天然活性产物异色满-4-酮肟醚类衍生物的合成及其β-肾上腺素受体阻断活性

目的：为探索寻找新型心血管药物候选化合物,设计合成了一系列全新结构的异色满-4-酮肟醚类衍生物。方法：首先设计合成了天然降压活性产物3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮（XJP）的类似物3和6,然后通过醚键在肟羟基上引入经典伊受体阻断剂侧链异丙醇胺基团,合成了一系列异色满-4-酮肟醚类新化合物;采用离体大鼠左心房测试了目标化合物对β-肾上腺素受体的阻断作用。结果：获得了20个具有肟醚异丙醇胺结构的目标化合物;其夙一受体的阻断活性测试结果表明,化合物Ic活性最强,在10^-7mol·L^-1浓度下对β1-受体的抑制率为52．2％,优于阳性药普萘洛尔（49．7％）;初步获得了构效关系信息。结论：对活性天然产物XJP结构修饰的结果可为新型心血管药物分子设计提供研究思路。     

天然环酯肽Hikiamides A-C的全合成

设计完成了环酯肽类活性天然产物Hikiamides A-C的全合成:以市售氮端或羧基端保护的氨基酸为原料,采用片段汇聚式的液相缩合方法。首先,分别制备三肽片段(化合物5a/5b)和二肽片段(化合物8a/8b);然后,经过缩合、催化氢化得到直链五肽(化合物9a/9b/9c);最后,在混合缩合剂(PyBOP和HBTU)的作用下,关环得到Hikiamides A-C,总收率分别为9%、11%和6.5%。该液相全合成方法具有经济性强、操作简便,收率高等优点,有效解决了Hikiamides A-C天然来源获得性较差的问题。     

用于肿瘤免疫治疗的干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外，小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子，在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生和调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。本文简要介绍了STING信号通路的生物学机制，按结构分类综述了STING激动剂的研究进展，以期为STING激动剂类药物的设计和发现提供参考。     

五层龙属植物中提取的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的天然产物neokotalanol的全合成

以苄基保护的硫糖和由α-甘露糖为起始原料，合成得到的三氟甲磺酸酯间的偶合反应作为关键反应合成了从五层龙属植物根茎部提取的具有很强弘葡萄糖苷酶抑制活性的天然产物neokotalanol。研究发现该关键的偶合反应的产物是由反应温度直接决定的，反应除了得到目标锍糖化合物的同时，还分离出了通过经典的分子内戍环反应所得到2，4，7-三氧代二环壬烷类衍生物。     

龙脷叶中天然产物sauropunol A-D的全合成

Sauropunol A-D是从中药龙脷叶中分离出的具有2-脱氧-3,6脱水呋喃己糖(苷)结构的化学成分,具有潜在抗炎、抗菌等生物活性。以2-脱氧-D-阿拉伯己糖为起始原料,经多步反应获得3,5-位以对甲氧基苄基保护的伯醇中间体,对其进行三氟甲磺酰化所得的三氟甲磺酸酯中间体会自动引发分子内关环反应从而构建2-脱氧-3,6-脱水-D-葡萄糖呋喃糖苷骨架结构。经脱保护反应,最终合成了sauropunol A,B和C/D,总产率分别为21%,5%和17%(互变异构体sauropunol C/D)。基于前期文献报道,对这4个化合物(sauropunol A-D)的结构进行了确证。