调强放射治疗在不可切除老年胃癌患者姑息治疗中的临床价值

目的:探讨调强放射治疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）在老年不可切除胃癌患者中姑息减症治疗的临床价值。方法:回顾性分析23例老年病理确诊胃癌患者，手术无法切除，伴有出血(78.3%)、梗阻(52.2%)及疼痛(69.6%)症状；采用调强放射治疗为主的姑息治疗。观察治疗后症状缓解率、症状缓解时间以及中位生存时间（median overall survival，mOS）。结果: 全组患者男性16例，女性7例，年龄60~89岁(平均74岁)；Ⅲ期9例，Ⅳ期14例。全部采用6MV X线IMRT，常规分割，1.8~2.2 Gy/次，5次/周，总剂量35~50 Gy；同步放化5例，序贯化疗9例。出血、梗阻及疼痛症状缓解率分别为77.8%(14例)、58.3%(7例)和56.2%(9例)；中位症状缓解时间分别为101天、87天和99天。全组中位生存时间114天，症状缓解者中位生存时间较症状未缓解者明显延长(129天 vs 73天，P=0.01)。治疗期间出现Ⅲ级毒副反应者2例。结论:IMRT是一个有效的、可耐受的并能够缓解老年不可切除胃癌患者临床症状的治疗手段，可以改善患者生活质量，延长生存期。     

基于常规MRI影像组学模型预测软组织肉瘤复发

【摘要】目的：探讨基于常规MRI的影像组学模型对预测软组织肉瘤（STS）复发的价值。方法：回顾性分析2012年1月－2021年6月在本院经手术病理证实的92例STS患者的临床和影像资料。术后每3个月进行一次影像学检查,随访时间至少12个月以上,根据随访结果有无复发或远处转移分为复发组（27例）,无复发组（65例）。采用完全随机方法将所有患者按7:3的比例分为训练集（n=65）和验证集（n=27）。使用ITK-SNAP软件,分别在T1WI和压脂T2WI上逐层沿肿瘤边缘手动勾画ROI并进行三维融合（VOI）,然后使用AK软件提取纹理特征,使用最小冗余最大相关（mRMR）和最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归分析方法分别对T1WI序列、压脂T2WI序列和联合序列的纹理特征进行降维和筛选,并建立影像组学模型,根据各个组学特征的权重系数计算影像组学评分（Radscore）,运用100次留组交叉验证（LGOCV）方法来评估模型的可靠性。将临床病理、常规MRI特征与预测效能最高的影像组学模型的Radscore相结合,采用多因素logistic回归（LR）、随机森林（RF）和支持向量机（SVM）三种机器学习算法分别建立机器学习模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各模型的预测效能,应用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床应用价值。结果：临床模型在训练集和验证集中预测STS复发的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.71（95%CI:0.58~0.85）和0.74（95%CI:0.52~0.97）。基于T1WI、压脂T2WI和联合序列的影像组学模型在训练集中预测STS复发的AUC分别为0.81（95%CI:0.70~0.93）、0.92（95%CI:0.86~0.99）和0.91（95%CI:0.84~0.99）,在验证集中分别为0.84（95%CI:0.63~1.00）、0.92（95%CI:0.81~1.00）和0.86（95%CI:0.72~1.00）。采用机器学习算法构建的LR、RF和SVM模型在训练集中预测STS复发的AUC分别为0.93（95%CI:0.87~0.99）、0.91（95%CI:0.84~0.99）和0.77（95%CI:0.63~0.91）,在验证集中分别为0.93（95%CI:0.83~1.00）、0.86（95%CI:0.71~1.00）和0.83（95%CI:0.66~1.00）。DCA分析结果表明,压脂T2WI和联合序列的影像组学模型、以及LR和RF模型的临床受益均较好。结论：基于常规MRI序列中的压脂T2WI和联合序列构建的影像组学模型对预测STS复发具有较高的预测效能和较好的临床受益,基于不同机器学习算法构建的预测模型的预测效能并无明显提高。     

各国生物类似药法规体系框架对比研究及完善我国生物类似药法规体系框架的建议

对美欧日韩等国家及我国生物类似药法规体系框架包括职能体系、注册分类及程序进行了对比研究,提炼关键要素;针对我国现状、设计问卷、开展调研及专家研讨;结合对比研究、调研和研讨,提出建立完善我国生物类似药法规体系的总体建议,以及完善生物类似药定义、生物类似药注册审评程序的建议及建议的考量。     

上海地区妊娠糖尿病饮食危险因素分析

目的调查妊娠糖尿病（GDM）患者和正常孕妇的饮食行为和习惯,研究上海地区GDM患者的饮食相关危险因素。方法选择上海交通大学附属第一人民医院确诊GDM的孕妇180例作为GDM组,同期就诊非GDM孕妇180例作为对照组,对妊娠期间的饮食习惯进行问卷调查。对两组资料进行单因素和多因素条件Logistic回归分析,研究GDM相关的饮食危险因素。结果单因素Logistic回归分析结果显示,甜食、豆浆、豆制品、动物食品、荤汤、水果和坚果等饮食习惯与GDM发生间的相关性具有统计学意义（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析显示,甜食、豆浆、肉制品、水果和坚果等饮食习惯与GDM的发生具有相关性。结论饮食习惯和GDM的发生有一定关联。喜好甜食、动物性食品及坚果是上海地区GDM饮食危险因素;豆浆是饮食保护因素;水果在每日摄入400 g以下时是饮食保护因素,超过400 g是饮食危险因素。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1在原发性肝癌中的表达及临床意义

