UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中抗耐多药结核活性化合物macozinone(PBTZ 169)浓度及其药代动力学研究

目的:建立UPLC-MS/MS法测定抗耐多药结核新型活性化合物macozinone (PBTZ 169)在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究。方法:以卡马西平为内标,经乙腈沉淀蛋白后,采用XBridge?BEH C₁₈(100 mm×2.1 mm, 2.5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.5 mL·min^-1,进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,分别以m/z 457.2→344.1和m/z 237.2→194.2作为PBTZ 169和内标(卡马西平)的质谱检测条件。大鼠灌服20 mg·kg^-1 PBTZ 169后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数并进行统计分析。结果:PBTZ 169质量浓度在0.7～740.0 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r>0.996 0);PBTZ 169和内标的提取回收率在99.5%～110.2%;日内、日间的RSD范围为1.3%～4.2%;PBTZ 169血浆样品在室温下放...     

雾化吸入用糖皮质激素类药物的遴选量化评估

目的： 通过对吸入用布地奈德混悬液、吸入用丙酸倍氯米松混悬液和丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液进行量化评估,以期为医院遴选吸入用糖皮质激素类药物（inhaled corticosteroids,ICS）提供依据。方法： 本文从药学特性、有效性、安全性、经济性、医保情况、基药情况、贮藏条件、有效期、全球使用情况和企业信誉度10个方面对ICS类药物进行评估。结果： 吸入用布地奈德混悬液（澳大利亚阿斯利康公司、正大天晴药业集团股份有限公司）、吸入用丙酸倍氯米松混悬液（意大利凯西制药公司）、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（葛兰素史克有限公司）遴选量化评估最终分值分别为80.9,80.7,77.3,79.7分。结论： 根据评分结果,在支气管哮喘治疗方面,吸入用布地奈德混悬液可作为强推荐药品进入医疗机构用药目录;如医疗机构可替代药品较多,建议保留顺序为吸入用布地奈德混悬液 > 丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液 > 吸入用丙酸倍氯米松混悬液。     

焦磷酸测序技术对阿司匹林个体化用药相关SNP位点分型

阿司匹林的抗血小板作用在临床存在显著的个体差异,而rs5918、rs12041331和rs730012 3个单核苷酸多态性位点与阿司匹林的药效和不良反应有着密切的联系。本文基于PCR结合焦磷酸测序技术,建立了阿司匹林相关SNP位点的基因分型方法。自主设计扩增引物和测序引物;优化PCR扩增条件,使3个位点能够在相同的条件下扩增并通过梯度稀释基因组DNA检测方法的灵敏度;最后,分别基于本文建立的新方法和Sanger测序技术对20例临床样本进行3个位点的基因分型,验证该方法的准确性。结果显示,本文成功建立了阿司匹林个体化用药相关SNP位点的基因分型方法,检测下限低至0.4 ng 基因组DNA,用两种方法对20例临床样本进行3个位点的基因分型,结果完全一致,说明该方法有较高的准确性。     

非小细胞肺癌基因变异与靶向治疗药物的选择

肺癌的发病率和死亡率在全球位居榜首,靶向药物的出现显著延长了肺癌患者的生存期并提高生存质量。靶向药物的选择主要是基于肿瘤基因突变情况,由于患者肿瘤个体差异大,携带的驱动基因突变类型多种多样,不同突变类型的肿瘤对特定靶向药的敏感性不同。随着医药行业的发展,越来越多的肺癌靶向药物进入临床,如何根据肿瘤的基因突变情况选择最适宜的靶向治疗药物至关重要。本文总结了非小细胞肺癌常见驱动基因的突变情况及可选择的靶向药物,为非小细胞肺癌靶向治疗药物的选择提供了依据。