基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选

目的 利用胰腺癌PDX 模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案?方法 将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX 模型并稳定传代;利用STR 基因分型检测PDX 模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂?吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD 值数学模型方法,辅以血浆CA19 -9 检测评估三种化疗药物的治疗效果?结果 PDX 模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(c =0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之?结论 成功建立胰腺癌PDX 模型并稳定传代,通过TGD 值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物?     

三种汽油增氧剂对小鼠成纤维细胞DNA损伤的研究

目的 比较3种汽油增氧剂对小鼠成纤维细胞DNA的损伤作用。方法 采用单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）对3种汽油增氧剂甲基叔丁基醚（MTBE）、无水乙醇（EA）和碳酸二甲酯（DMC）所致的L－929小鼠成纤维细胞的DNA损伤进行了研究。结果 在一定浓度范围内（37.500-150.000mg/ml)，MTBE可直接引起L－929小鼠成纤维细胞的DNA损伤，出现拖尾的彗星细胞。其拖尾细胞百分率和DNA迁移长度均随受试物浓度的增加而增加，且有明显的剂量－效应关系，即MTBE浓度从9.375mg/ml增加到150.000mg/ml时，彗星率从接受阴性对照组的4％增加到接近阳性对照组的85％,彗尾长度也发生了相应的改变。而EA和DMC无此关系。结论 在本试验条件下（浓度为150.00mg/ml)，MTBE对DNA具有明显的损伤作用；未发现EA和DMC对DNA的损伤作用。     

柴油机微粒中直接致突变物对细胞DNA的损伤

目的了解柴油机排气微粒有机可溶成分中的直接致突变物对细胞DNA的损伤作用.方法利用稀释通道法采集柴油机排气微粒、索氏萃取器提取有机可溶成分.采用单细胞凝胶电泳池(彗星试验)检测有机可溶成分中的直接致突变物对细胞DNA的损伤作用.结果在一定浓度范围内,其彗星率和彗星尾长均随受试物的浓度增加而增加,且有显著的剂量反应关系.当SOF样品的浓度达到l mg/ml时,细胞的彗星率为96%,拖尾长为(109.5±10.2)μ.mol.结论柴油机排气微粒有机可溶成分中的直接致突变物对细胞DNA具有明显的损伤作用.     

人源性肿瘤组织原位异种移植模型的特征及研究策略

人源性肿瘤组织原位异种移植模型(PDOX模型)能够更好地保持原发肿瘤的基因特征,在组织学、转录组、多态性和拷贝数变异中具有高的保真度,保留了原发瘤的微血管、基质成分和相互作用,以及肿瘤转移的特点,从而更加准确地预测临床患者的疾病预后,可以筛选出最合适的个体化治疗方案,在临床转化应用研究中显示出良好的前景。但由于小鼠和人体微环境仍有差别,原位移植瘤的形态结构与原发瘤仍存在一定差别,且原位移植并不能确保肿瘤发生转移。因此,构建个体化PDOX模型就需要分析移植瘤的组织形态和相关基因的表达,建立异种移植模型的数据库,共享异种移植模型的信息与研究结果,促进PDOX模型的转化应用。本文总结了PDOX模型的主要特征,概述了其优势以及局限性,并对应用进行了展望。