探讨肝细胞癌(HCC)中MMP-9及TIMP-1mRNA的表达,及其与HCC侵袭、转移等生物学行为的关系。使用RT-PCR法检测20例HCC及癌周组织手术切除标本的MMP-9、TIMP-1mRNA表达。结果显示HCC组的MMP-9、TIMP-1mRNA的相对含量均高于癌周对照组。有包膜浸润的HCC的MMP-9 mRNA表达明显高于无包膜浸润HCC。提示MMP-9、TIMP-1在HCC的浸润和转移中起重要作用。MMP-9 mRNA表达与肝癌细胞包膜浸润密切相关。     

IFN,an-IFN,IL-2 TNF与慢乙肝ALT反复波动关系的临床研究

探讨慢性乙型病毒性肝炎简称（慢乙肝）谷丙转氨酶（ALT）反复波动与干扰素（IFN）干扰素抗体（an-IFN),白介素Ⅱ（IL-2）,肿瘤坏互因子（TNF）在血清中含量变化关系。方法：使用ELISA和RIA法检测50例慢乙肝患者为观察组和50例曾用过干扰素治疗的慢乙肝患者,50例健康人做2组对照。结果：三组中IFN,an-IFN血清含量无显著差异（P＞0．05）,IL－2血清含量干扰素治疗组明显高于观察组,健康人血清中IL－2水平也明显高于观察组（P＜0．01）,TNF在干扰素治疗组与观察组相比无显著差异（P＞0．05）。故,此研究检测IL－2含量对判断慢乙肝患者发病机理及治疗有一定指导意义。     

我国已上市治疗用生物制品整体情况分析

目的：梳理我国已上市治疗用生物制品的整体情况,提炼出存在的问题,为行业提供参考信息,同时为完善我国治疗用生物制品注册管理制度体系提供数据支持。方法：基于我国已上市治疗用生物制品的数据,进行统计分析和对比分析。结果：对我国已批准治疗用生物制品信息进行了整合,并从批准上市产品的发展历程、创新程度、技术类别等不同维度进行了全方位深入分析。结论：与发达国家相比,我国治疗用生物制品的研发和产业化相对较晚,市场规模较为有限,但增速显著高于全球水平。     

我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品分析

目的：分析我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品存在的差距,明确努力方向。方法：基于我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品批准数据进行统计分析和对比分析。结果：对我国已上市治疗用提取分离类产品中的血液制品和多组分生化药物以及菌体制剂类产品的批准数量、企业数量进行了梳理,并与FDA批准情况进行对比分析。结论：治疗用提取分离类和菌体制剂类产品都是早期的治疗用生物药物,血液制品目前仍发挥着重要的临床价值,但重复申报情况严重。多组分生化药物和菌体制剂重复申报情况很少,但在临床上应用很少。FDA批准的两类产品数量较少。     

ACE2--RAS代谢新通路在心血管活动调节中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)在哺乳动物心血管活动调节中发挥着关键的作用。对RAS系统中血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的研究和认识已为临床治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病提供了相当有效的帮助。近来,一种新的血管紧张素转化酶2(ACE2)被发现,ACE2的新的代谢通路对RAS系统传统代谢通路可能有着负性调节作用,ACE2代谢通路的发现为RAS系统的研究、认识心血管疾病发病机制和新药开发等开辟了全新的领域。     

还原型谷胱甘肽对正加速度暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)对正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成4组:无水乙醇对照组(A组)、+5 Gz值暴露组(B组)、+10 Gz值暴露组(C组)、GSH预处理组(D组),每组10只。D组适应性喂养7 d后,连续3 d腹腔注射GSH。4组均于10 d后禁食24 h,禁水12 h,用无水乙醇灌胃1 h后,A组不受+Gz作用,B组暴露于+5 Gz值3 min,C、D组暴露于+10 Gz值3 min,下离心机后观察各组胃黏膜损伤情况,并检测胃黏膜中丙二醛(MDA)、GSH的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果各组大鼠胃黏膜在肉眼观察均有损伤,损伤程度:+10Gz值暴露组+5 Gz值暴露组无水乙醇对照组GSH预处理组,B组与A组相比差异均有统计学意义(P均0.05),C组分别与A、B两组相比差异均有统计学意义(P0.05);D组胃黏膜损伤最轻,与C组相比差异有显著统计学意义(P0.01)。与A组相比,B组胃黏膜中MDA、GSH含量变化不明显,差异均无统计学意义(P均0.05),GSH-Px活性明显升高,差异有显著统计学意义(P0.01);与A、B两组相比,C组胃黏膜中MDA含量升高明显,GSH含量降低明显,GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与C组相比,D组胃黏膜MDA含量明显降低,GSH的含量明显升高,GSH-Px的活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSH对+Gz值暴露引起的急性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜有预防及保护作用,该作用可能是通过增加胃黏膜GSH的含量、GSH-Px的活性及抑制MDA的作用而实现的。