茵陈提取液对实验性动物肝损伤的作用

目的　研究茵陈提取液对实验性肝损伤的作用。 方法　 用茵陈提取液连续给小鼠灌胃 7d后 ,采用四氯化碳 (CCL4 )腹腔内注射造成小鼠急性肝损伤 ,造型 2 0h后摘除眼球取血 ,测ALT、AST、ALP、TP、G、A等指标 :给大鼠每周二次皮下注射 10 %CCL4油液 0 .5ml/ 10 0g ,造成慢性肝损伤 ,于中毒第三个月初起开始 ,每日用茵陈提取液连续给大鼠灌胃一个月 ,于末次给药 2 4h眶静脉取血 ,分离血清 ,AT、AST、总蛋白、白蛋白、白蛋白 /球蛋白 (A/G)等指示。 结果　CCL4造成小鼠急性肝脏损伤 ,出现明显肝功能异常 ,茵陈提取液治疗组小鼠各项指标较CCL4模型组均有所降低 ,但差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;在CCL4所致大鼠慢性肝损伤模型中 ,茵陈提取液治疗组可显著地降低大鼠由CCL4造成的AST活性升高 ,与模型组比较 ,P <0 .0 1。 结论　 茵陈提取液对CCL4所致大鼠慢性肝损伤有较好的治疗作用 ,但对CCL4造成小鼠急性肝伤模型没有保护作用。     

2-(5-取代-1，3，4-噁二唑-2-亚甲硫)-5-吡啶-3-基-1，3，4-噻二唑的合成与抗癌活性

 目的研究含吡啶噻二唑噁二唑多杂环衍生物的合成方法及抗癌活性。方法吡啶噻二唑硫醇与噁二唑氯甲烷缩合得相应目标化合物、采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果合成了5个新化合物,其结构经元素分析、IR、¹H-NMR、MS确证化合物4a,4c,4d,4e表现出比较明显的体外抗癌活性。结论含吡啶噻二唑噁二唑的衍生物有可能成为新型结构的抗癌候选药物。     

复方降香胶囊的抗心肌缺血作用

目的观察复方降香胶囊(RCC)对犬实验性心肌梗死和大鼠急性心肌缺血的保护作用以及对小鼠常压耗氧量的影响。方法通过结扎犬左冠状动脉前降支产生急性心肌梗死模型,行心外膜电图标测和定量组织学N BT染色法,研究给药后对心肌缺血的影响;大鼠采用异丙肾上腺素(Iso)所致急性心肌缺血模型,观察给药后心电图的变化,测量给予Iso后心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)的含量;小鼠给予Iso后,观察常压整体耗氧量。结果RCC能显著降低冠脉结扎犬ST段升高总毫伏(mV)数(ΣST)和ST段升高总点数(N ST),减小N BT染色的梗塞面积,拮抗Iso引起的大鼠急性心肌缺血心电图ST段移位程度,增强缺血心肌SOD活性、降低MDA含量,降低小鼠常压下的耗氧量。结论RCC能对冠脉结扎犬的心肌梗死产生明显保护作用,具有抗Iso引起的大鼠急性心肌缺血作用和降低小鼠耗氧作用。     

芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠于缺血1h再灌注2h断头取脑,检测大脑组织Ca2 -ATPase,Na ,K -ATPase,NOS活性和NO,水的含量及大脑皮层神经元内游离钙离子浓度,行为学评价及梗死面积,常规石蜡切片,HE染色,作病理学检查。结果芪参胶囊显著降低缺血再灌注后大脑皮层神经元内游离钙离子浓度及大脑组织NOS活性,NO的含量和水肿程度及梗死面积;显著增强Ca2 -ATPase,Na ,K -ATPase的活性;病理学检查显示芪参胶囊能明显减轻脑水肿及神经元坏死程度。结论芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠于缺血1h再灌注2h断头取脑,检测大脑组织Ca²⁺]-ATPase,Na⁺],K⁺]-ATPase,NOS活性和NO,水的含量及大脑皮层神经元内游离钙离子浓度,行为学评价及梗死面积,常规石蜡切片,HE染色,作病理学检查。结果芪参胶囊显著降低缺血再灌注后大脑皮层神经元内游离钙离子浓度及大脑组织NOS活性,NO的含量和水肿程度及梗死面积;显著增强Ca²⁺]-ATPase,Na⁺],K⁺]-ATPase的活性;病理学检查显示芪参胶囊能明显减轻脑水肿及神经元坏死程度。结论芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

