氧化苦参碱胃内滞留缓释片的研制

目的：为延长苦参素的作用时间，降低肠道菌群的降解作用，便于给药，制成苦参素胃内滞留缓释片。方法：以HPMC为骨架材料，十六醇为助漂剂，碱式碳酸镁为产气剂，制备了一天给药两次的胃内滞留型缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果：体外释药符合Higuchi方程，r=0．9864，体外释药量与释药时间具有良好的相关性，3个取样点及累积释放百分率分别为：1h20％。45％、2h35％～60％、8h75％以上，且起漂时间不超过5min。结论：该缓释片处方工艺简单，适合工业化生产；缓释效果明显。     

泮托拉唑肠溶胶囊在犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的建立用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度的方法,并比较国产肠溶微丸胶囊相对进口肠溶片的生物利用度,评价其生物等效性。方法6条雄性犬交叉po单剂量受试胶囊和参比片40mg,HPLC测定血浆中的浓度。结果受试及参比制剂的主要药动学参数如下:t_lag为(0.792±0.102)和(0.667±0.342)h;ρ_max为(5.825±3.623)和(6.727±2.893)mg·L^-1;t_max为(2.056±0.274)和(1.825±0.137)h;t_1/2为(0.920±0.264)和(0.994±0.288)h;AUC_0-∞为(9.115±5.106)和(9.856±6.236)mg·h·L^-1;F为(95.4±15.2)%。结论两种制剂生物等效。     

苦参素注射液在犬体内的药动学过程

目的:建立用HPLC法测定血浆中苦参素浓度的方法,考察苦参素注射液犬体内的药动学过程.方法:以氯仿-正丁醇(98:2)为提取溶剂处理血样.6条beagle犬iv苦参素注射液,测各时间点血药浓度,PAPP 2.0程序处理数据.结果:苦参素注射液犬体内的各个重要药动学参数如下:α为(0.053±0.007)μg·min-1,β为(0.008 3±0.001 0)μg·min-1,t1/2β为(84.1±4.3)min,k10为(0.025±0.003)μg·min-1,k12为(0.018 8±0.002 0)μg·min-1,k21为(0.018±0.003)μg·min-1,AUC为(85.9±11.3)mg·h·L-1.结论:本法提取回收率较高,拟合结果表明苦参素体内分布属于二室开放模型.     

琥珀酸美托洛尔缓释片狗体内药物动力学研究

目的:比较琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片狗体内相对生物利用度和体内外相关性。方法:采用单剂量自身交叉试验设计,对6条杂种狗灌胃给药,采用高效液相色谱法,荧光检测器,测定血浆中美托洛尔的浓度,通过3p97程序拟合血药浓度-时间数据,求两制剂的药动学参数,并采用方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间等分析方法评价其生物等效性;采用W-N法进行体内外相关性研究。结果:琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片符合单室模型特征,其主要药动学参数:t1/2分别为(4.01±0.82)h和(1.74±0.14)h;Tpeak分别为(2.04±0.29)h和(0.58±0.18)h;Cmax分别为(168.1±33.1)ng/ml和(410.3±21.2)ng/ml;AUC0～∞分别为(1365.5±186.5)ng.h/ml和1472.3±190.2ng.h/ml。缓释片相对于普通片的生物利用度为97.61%,其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.9367)。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片与普通片两种制剂生物等效,达到了剂型设计的要求。     

苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究

目的:制备苦参素胃内滞留缓释片,考察其体外释放度和体内血药浓度.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,十六醇作为助漂剂,碱式碳酸镁作为产气剂,制备了一天给药2次的苦参素缓释片,考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的释放度.建立HPLC法测定血浆中的药物浓度,采用BAPP2.0程序估算beagle犬服用市售苦参素普通胶囊(参比制剂)和受试制剂后的各个药动学参数,进行统计学分析,并采用Loo-Riegelman法考察体内外相关性.结果:所得胃内滞留缓释片体外释放度良好,在犬体内与市售胶囊相比有缓释效果,相对生物利用度为110.5%.结论:苦参素制成胃内滞留缓释片缓释效果明显,与受试制剂相比有显著差异,体内外相关性良好.     

HPLC法测定犬血浆中的水飞蓟宾葡甲胺

目的:建立水飞蓟宾葡甲胺在犬体内血药浓度的高效液相色谱检测方法。方法:在弱碱性条件下,血样用叔丁基甲醚进行液-液提取。结果:犬血浆中的成分对水飞蓟宾葡甲胺的检测没有干扰,且水飞蓟宾葡甲胺异构体得到很好分离。线性范围为0.1~5.0μg.mL-1,高中低3个浓度的平均绝对回收率为(94.2±6.12)%,方法回收率为(104.6±11.05)%。结论:该方法简单准确,灵敏度高,适用于水飞蓟宾葡甲胺体内药动学及临床药理学研究。     

口服固体制剂中淀粉类辅料含量的“逆向工程”分析

目的：建立盐酸小檗碱片、格列吡嗪片、卡马西平片、盐酸雷尼替丁胶囊、茶碱缓释片、对乙酰氨基酚片6种口服固体制剂中淀粉类辅料含量的"逆向工程"分析方法。方法：口服固体制剂经有机溶剂提取去除干扰成分,采用碘溶液（称取碘1.3 g、碘化钾3.6 g加水溶解稀释至100 mL）显色后,在可见波长575 nm处测定吸光度。结果：淀粉浓度在20.288~71.008 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999）,6种口服固体制剂的方法回收率均在85%~110%（n=9,RSD不超过5.0%）,重复性（n=6）RSD均小于5.0%。结论：所建立的淀粉类辅料含量测定方法准确、可靠、操作方便,适合用于口服固体制剂中淀粉、玉米淀粉、预胶化淀粉等辅料的含量测定。     

反向离子对色谱法测定格列吡嗪原料药中5-甲基-2-吡嗪羧酸的含量

目的：建立格列吡嗪原料药中5-甲基-2-吡嗪羧酸的含量测定方法。方法：采用反向离子对色谱法。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,流动相：50 mmol?L-1NaH2PO4溶液（含0.05%四丁基氢氧化铵）-甲醇（梯度洗脱）,流速为1.0 mL?min-1,柱温为30 ℃,检测波长为276 nm,进样量为20μL。结果：5-甲基-2-吡嗪羧酸质量浓度线性范围为0.0385~1.4453μg?mL-1（r＝0.9999,n＝5）,检测限为0.01155μg?mL-1,定量限为0.0385μg?mL-1;平均回收率为100.94%,RSD为1.4%（n=9）;系统精密度、重复性、中间精密度试验结果良好;对照品和供试品溶液8h稳定;3批原料药中5-甲基-2-吡嗪羧酸的量分别为0.0083%、0.0085%、0.0092%。结论：本方法操作简便、方法灵敏、结果准确可靠,可用于格列吡嗪原料药中微量杂质5-甲基-2-吡嗪羧酸的测定。