汉防己甲素联合紫杉醇逆转脑胶质瘤C6/MDR细胞耐药及其机制研究

目的评价汉防己甲素联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)逆转耐药型脑胶质瘤(C6/MDR)细胞多药耐药的可行性,并探讨可能的耐药逆转机制。方法通过非耐药型脑胶质瘤C6和耐药型脑胶质瘤C6/MDR细胞系作对比,以体外细胞毒性为指标,采用MTT法分别考察PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素抑制C6和C6/MDR细胞增殖作用差异;以细胞摄取能力为指标,借助HPLC和流式细胞仪技术分别测定PTX和荧光探针罗丹明123(R123)在2种细胞内的含量,评价汉防己甲素促C6/MDR细胞摄取PTX和R123的能力;以细胞凋亡率为指标,采用Annexin V-PE/7-AAD一步染色法定量PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素干预后的2种细胞凋亡率;采用P-糖蛋白(P-gp)抗体结合试剂盒和Pgp-Glo TM分析系统分别考察汉防己甲素对C6/MDR细胞P-gp表达以及P-gp ATP酶活性的影响。结果汉防己甲素+PTX对C6/MDR细胞的半数抑制浓度(IC50,以PTX浓度计)为(5.88±0.43)nmol/L;在10μmol/L汉防己甲素的干预下,C6/MDR细胞内的PTX和R123累积量相比PTX组分别提高9.4倍和12.3倍,凋亡率相应提高了2.3倍;这种汉防己甲素介导的耐药逆转机制可能与降低C6/MDR细胞P-gp表达、刺激细胞内P-gp ATP酶活性有关。结论汉防己甲素联合紫杉醇在体外具有逆转C6/MDR细胞耐药的潜力。     

早期经眉弓锁孔入路治疗破裂前循环动脉瘤

目的评价早期施行眉弓锁孔入路对破裂前循环动脉瘤的疗效。方法我们对88例破裂前循环动脉瘤患者早期实施眉弓开颅手术,并分析其临床资料。结果入选早期眉弓手术者中,Hunt-HessⅠ-Ⅱ级75例（85.2%）,Ⅲ级13例（14.8%）。多发动脉瘤2例。小型动脉瘤21个,中型70个。81个动脉瘤（89%）被完全夹闭。11例（12.5%）患者在施行眉弓入路时额窦被打开。78例（88.6%）患者预后良好。结论对破裂前循环动脉瘤应进行个体化分析,根据患者的Hunt-Hess分级、动脉瘤的大小和复杂性、动脉瘤的指向、M1段的长度、脑内血肿的位置、以及手术医师的习惯和经验,决定是否选择眉弓锁孔入路并早期手术。     

原发性三叉神经痛的射频热凝治疗

1对象与方法 1991年6月～2008年2月,我科采用三叉神经半月神经节射频热凝治疗原发性三叉神经痛485例,其中男232例,女253例;     

脑AVM的治疗时机和方法的选择

目的 探讨脑AVM的治疗时机和方法的选择。方法 对63例脑AVM的治疗时机和方法进行分析。手术切除50例，除部分急诊手术外均在显微镜下完成；对重要功能区的脑AVM行血管内栓塞8例，3例术前栓塞，3例栓塞完全，2例栓塞不全行伽玛刀治疗；直接行γ-刀治疗2例。结果 44例全切，6例部分切除，均经病理检查证实为脑AVM。8例血管内栓塞治疗显示畸形血管3例消失、5例缩小50％以上；γ-刀治疗4例，见AVM血管影变淡、缩小，周围残留放射反应区。全组随访3个月-9年，效果良好41例，占65．1％；轻残13例，占20．6％；重残6例，占9．5％；术后死亡3例，占4．8％。结论 显微手术是脑AVM的主要治疗方法。血管内栓塞是主要而获显效的方法之一，对大型、复杂的AVM栓塞与手术结合是较佳方案。对小型、深部、功能区难以切除及不能接受手术或栓塞者γ-刀治疗更具有治疗适应证。     

CT引导脑立体定向手术临床研究(附127例报告)

目的 研究CT引导脑立体定向手术的临床应用价值。方法 采用CT引导行立体定向手术127例，其中包括帕金森病、脑肿瘤内放疗、精神分裂症、扭转痉挛、脑脓肿、高血压脑出血、脑肿瘤活检、脑内异物取出、透明隔囊肿、脑肿瘤开放立体定向等手术。结果 手术有效率96．1％(术后1个月)，无手术死亡及术后昏迷、偏瘫、颅内出血和感染等严重并发症。结论 CT引导脑立体定向手术具有定位准确、创伤小、操作简便、手术风险小、并发症少、患者易于接受等优点，扩大了手术范围，提高了手术安全性。     

IL-4细胞毒素对垂体腺瘤生长及其激素分泌的靶向治疗作用

目的：研究IL-4细胞毒素对垂体腺瘤细胞生长及其激素分泌的影响,并探讨其机制。方法：应用RT-PCR法和流式细胞仪检测垂体腺瘤细胞(GH3、AtT20)上IL-4受体各亚型mRNA的表达。应用MTT法检测DT4H（IL-4细胞毒素）对垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经DNA片段分析、流式细胞分析、蛋白印迹分析和电镜证实。应用ELISA法检测垂体激素分泌水平的变化。在裸鼠上建立垂体腺瘤动物模型,测定治疗前后腺瘤体积和激素水平的变化。结果：垂体腺瘤细胞GH3和AtT20上均表达IL-4受体各亚型。DT4H诱导垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应呈现剂量-时间依赖关系。细胞周期分析表明DT4H能诱导细胞周期的停滞。caspase8,caspase9,caspase3,RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少。DT4H治疗后,垂体腺瘤细胞和裸鼠垂体腺瘤的激素分泌水平明显下降,腺瘤体积明显缩小。结论：本研究首次明确IL-4细胞毒素通过caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡、抑制垂体激素的分泌,很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径。     

