空腹血糖升高与认知功能恶化的代谢关联研究

目的·分析探讨空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本,获得其临床资料[包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)基因型、人种]和代谢指标数据（包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等）。根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断,将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组。采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析。结果·共纳入1 317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者,其中FBG正常（>3.9 mmol/L且<6.1 mmol/L）共1 153例,FBG升高（≥6.1 mmol/L）共164例。FBG正常的受试者中,275例有认知功能恶化;FBG升高的受试者中,53例有认知功能恶化。基线人口统计学特征分析结...     

非酒精性脂肪性肝病血清学无创诊断的研究进展

随着肥胖和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病.NAFLD可从单纯性脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关肝纤维化和肝硬化,甚至肝细胞癌...     

代谢组学技术在多组分中药药代动力学中的应用

传统的药代动力学研究的是单一或者几种有效成分在生物体内的动态变化过程。中药的多组分、多靶点、多效应等特点决定了其药代动力学的复杂性。药代动力学研究的片面性将限制人们对中药、复方制剂的药理和毒理认识的准确性,已成为中医药现代化研究中的瓶颈之一。代谢组学技术依托先进的高通量测试平台和多种大数据挖掘技术,能够同时获得并分析数百种甚至数千种小分子物质的波动情况,为复杂组分的PK 研究提供了新的契机。本文综述了2010年以来多组分中药的药代动力学研究进展,介绍了代谢组学技术在其中的成功应用,重点介绍了两种新的整合了代谢组学和传统PK思想的中药方证代谢组学和中药多组分药代动力学研究策略（Polypharmacokinetics,Poly-PK）,并展望了两种研究策略在中药药理学研究中的发展前景和所面临的技术挑战。     

4种相关分析方法在菌群和代谢物相关研究中的初步比较

目的组学数据信息多样且体量庞大,变量间关系错综复杂。相关分析有助于在海量数据间找到有效关联对,是转化医学和系统生物学研究中常用手段之一。元基因组学和代谢组学2大组学平台由于具备整体系统性分析的功能,广泛应用到了菌群和代谢物的相关研究中。元基因组学和代谢组学数据的来源、结构和特点各不相同,需科学选取相关分析方法进行高质量跨组学研究。方法选取4种典型的相关分析方法（2种经典方法和2种元基因组数据专用方法）,设计仿真数据集和实验数据集,对各方法的性能进行测试和比较。结果仿真和真实数据结果显示,CCLasso的相关系数最小,误差百分比最大,所找到的相关对数目最少;SparCC的结果与CCLasso相反;Pearson与Spearman结果介于两者之间,较为中立。结论对于元基因组学与代谢组学数据的相关分析,CCLasso方法较为严格,易得到假阴性结果;SparCC方法较为宽松,易得到假阳性结果;Pearson和Spearman结果介于两者之间。建议研究者结合研究目标和侧重点确定具体方法。     

基于贝叶斯网络的典型关节炎代谢谱研究

目的 比较类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者及痛风性关节炎(gout arthritis,GA)患者与正常对照组之间血清代谢谱的差异,构建两种关节炎共有和特有代谢物的贝叶斯网络模型。方法 采用液相色谱质谱和气相色谱质谱技术检测27例RA患者及34例GA患者和60例正常对照者血清代谢产物,识别RA及GA的潜在生物标志物;构建基于贪婪搜索算法的两种关节炎特有和共有代谢物的贝叶斯网络图。结果 RA及GA组与正常对照组血清代谢物存在明显差异,基于单元及多元统计方法,RA组筛选出34个差异代谢物,GA组筛选出41个差异代谢物,其中两种关节炎共有的差异代谢物14个;基于上述代谢物构建的贝叶斯网络揭示了不同代谢物之间可能存在的因果关系。结论 相比于代谢组学传统的多元统计学方法,贝叶斯网络能良好反映疾病差异代谢物之间存在的因果关系,在代谢组学中具有较好的应用前景。     

黄芪汤对人体代谢的影响及其在疾病防治中的辅助作用

目的 本研究采用代谢组学技术和方法,研究健康成人口服黄芪汤前后血浆代谢谱的变化,为黄芪汤的药效研究提供依据和参考。方法 联合采用气相色谱质谱和液相色谱质谱两个平台,结合单变量和多变量统计分析方法,考察服用黄芪汤前后人体血浆中内源性代谢物的波动情况。结果 主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析结果均显示,服药前和服药后2h,人体血浆代谢谱有明显的分离趋势,内源性代谢物发生了显著的波动。借助单维和多维统计分析方法,筛选出了49种服药前后的差异代谢物。黄芪汤中的主要成分芒柄花素及其代谢产物芒柄花素葡萄糖苷的水平在服药后均显著升高。色氨酸、苯丙氨酸和胆酸等物质显著降低。结论 服用黄芪汤后人体氨基酸代谢、脂肪代谢、糖类代谢和胆酸代谢均有波动,这些代谢物与肝病和糖尿病的防治有紧密关联。     

血清猪胆酸类胆汁酸与糖脂代谢的相关性研究

目的:探讨人群血清猪胆酸类胆汁酸（HCAs）水平与糖脂代谢的关系。方法:选取2009年12月至2010年6月上海肥胖研究中的受试者进行横断面研究。收集其性别、年龄、身高、体重,并计算体重指数（BMI）。检测研究对象的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL...     

基于多种判别分析的原发性肝肿瘤代谢谱研究

目的 应用判别分析方法研究临床样本,比较不同的判别方法对疾病代谢谱的分类性能。方法 应用线性判别分析（LDA）、二次判别分析（QDA）和逻辑判别分析（LogDA）对临床109例健康人、87例良性肝肿瘤患者以及31例恶性肝肿瘤患者的血清样本代谢谱数据进行分析;从健康对照和原发性肝肿瘤（包括良性和恶性）以及良性和恶性肝肿瘤两个类别,对3种方法的诊断性能进行比较。结果 对于临床代谢谱数据,3种方法对正常与肝肿瘤的区分效果均优于恶性肿瘤与良性肿瘤的区分。QDA的总体性能优于LDA和LogDA,对正常和肝肿瘤的诊断精密度达到87.67％,对良性和恶性肝肿瘤的诊断精密度达到67.80％。结论 LDA、QDA和LogDA 3种方法中,QDA最适于原发性肝肿瘤代谢谱数据的分析。