化终产物（AGEs）含量的变化及各组大鼠α-平滑肌动蛋白（α-SMA）、结蛋白（desmin）的表达评分。结果 二用药组大鼠的血糖值（14.20±11.74/5.25 ± 0.92,mmol/L）较高血糖组（22.20±1.70,mmol/L）和NASH组（22.21±5.49, mmol/L）降低（均P＜0.05）;高血糖组和NASH组肝组织出现细胞变性和纤维化改变。与NASH组比较,虎杖组肝细胞结构形态较正常,只有较轻度水肿、脂肪变性等炎性改变,未见明显纤维化,α-SMA（4.92 ± 1.69）、Desmin（4.75±1.75）表达及TIMP-1（3473.76 ±372.06,pg/mL）、TGF-β1（125.26 ±28.60 ,ng/mL）、AGEs（75.86±22.36,ng/mL）含量也显著降低（均P＜0.01）。氨基胍组肝组织脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,α-SMA表达增高（9.00 ± 2.04）（P＜0.05）,TIMP-1（3543.67±377.05,pg/mL）、AGEs（75.86 ± 22.35,ng/mL）含量降低（均P＜0.01）,同时 TGF-β1表达减低（145.31 ± 43.14,ng/mL）但无统计学差异（P＞0.05）。 结论 高血糖可促进NASH大鼠肝纤维化的形成,降低血糖和减少AGEs形成可减轻或抑制肝纤维化的发生;机制之一是激活肝星状细胞。虎杖较氨基胍改善NASH大鼠肝纤维化的作用更明显。     

大蒜素的临床应用研究进展

大蒜素为大蒜(garlic)中主要的天然生物活性成分,具广泛的药理活性,其临床作用受到国内外研究学者的广泛关注.该文就其生物活性及在临床上的应用作一综述.