罕见G6PD缺乏症合并21-三体综合征的分子遗传学研究

目的对1例疑似G6PD缺乏症合并21-三体综合征患儿进行遗传学诊断并进行家系分析。方法 （1）外周血核型分析;（2）SNP-array检测;（3）目标区域捕获后高通量测序检测G6PD基因突变;（4）PCR＋Sanger测序进行家系共分离分析。结果 （1）患儿外周血染色体核型分析的结果：46,XY,＋21。SNP-array检测的结果：arr 21q11.2q22.3（15,006,457-48,097,372）x3;（2）患儿G6PD基因存在c.1466G〉T（p.Arg489Leu）纯合突变;（3）患儿母亲为G6PD基因c.1466G〉T（p.Arg489Leu）杂合突变携带者。结论某些染色体病可能合并单基因遗传病,故应注重遗传病诊断的全面性;基因突变的检出可为产前诊断或植入前遗传学诊断提供依据。     

RNA测序综合分析唐氏综合征胎儿中mRNA和长链非编码RNA表达谱

目的 探讨唐氏综合征胎儿的羊水细胞与匹配妊娠胎儿的羊水细胞中mRNA和长链非编码RNA的差异表达。方法 通过羊膜腔穿刺获得羊水细胞，采用RNA测序进行转录组分析，并将差异表达的转录本进行富集分析。结果测序结果发现，与正常妊娠胎儿相比，唐氏综合征胎儿中存在1432个转录本差异表达，其中779个转录本表达下调（611个蛋白质编码的mRNAs和168个lncRNAs）,653个转录本表达下调（543个蛋白质编码的mRNAs和110个lncRNAs）。这些转录本在唐氏综合征的免疫系统、血管发育、衰老及癌症发展等多方面中发挥作用。结论 唐氏综合征胎儿中mRNA和lncRNA表达谱发生显著变化，其可能在唐氏综合征发病进程中发挥重要作用。     

应用多重连接探针扩增技术行脊髓性肌萎缩症产前诊断的结果分析与遗传咨询指导

目的对脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)家系进行产前诊断,为SMA产前分子诊断提供遗传咨询指导意见。方法纳入2016年至2019年在本院产前诊断中心就诊的21个家系开展研究,应用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测SMN基因的拷贝数。应用短串联重复序列(short tandem repeat,STR)技术排除母源污染。结果21个家系共23次妊娠的产前诊断结果显示14例胎儿为SMA携带者,1例为患儿,8例为正常人。44例携带者父母样本中共发现3例"2+0"携带者(SMN1基因为2拷贝,但2个拷贝均位于同一条染色体,另一条染色体SMN1等位基因缺失)。结论MLPA技术可准确评估当前胎儿患SMA疾病风险。遗传咨询时应高度重视"2+0"携带者家庭生育SMA患儿潜在风险,提供具有针对性的遗传咨询和再生育指导意见,降低SMA患儿的出生率。     

自发性早产肝功能检测指标全基因组关联分析

目的 探究自发性早产孕妇全基因组范围内单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与肝功能检测指标之间的联系。方法 纳入2018年8月~2020年10月在上海国际和平妇幼保健院成功分娩的344例自发性早产孕妇,利用PLINK 和MAGMA软件针对孕妇DNA基因分型数据和肝功能检测指标数据进行全关联研究。结果 验证了DNAJB3基因、UGTA1基因簇与中国人群血液中的总胆红素相关,基因ABO 与中国人群血液中碱性磷酸酶相关。在中国早产孕妇人群中发现基因MROH2A、ATG16L1与总胆红素的关联,基因ATP8B1、MICAL3、PKHD1、EDAR与早产孕妇人群血液中的 γ-谷氨酰转肽酶相关,基因SMAD6、ZNF883、LAMA2与早产孕妇人群血液中的天冬氨酸氨基转移酶相关。另外发现一些基因与自发性早产和肝功能检测指标同时相关。结论 中国人群中肝功能检测指标的遗传具有群体差异性,部分基因与自发性早产和肝功能检测指标均显著相关,但其影响机制有待于进一步研究。     

孕早期乳酸脱氢酶与自发性早产相关性分析

目的 探讨孕妇血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)与自发性早产(spontaneous preterm birth, SPTB)的相关性。方法 选取2018年8月~2020年10月在中国福利会国际和平妇幼保健院明确为SPTB的197例孕妇作为病例组,随机选择同期197例足月分娩(full term birth, FTB)的孕妇作为对照组。比较两组间的临床资料,采用多因素Logistic回归分析研究LDH与SPTB之间的相关性。结果 病例组LDH水平较对照组更高,差异有统计学意义(P=0.009),SPTB与LDH呈正相关(r=0.139、P=0.006),在校正了γ-谷氨酰转肽酶、年龄、孕前体重指数、教育水平、孕次、产次、不良妊娠史等协变量后,LDH与SPTB的发生仍存在独立相关性(P=0.008)。结论 LDH与SPTB的发生有密切相关性。     

PGT在遗传性肿瘤生殖干预中的应用进展

遗传性肿瘤本质上是遗传物质缺陷导致的疾病,大多数呈现出孟德尔常染色体显性遗传规律,不仅危害患者的健康,而且对后代构成严重威胁。遗传性肿瘤胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）是利用外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）和遗传学检测技术,对卵母细胞的极体、第3天的胚胎或第5天的囊胚进行遗传性肿瘤致病基因的检测,选择无遗传性肿瘤易感基因致病性变异的胚胎移植到子宫中,从而阻断遗传性肿瘤的子代传递并降低后代患病风险。本文简要介绍目前常见的遗传性肿瘤及其特征,总结PGT技术在家族性腺瘤性息肉病、遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征等常见遗传性肿瘤及罕见遗传性肿瘤生殖干预中的应用,探讨遗传性肿瘤PGT技术的发展和伦理问题,并对其未来发展方向进行展望。