隐匿的“定时炸弹”——脑动脉瘤

脑动脉瘤因其患病的隐蔽性、破裂的突然性及高致死率、高致残率被喻为人体的隐匿型“定时炸弹”。国内外最新数据显示,脑动脉瘤的患病率为0．8％-5．6％,     

神经内镜下脑脊液鼻漏的鞍底及前颅底手术修补

目的 探讨神经内镜下修补脑脊液鼻漏及颅底重建的方法和技术要点.方法 回顾分析厦门大学附属中山医院神经内镜下脑脊液鼻漏的鞍底和前颅底手术修补26例患者的临床特性、手术治疗特点及随访资料.其中男19例,女7例;平均年龄31.5岁,包括筛窦型6例,蝶窦型14例,混合型6例,无额窦型.结果 本组脑脊液鼻漏包括外伤性17例,鞍区术后6例,鼻内镜术后2例,垂体瘤伽马刀术后1例.全部经单鼻孔神经内镜下手术修补治愈,其中1次手术修补成功22例,占84%,2次手术者4例.术后随访时间6个月～4年,平均2年,未出现复发脑脊液鼻漏和新的神经功能缺失.结论 神经内镜下脑脊液鼻漏修补成功的关键在于准确定位漏口,牢靠颅底重建和修补材料的固定及术后持续腰池引流的选择应用.经鼻神经内镜下修补脑脊液鼻漏是一个可靠、有效、微创值得推广的手术方法.

Abstract：

Objective To explore the methods and techniques of repairing cerebrospinal fluid (CSF) rhinorrhea and reconstructing the defects of skull base under endoscopy. Methods The clinical data of 26 patients undergoing endoscopic repair of CSF rhinorrhea were analyzed retrospectively. There were 19males and 7 females with an average age of 31. 5 years old. Rhinorrhea was classified into 4 types: ethmoidalsinus type (n=6), sphenoid sinus type (n=14) and mixed type (n=6) and frontal sinus type (n=0).Results The causes of rhinorrhea were as follows: traumatic leakage (n=17) , post-operative breakage of saddle area (n=6) , damage after endonasal surgery (n=2) rhinorrhea after γ-knife for pituitary (n=1).All cases were successfully repaired via an endoscopic endonasal approach. Among them, 22 patients were repaired only once while 4 patients with recurrent CSF rhinorrhea were repaired again. The follow-up period was from 6 months to 4 years. And satisfactory outcomes were achieved in all. Conclusion Accurate localization of CSF leakage, reliable reconstruction of skull base, secure fixation of adhesive materials and continuous lumbar CSF drainage are keys surgical techniques. Endoscopic repair of front skull base and saddle bottom of CSF rhinorrhea is a reliable, effective and mini-invasive surgical approach worth further popularization.     

b FGF对颅脑损伤大鼠脑水肿、神经功能损伤及自噬相关蛋白表达的影响

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)对颅脑损伤(CI)大鼠脑水肿、神经功能损伤及自噬相关蛋白表达影响。方法:采用Feeney's自由落体硬膜外撞击法构建大鼠颅脑损伤模型,成年雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、CI组及b FGF低、中和高剂量组,每组10只;对照组不给予硬膜外撞击,其它处理同模型组;b FGF低、中和高剂量组在建模成功30 min后分别给予2、4和6μg的b FGF腹腔注射,连续注射7 d。用改良神经功能评分法对大鼠神经功能进行评分。取大鼠脑组织,测定大鼠脑组织含水量,ELISA法测定脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot法测定脑组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和beclin-1的水平。结果:与control组相比,CI组神经功能评分明显升高(P 0.05);与CI组相比,b FGF低、中和高剂量组大鼠神经功能评分降低,脑组织含水量也降低(P 0.05),脑组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低(P 0.05),MDA含量降低(P 0.05),SOD和GSH-Px活性升高(P 0.05),LC3-Ⅱ和bec-lin-1蛋白水平降低(P 0.05)。结论:b FGF能够改善颅脑损伤大鼠神经功能,降低脑组织含水量,减少自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和beclin-1的表达,这可能与其减轻炎症反应及氧化损伤有关。     

中颅底硬膜外入路至岩尖区的应用解剖学研究

目的 模拟及改进中颅底硬膜外入路至岩夹区的手术方法，为手术切除该区域病灶，提供较为详细的显微应用解剖资料。方法 在显微镜下对10具(20侧)经福尔马林固定的成人头颅标本进行前岩尖区显微结构的横断面观察，测量相关数据；模拟中颅底硬膜外入路，在显微镜下对3具(6例)头颅标本的岩夹区进行解剖观察，探求最大范围的手术显露并提出改进方法。结果 观测了前岩骨及毗邻结构的解剖关系；研究了岩尖区静脉系统；确定中颅底硬膜外入路至岩尖区的重要路标，为入路的安全操作提供向导。结论 提供岩尖区较为详细的显微应用解剖资料。模拟及改进中颅底硬膜外入路至岩尖区的手术方法，扩大岩尖区及桥小脑角硬膜内结构的显露范围。