金匮肾气丸调控β-catenin通路治疗去卵巢小鼠骨质疏松

目的探讨金匮肾气丸治疗去卵巢小鼠骨质疏松疗效和分子机制。方法 24只10周龄雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和金匮肾气丸组,每组8只。模型组和金匮肾气丸组小鼠摘除双侧卵巢造模,假手术组切除卵巢周围等量脂肪组织。术后第4天开始,金匮肾气丸组给予金匮肾气丸溶液含生药1g/m L 0.2m L/天,模型组给予等量生理盐水灌胃。干预8周后,摘取小鼠双侧股骨进行Micro-CT、病理染色和q RT-PCR检测。结果与假手术组比较,模型组小鼠骨密度[(0.90±0.07)mg/mm~3比(1.21±0.10)mg/mm~3,P0.05]、骨体积分数[(26.31±2.90)%比(42.10±5.35)%,P0.05]和骨小梁数目[(2.39±0.29)N/mm比(3.51±0.42)N/mm,P0.05]均降低,骨小梁间距增加[(0.34±0.08)mm比(0.21±0.05)mm,P0.05],骨小梁厚度无显著变化[(0.12±0.01)mm比(0.12±0.03)mm,P0.05],骨小梁面积分数减少[(12.89±4.36)%比(22.52±2.32)%,P0.05],骨髓腔内脂肪空泡面积比[(13.01±4.95)%比(3.03±0.66)%,P0.05]和直径[(32.03±5.62)μm比(23.22±1.90)μm,P0.05]均增加。β-catenin及其下游Osterix和ALP基因表达减少[β-catenin:(0.39±0.14)比(1.04±0.34);Osterix:(0.36±0.13)比(1.11±0.35);ALP:(0.27±0.08)比(1.00±0.12);P均0.05)]。金匮肾气丸治疗后,小鼠股骨骨密度升高[(1.15±0.12)mg/mm~3比(0.90±0.07)mg/mm~3,P0.05],骨体积分数[(34.24±4.01)%比(26.31±2.90)%,P0.05]和骨小梁数目[(2.72±0.25)N/mm比(2.39±0.29)N/mm,P0.05]均升高,骨小梁间距减少[(0.26±0.03)mm比(0.34±0.08)mm,P0.05],骨小梁厚度无显著变化[(0.12±0.02)mm比(0.12±0.01)mm,P0.05],骨小梁面积分数增加[(20.17±4.88)%比(12.89±4.36)%,P 0.05],髓腔内脂肪空泡面积[(6.96±3.58)%比(13.01±4.95)%,P 0.05]和直径[(25.43±3.91)μm比(32.03±5.62)μm,P均0.05]均减少。β-catenin、Osterix和ALP的m RNA表达升高[β-catenin:(0.877±0.224)比(0.387±0.139);Osterix:(0.881±0.187)比(0.362±0.134);ALP:(0.812±0.145)比(0.272±0.077),P均0.05]。结论金匮肾气丸能有效延缓去卵巢小鼠骨量丢失,其可能作用机制是促进β-catenin及下游Osterix、ALP成骨基因表达,进而影响干细胞向成骨细胞分化。     

利奈唑胺致血红蛋白与血小板减少1例

患者,男,86岁。2012年5月24日因 “咳嗽咯痰伴胸闷气促3 d”入院。胸部CT示两侧胸腔积液,伴相应肺组织膨胀不全;双侧肺部感染;左侧多肋走行异常,有陈旧骨折;右肩胛骨前方,第1、2肋右侧脂肪瘤。实验室检查：白细胞计数 17×109•L－1,中性粒细胞分类 94.7%,超敏C反应蛋白 99.0 mg•L－1,血红蛋白70 g•L－1,血小板计数71×109•L－1。初步诊断为重症肺炎、心功能不全（心功能Ⅲ级）、肾功能不全、脑外伤后遗症、脑梗死、高血压3级（极高危组）、动脉粥样硬化。给予亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能,杭州默沙东公司,批号：11K29Z96,规格：每支600 mg）0.5 g+0.9%氯化钠溶液静脉滴注,q8h;利奈唑胺（商品名：斯沃,Fresenius Kabi Norge,批号：110814,规格：每支600 mg）0.6 g静脉滴注,q12h,并给予盐酸氨溴索、奥美拉唑钠、还原型谷胱甘肽、依诺肝素、生脉注射液等对症支持,去甲肾上腺素、多巴胺微泵维持治疗。2012年5月29日,血红蛋白45 g•L－1,血小板计数53×109•L－1。考虑患者血红蛋白和血小板计数减少可能与利奈唑胺有关,停用亚胺培南西司他丁钠和利奈唑胺,给予哌拉西林他唑巴坦钠3.75 g+0.9%氯化钠溶液静脉滴注,q8h。5月30日血红蛋白44 g•L－1,血小板计数45×109•L－1。诊断为重度贫血（血红蛋白＜50 g•L－1）,遂输O型RH阳性红细胞悬液4 U。5月31日血红蛋白69 g•L－1,血小板计数54×109 •L－1。6月1日血红蛋白 49 g•L－1,血小板计数 40×109 •L－1,遂输O型RH阳性红细胞悬液5.5 U。6月2日血红蛋白86 g•L－1,血小板计数61×109 •L－1。6月6日血红蛋白86 g•L－1,血小板计数78×109 •L－1。未再下降。6月15日血红蛋白92 g•L－1,血小板计数190×109 •L－1。基本恢复正常水平。     

