靶向急性髓系白血病特定基因亚型的治疗研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一类在发病机制及临床表现方面均呈现多样化的异质性疾病。研究表明AML涉及多种基因融合和突变,主要包括一些编码转录因子的基因融合（如PML-RARA和RUNX1-RUNX1T1）的融合、关键信号分子（如NPM1和FLT3）及表观遗传修饰子（如IDH1和IDH2）的突变。AML中这些基因组学的改变通常与患者的临床诊断及预后有明确的相关性,广泛用于指导AML临床用药及指示预后。然而AML患者中不断发现新的基因突变且较多患者缺乏已知生物标记物,阐明AML中基因亚型的功能性将有助于治疗药物的研发。本文综述了AML中一些基因分型的功能性、主要临床治疗方法及靶向AML特定基因亚型的药物治疗进展,以期为新的AML基因亚型的治疗药物研发提供参考依据。     

选择性D3受体拮抗剂抗精神分裂作用的研究进展

多巴胺（DA）3受体广泛影响DA的释放、DA能的效应和其它几个神经递质,已成为人们研发中枢类神经系统疾病的热点靶标。在动物模型试验中已证实,选择性D3受体拮抗剂具有诱导自发活动、改善认知障碍,并提高社交行为的抗精神分裂作用。但在体内研究中．临床几乎所有用于拮抗D3受体的抗精神分裂物药都有拮抗D2受体的作用,且无法达到对精神分裂症和认知功能障碍的最佳疗效。因此,高选择性D3拮抗剂很有希望被开发用于精神分裂症、认知障碍和药物成瘾性的治疗。     

黄芩素抑制流感病毒A／FM1／1／47（H1N1）的一个新机理：干扰病毒中后期mRNA的合成

目的：阐明黄芩素在细胞培养中对流感病毒A／FM1／1／47（H1N1）的抑制机理。方法：通过结晶紫染色实验测定黄芩素对流感病毒的抑制作用,采用不同加药方式进一步研究黄芩素对病毒复制周期不同阶段的影响。通过RT-PCR方法比较黄芩素给药组和病毒模型组流感病毒M1基因mRNA的水平,确定黄芩素对病毒mRNA合成的抑制作用。结果：不同浓度的黄芩素在体外能够明显抑制流感病毒A／FM1／1／47（HIN1）和A／Beijing／32／92（H3N2）的感染,并呈剂量依赖。病毒感染后再加入药物黄芩素（治疗法）的抑制作用明显好于病毒感染前（预防法）和病毒感染同时（同时法）加入的抑制效应。在病毒感染6h、9h时,黄芩素给药组的病毒M1基因mRNA水平明显降低。结论：黄芩素体外可通过干扰流感病毒A／FM1／1／47（HIN1）中后期mRNA的合成抑制病毒的复制。     

阔叶五层龙的化学成分研究

目的对阔叶五层龙所含化学成分进行研究。方法应用液-液萃取及多种柱层析方法进行化学成分的分离、纯化,并利用多种光谱技术进行结构的分析鉴定。结果从阔叶五层龙植物中分离得到9个化合物：2-hydroxyfriedelan-3-one (1),软木三萜酮 (2), lup-20(29)-en-3, 21-dione (3),D-friedoolean-14-en-3-one (4),3-(3″,4″-dihydroxy-trans-cinnamoyloxy)-D- friedoolean-14-en-28-oic acid (5), 3, 22-dioxo-29-normoretane (6), 羽扇豆醇 (7), β-谷甾醇 (8), β-胡萝卜苷(9)。结论该9个化合物均为首次从阔叶五层龙中分离得到。     

中药抗炎作用和结肠癌的关系

研究表明,上皮细胞和免疫细胞分泌的各种炎性因子在肠肿瘤形成的过程中起到了关键作用,而环氧化酶-2(COX-2)在炎症发生过程中起着重要作用,其可以通过调节相关信号通路促进与肠炎相关的肿瘤的发生和发展.具有良好抗炎作用的中药可以通过抑制COX-2来发挥抗炎作用.联合其他化疗药物用于结肠癌的治疗具有较好的临床应用前景.现就...     

Src及其信号通路在肿瘤发生过程中的作用

非受体酪氨酸激酶(NRTKs)能够将来源于细胞外受体接受的信号传递给细胞质内的其他蛋白或者是传递到细胞核,从而调节细胞的多种生理功能。其中,Src家族蛋白酪氨酸激酶(SFKs)作为一类重要的非受体酪氨酸激酶,在细胞的生长,分化,转移和生存中都有着重要的作用。其中,在肿瘤细胞的转移过程中,Src可以与整合素(Integrin)家族的不同亚型作用,介导不同的信号通路,从而影响细胞的运动性和转移性。在这篇综述中,将会对Src及其在肿瘤中的作用和靶向Src激酶的一些药物做一个简单的介绍。     

Src激酶家族与紫杉醇耐药相关性的研究进展

Src激酶家族(SFK)在许多恶性肿瘤中均有高表达,对于肿瘤细胞的恶性行为具有广泛的调节作用。紫杉醇是临床上广泛应用的化疗药物,但由于耐药性的出现使其疗效逐渐下降。本文就SFK的结构与调节方式、紫杉醇耐药产生的分子机制以及SFK调节紫杉醇耐药的研究进展进行综述,以期为基于紫杉醇的肿瘤治疗方案提供新的治疗参考依据。     

整合素α5β1与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

目的：综述整合素α5β1与恶性肿瘤侵袭转移的关系。方法：查阅国内外相关文献进行分析和归纳。结果：α5β1是整合素家族的一员，参与肿瘤的发生、发展与转移。而这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质的黏附、细胞外基质的水解、诱导肿瘤血管的生成、调节肿瘤细胞的凋亡等作用而实现的。结论：深入研究α5β1在恶性肿瘤中的表达与功能，有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，且有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标。     

穿心莲内酯硝甲基衍生物的合成

目的合成穿心莲内酯硝甲基衍生物.方法利用Michael加成反应机理,将硝甲基基团引入到穿心莲内酯的分子结构中,再对其进行一系列的酯化反应.结果合成了16个新的穿心莲内酯硝甲基衍生物,这些新化合物的分子结构经核磁共振谱、质谱等数据确证.结论化合物Ⅰ1～Ⅰ16显示出不同的抗肿瘤活性.     

N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:设计和合成出新的穿心莲内酯衍生物并研究其抗肿瘤活性.方法:以穿心莲内酯(1)为原料,在醇钠作用下,和硝基甲烷发生Michael加成反应脱水生成12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯(2),再在醋酐的保护下在铁粉醋酸中还原生成N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯(3),然后再与酸在DCC、DMAP作用下酯化生成目标化合物.按MTT方法测定了目标化合物的抗肿瘤活性.结果和结论:合成了未见文献报道的10个穿心莲内酯衍生物(4a～4j),其结构经核磁、质谱和元素分析等数据确证.初步的抗肿瘤活性研究表明:10个目标化合物均具有不同程度的抗肿瘤活性;其中化合物4c对人肝细胞肝癌SMMC-7721的抑制百分率超过穿心莲内酯.