MEK抑制剂在K-RAS基因突变的结直肠癌细胞中的耐药机制

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶的激酶（MEK）抑制剂曲美替尼（Trametinib）在v-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（K-RAS）基因突变的结直肠癌（CRC）细胞中的耐药机制。方法用Trametinib处理K-RAS基因突变型CRC细胞株LS174T、DLD-1、HCT116,Westernblot法检测STAT3上游蛋白JAK2、JAK3和Src等是否激活。用Trametinib、JAK2/STAT3抑制剂鲁索替尼（Ruxolitinib）/LY5或者两者联用处理HCT116细胞,Westernblot法检测p-STAT3Y705、STAT3、p-ERK1/2表达,磺酰罗丹明B蛋白染色实验观察细胞增殖情况。用Trametinib、LY5或Trametinib+LY5处理HCT116、DLD-1细胞,细胞迁移划痕实验观察细胞迁移情况,MTT实验检测细胞生存率。结果Trametinib能明显抑制ERK1/2的磷酸化,同时也能诱导p－STAT3Y705增加,诱导STAT3上游激酶p-JAK2高表达。Trametinib+Ruxolitinib/LY5联合用药,可同时阻断K-RAS基因突变的CRC细胞p－STAT3Y705、p-ERK1/2的激活,协同抑制肿瘤细胞的生长;可明显抑制肿瘤细胞克隆形成,减弱肿瘤细胞增殖能力;可抑制肿瘤细胞迁移能力,效果明显优于单药组（均P＜0.05）;可抑制细胞增殖,细胞生存率明显低于单药组（均P＜0.05）。结论MEK和STAT3信号通路双重抑制的联合用药方案,是CRC治疗方案的新研究方向。     

磁共振弥散成像在鼻咽癌颈部淋巴结转移调强放射治疗中的应用

目的 探讨磁共振弥散成像(DWI)及表观弥散系数(ADC)在鼻咽癌颈部淋巴结转移调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)前的诊断及其对放化疗反应的监测能力.方法 对18例病理确诊的鼻咽癌患者在治疗前、治疗中每周及治疗后1个月行DWI检查.所有患者均接受头颈部IMRT及铂类同步化疗.在DWI上共分析了52枚颈部异常淋巴结,将其分为最短径≥10 mm(32枚)及<10 mm(20枚)两组,测量比较治疗前两组的ADC值是否存在差异,观察所有淋巴结治疗过程中ADC值的动态变化,同时观察比较治疗后残存的颈部淋巴结与正常舌肌的ADC值.结果 最短径≥10 mm淋巴结的平均ADC值为(0.71±0.12)×10-3mm/s,与最短径<10 mm者的平均ADC值[(0.73±0.16)×10-3mm/s]差异无统计学意义(t=1.11,P=0.27).治疗前52枚淋巴结的平均ADC值明显低于正常舌肌(t=19.35,P＜0.01).治疗过程中ADC值逐渐上升,以第1、2周改变最明显,以后趋于平稳.治疗后残留淋巴结的ADC值明显增大,与治疗前比较差异有统计学意义(t=12.72,P＜0.01),与正常舌肌比较差异无统计学意义(t=0.34,P=0.73).结论 在鼻咽癌IMRT中,DWI对诊断颈部转移性淋巴结以及监测后者对放化疗的反应具有重要参考价值,从而帮助临床医生合理制定并及时更改放疗计划.

Abstract：

Objective To investigate the value of diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) and apparent diffusion coefficients (ADC) in detecting metastatic lymph nodes from nasopharyngeal carcinoma (NPC),and predicting the response of these nodes to concurrent chemoradiation (CRT).Methods Eighteen patients with pathologically proven NPC received conventional magnetic resonance imaging (MRI) and DWI before treatment,weekly during treatment,and one month after treatment.DWI was performed using a single-shot echo-planar (SSEPI) MR imaging sequence with b values of 0 and 1500 s/mm2.ADC maps were reconstructed for all patients and ADC values were calculated for each lymph node and tongue muscle.Totally fifty-two morphologically abnormal lymph nodes were analyzed.The ADC values of the metastatic lymph nodes before treatment were compared between those with the short axis≥10 mm (n=32) and those with the short axis<10 mm (n=20),and the dynamic changes in ADC values of the lymph nodes before,during,and after therapy were observed and recorded.Results The average ADC of the 32 lymph nodes with the short axis ≥ 10 mm was (0.71±0.12) x 10-3mm/s,not significantly different from that of the 20 lymph nodes with the short axis < 10 mm [(0.73±0.16) x 10-3mm/s,t = 1.11 ,P =0.27].The average ADC values of these lymph nodes before treatment was significantly lower than that of the tongue muscle (t = 19.35,P < 0.0001).During CRT,the ADC values of the lymph nodes increased gradually,with the most evident change in the first two weeks before reaching a relatively flat plateau thereafter.The ADC value of the residual lymph nodes after CRT was significantly higher than that before treatment (t = 12.72,P < 0.0001),however,not statistically significant different from that of the normal tongue muscle (t = 0.34,P = 0.73).Conclusions DWI plays an important role in diagnosing the metastatic lymph nodes from NPC and is feasible for observation of the early response of the lymph nodes to IMRT,thus helping the clinicians make appropriate treatment planning and replanning in the course of radiotherapy.     