日本呼吸学会评分系统和GAP分期标准与特发性肺纤维化患者预后的相关性分析

目的比较现行日本呼吸学会(Japanese respiratory society,JRS)评分系统和GAP(gender,age and physiologic variables)分期标准在评估特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者疾病严重程度上的一致性及临床应用价值。方法回顾性收集2011年1月至2016年1月在上海市肺科医院住院期间确诊IPF的155例患者,其中男149例,女6例,年龄40~80岁,平均(63±7)岁。分别使用JRS评分系统及GAP分期标准对患者进行疾病严重度分期,JRS评分Ⅰ期91例(91/155,58.7%),Ⅱ期29例(29/155,18.7%),Ⅲ期24例(24/155,15.5%),Ⅳ期11例(11/155,7.1%);GAP分期Ⅰ期89例(89/155,57.4%),Ⅱ期52例(52/155,33.5%),Ⅲ期14例(14/155,9.0%)。所有患者均进行为期2年的随访,分析不同严重程度患者的预后及生存情况。结果按照GAP分期,各期患者的年龄、性别、体征、脉搏氧饱和度(SpO2)、超敏C反应蛋白、圣乔治评分(SGRQ)、二氧化碳分压(PaCO2)、6 min步行试验及6 min步行试验后SpO2差异无统计学意义(均P>0.05);吸烟史(各期分别为68、37、9例)、存在呼吸道症状(各期分别为70、48、14例)、合并肺动脉高压(各期分别为22、20、8例)、ESR[各期分别为(24±17)、(30±21)、(41±22)mm/1 h]、PaO2[各期分别为(92±24)、(81±20)、(74±15)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、FVC[各期分别为(2.9±0.6)、(2.2±0.5)、(1.6±0.3)L]及FEV1[各期分别为(2.4±0.5)、(1.8±0.5)、(1.4±0.3)L]差异有统计学意义(P<0.05)。按照JRS评分,各期患者的年龄、性别、吸烟史、呼吸道症状及体征、超敏CRP、ESR、圣乔治评分、6 min步行试验及FEV1差异无统计学意义(P>0.05);PaO2[各期分别为(99±22)、(76±3)、(66±3)、(54±4)mmHg]、PaCO2[各期分别为(39±3)、(40±3)、(39±4)、(38±5)]、SpO2[各期分别为(97.2±1.2)%、(95.2±1.0)%、(93.2±1.3)%、(87.4±4.1)%]、6 min步行试验后SpO2[各期分别为(94.1±1.0)%、(93.2±1.2)%、(90.2±1.1)%、(87.4±4.1)%]、合并肺动脉高压(各期分别为21、13、11、5例)及FVC[各期分别为(2.6±0.7)、(2.6±0.7)、(2.2±0.6)、(2.2±0.7)L]差异有统计学意义(P<0.05)。两种评分方法结果存在一致性(P<0.05),但一致性不强(Kappa值<0.75)。按照GAP分期标准的各期患者1年生存率差异无统计学意义(P>0.05),2年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。按照JRS评分系统的各期患者1年及2年生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论GAP分期标准和JRS评分系统在评估IPF患者疾病严重程度上准确性和一致性均不高,两种评分方法在评估生存率方面未能体现出价值。