藻酸双酯钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑环境的影响及对鸡胚背根神经节的促生长作用

 目的观察藻酸双酯钠(PSS)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑环境的影响及对培养的鸡胚背根神经节的促生长作用。方法采用大鼠大脑中动脉结扎模型研究PSS对局灶性脑缺血再灌注后脑环境的影响;采用鸡胚背根神经节体外培养模型研究PSS对培养的鸡胚背根神经节的促生长作用。结果在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中,PSS可呈剂量依赖性阻止大脑皮质Ca²⁺释放,降低脑组织Na⁺,NO,丙二醛(MDA)浓度,抑制一氧化氮合酶(NOS),增强超氧化物歧化酶(SOD),Na⁺-K⁺- ATPase,Ca²⁺-ATPase活性,提高K⁺浓度;在鸡胚背根神经节体外培养模型中,PSS可呈剂量依赖性促进鸡胚背根神经节生长。结论 PSS能改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后的损伤脑环境,促进鸡胚背根神经节生长,对局灶性脑缺血有保护作用。     

咪唑并［2,1-b］［1,3,4］噻二唑及杂环氨曼尼希碱盐酸盐的合成及抗菌活性

为了进一步优化由噻二唑核稠合的水溶性稠杂环化合物的合成方法及抗菌活性，本文用2-(4-甲氧苯基)-5-氨基-1,3,4-噻二唑(2)与α-氯代-4-氯苯乙酮(3)缩合得6-(4-氯苯基)-2-(4-甲氧苯基)-咪唑并［2,1-b］［1,3,4］噻二唑(4)，4与取代哌嗪发生亲核取代反应得到6-(4-取代哌嗪-1-苯基)-2-(4-甲氧苯基)-咪唑并［2,1-b］-［1,3,4］噻二唑(5)，5与杂环氨进行曼尼希反应并与盐酸成盐得目标化合物6-(4-取代哌嗪-1-苯基)-2-(4-甲氧苯基)-5-杂环氨基甲基-咪唑并［2,1-b］［1,3,4］噻二唑盐酸盐(1)。用试管二倍稀释法评价了15个新化合物的体外抗菌活性，结果表明，随着极性基团的引入，抗菌活性显著提高，提示该类化合物的结构修饰值得进一步研究。     

含羧酸侧链蒽醛缩氨基均三唑席夫碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

为发现可用于抗肿瘤活性研究的新结构杂环胺席夫碱先导化合物， 本文用氨基均三唑硫代乙酸(2)与9-蒽醛缩合得 4-(9-蒽亚甲氨基)-5-苯基-均-三唑-3-硫乙酸席夫碱目标化物(3a～j)。用MTT方法评价了新化合物体外抗肿瘤活性。结果表明，目标化合物对CHO、 HL60和L1210三种癌细胞株均有不同程度的细胞毒活性，具有进一步研究的价值。     

氟喹诺酮C-3酰腙的合成与抗菌活性

 目的 评价氟喹诺酮C-3位羧基被酰腙替代对其抗菌活性影响，为进一步扩大结构修饰提供新的途径。方法 第三代氟喹诺酮类药物氧氟沙星及环丙沙星为起始原料，经肼解成其相应的酰肼，然后分别与芳香醛进行缩合得系列C-3酰腙目标化合物。用琼脂稀释法研究了目标化合物体外对标准菌株金黄色葡萄球菌(S. aureus ATCC29213)、大肠埃希氏菌(E. coli ATCC25922)、铜绿假单孢菌(P. aeruginosa ATCC2785)的生长抑制活性。结果 合成了12个新的目标酰腙化合物，体外活性结果表明，氧氟沙星类酰腙化合物表现出较弱的体外抗菌活性(其MIC＞128 μg·mL^-1)，而多数环丙沙星类酰腙化合物却表现出较强的体外抗菌活性(其MIC＞8 μg·mL^-1)，尤其是香草醛环丙酰腙(5d)对S. aureus及E. coli的MIC≥0.5 μg·mL^-1，对P. aeruginosa的MIC≥1.0 μg·mL^-1，其抗菌活性与对照环丙沙星相当(MIC≥0.5 μg·mL^-1)，而优于氧氟沙星(MIC≥2.0 μg·mL^-1)。结论 抗菌药氟喹诺酮C-3位羧基被其他取代基替代值得进一步研究。
     

AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的机制研究

目的:明确AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的分子机制,为乳腺癌转移的防治提供新思路和新靶点。方法:以乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞为研究对象,采用RNA干扰技术敲减AKT1的表达,Western blot检测AKT1总蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)总蛋白和核蛋白的表达,免疫荧光检测β-catenin在乳腺癌细胞中的定位,Transwell迁移实验探究β-catenin的核转位是否参与AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的过程。结果:敲减AKT1表达后,β-catenin总蛋白与核蛋白的表达明显上调,乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的迁移能力也明显增强,使用XAV-939抑制β-catenin的核移位后,敲减AKT1表达引起的乳腺癌细胞迁移能力的增强也明显下降。结论:AKT1对乳腺癌细胞迁移的负性调控可能是由β-catenin核转位介导的。