miR–22调控PI3K/AKT信号通路 对肝癌大鼠的影响

目的 探讨miR–22调控磷脂酰肌醇–3激酶–3（phosphatidylinositol 3–kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）信号通路对肝癌大鼠的影响。方法 选取SPF级健康雄性大鼠43只,根据完全随机分组法选取10只作为空白组;余33只建立肝癌模型,成功建模30只,将其按照完全随机分组法分为模型组、上调miR–22组、下调miR–22组,每组各10只。实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real–time polymerase chain reaction,qRT–PCR）法检测miR–22相对表达量,肝功能检测仪检测谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）、白蛋白（albumin,ALB）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）水平,采用蛋白质印迹法（Western blotting）检测PI3K、AKT、p–AKT水平。结果 模型组、上调miR–22组miR–22相对表达量高于下调miR–22组;ALT、ALB、TBIL、PI3K、AKT水平高于下调miR–22组,p–AKT水平低于下调miR–22组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 通过下调miR–22对PI3K/AKT信号通路进行调控,可有效改善大鼠的肝功能,为临床肝癌靶向治疗提供理论依据。     

英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的回顾性分析

目的观察英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效,对其用药时间进行分析,了解目前此药治疗AS的现状,进一步指导治疗。方法回顾性研究我科2009年3月至2014年4月期间应用英夫利昔单抗治疗的45例AS患者,分析其临床资料、用药情况及治疗效果。结果纳入研究的AS患者共45例,其中男42例,女3例。对所有患者用药疗程进行分析,36例已停药,半年停药患者数为22例,占停药组总患者数的61.11%;1年内停药患者11例,占停药组总患者数的30.56%,2年内停药患者2例,占停药组总患者数的5.56%;2年后停药的患者1例,占停药组总患者数的2.78%。未停药组9例中最少使用次数为3次,最长使用次数为25次。对患者治疗效果进行分析,患者在经英夫利昔单抗治疗后BASDAI评分明显下降(P<0.01),炎性指标红细胞沉降率、C反应蛋白均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),胸廓活动度在治疗6周后较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。停药的36例患者中,具体停药原因如患者经济条件、治疗效果、不良反应及其他因素中,以经济因素占主导地位。结论英夫利昔单抗治疗AS起效快、疗效好,维持治疗可获得长期缓解,半数患者在治疗半年后选择停药,阻碍其使用的是其高昂的价格。     

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能,从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER-2基因多态性与其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象,运用MassARRAY技术平台检测HER-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53及Ki67表达。以Pearson χ2分析这两个位点和其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下,HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关(χ2=9.613,P=0.008;χ2=9.613,P=0.008)。在显性模型下,HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和CT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关(χ2=8.894,P=0.003)。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性(P＞0.05)。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性,对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。     

清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎

目的:探讨清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎的临床疗效。方法:选取我院2015年3月~2016年7月收治的痛风性关节炎患者112例,随机分为对照组和观察组,各56例。对照组单纯予以甲氨蝶呤治疗,观察组在此基础上加用清热除湿活血通络方治疗。比较两组临床疗效。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);观察组治疗后的SUA、IL-1、ESR、CRP均显著低于对照组(P0.05);观察组治疗后4周、12周的关节压痛数、关节肿胀数均低于对照组(P0.05)。结论:清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎效果显著,可明显改善患者症状体征,抑制炎症反应,值得临床推广应用。     

祛斑养阴颗粒对系统性红斑狼疮患者生存质量的影响

目的:观察祛斑养阴颗粒剂对不同疾病活动度系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病控制及生存质量(QOL)的影响。方法:将136例SLE患者按SLEDA评分标准随机分为4组,Ⅰ组病情基本无活动,Ⅱ组轻度活动,Ⅲ组中度活动,Ⅳ组重度活动。分别予祛斑养阴颗粒剂联合西药常规方案治疗,经治疗1个月、3个月后分别对患者疾病活动度及生存质量方面的改善情况进行分析。结果:经治疗后,各组SLEDAI评分较治疗前明显降低(P<0.05)。各组生存质量各维度得分均有不同程度的升高,且在总体健康感、生命活力、躯体功能上,与治疗前比,有显著差异(P<0.05);Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组在总体评分上较治疗前明显升高,差异有显著意义(P<0.05);Ⅳ组总体评分较治疗前升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:祛斑养阴颗粒剂结合西药对稳定病情起协同作用,能有效的治疗SLE,更好控制疾病,提高SLE患者QOL。     

名老中医王孟庸教授治疗重症红斑狼疮患儿的经验拾萃

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫介导结缔组织疾病,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE最重要和最常见的脏器损害,儿童病死率高。王孟庸教授从事临床工作六十余年,擅长诊治各种肾病,她治疗重症系统性红斑狼疮、狼疮肾炎患儿有独到之处,其分阶段、分期辨证论治及"咬住"不放松的治疗思路及用药轻灵等特点,使急性期快速控制病情,慢性期维持稳定,减少复发,值得临床借鉴。     

阴道镜下活检诊断宫颈病变734例

目的通过阴道镜下活检,探讨阴道镜在宫颈病变的诊断价值。方法回顾性分析阴道镜下活检样本734例,根据阴道镜图像定位取活组织送病理检查。结果阴道镜诊断与阴道镜下活检病理组织学诊断完全符合率为77.8%。其中,宫颈炎诊断符合率为93.9%,宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断符合率为64.0%,浸润癌诊断符合率为100%。结论阴道镜检查对宫颈癌,尤其是癌前病变的早期诊断有重要价值,阴道镜下定位活检提高宫颈病变诊断的准确性与检出率。