急性淋巴细胞白血病的分子遗传学研究进展

细胞遗传学的改变已成为急性淋巴细胞白血病(ALL)最重要的预后判断指标。近年来分子遗传学研究显示,部分早前B-ALL和早前T-ALL患者存在一些小信号分子的突变。细胞和分子遗传学的发展为ALL患者的遗传学分组和个体化靶向治疗提供了可能。     

急性髓系白血病细胞及分子遗传学研究进展

急性髓系白血病 (AML)在诊断时至少 2 / 3的病例发现克隆性染色体异常 ,其中儿科病例检出率达到 80 %～ 85 %。最常见的染色体异常主要是t(8;2 1)、t(15 ;17)、inv(16 ) ,以及del(5q)、 8、del/t(11q2 3)等 ,还有多种异常发生率相对较低。在细胞遗传学异常的患者中有染色体数目异常者约为 15 %～ 2 0 % ,尤以 8和 - 7多见。染色体结构异常中最常见的是易位 ,其次为缺失、插入及倒位等。不同研究中染色体异常检出率的差异主要与检测方法、患者年龄、地理位置以及白血病类型 (原发或继发 )等因素有关。1　伴有特异性染色体异常的AML1.1　t…     

人急性单核细胞白血病细胞系SHI-1在裸鼠体内的高致瘤性及其机制的初步研究

本研究确定人急性单核细胞白血病细胞系SHI-1在裸鼠体内的高致瘤性,并对其成瘤机制进行初步探讨。将SHI-1细胞接种至裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;取肿瘤组织行病理检测、R显带核型分析;RT-PCR检测MLL-AF6融合基因和VEGF基因的转录;明胶酶谱法检测培养上清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和MMP-2的表达;体外穿膜实验观察迁移能力。结果表明：注射SHI-1细胞的16只裸小鼠均于皮下出现肿块;瘤体由白血病细胞组成;注射的裸鼠中有MLL/AF6融合基因和VEGF基因的转录;在无血清培养上清中MMP-9和MMP-2的表达明显高于对照细胞;SHI-1细胞有较强的迁移能力,MMP-2的阻断抗体可显著抑制其体外迁移能力。结论：SHI-1在裸鼠体内有极高的成瘤率,其机制可能与p53基因的异常、高水平VEGF基因的转录、金属蛋白酶的高表达和较强的体内浸润能力有关。     

一例伴有染色体异常的急性原因不明的髓样化生

急性原因不明的髓样化生(AAMM)是一种性质尚不明确的不同于慢性骨髓纤维化的独立的疾病。本文报道一例37岁女性患者,主要临床特点为病程凶险、中度脾肿大、进行性面色苍白、皮肤粘膜经常出血、白细胞和血小板持续减少、网织红细胞明显降低、髓外造血显著、周围血中不典型的原粒细胞百分比较高(10～31%)、多次不同部位的骨髓穿刺均为干抽、骨髓活检提示急性广泛性骨髓纤维化、血片氯醋酸ASD萘酚脂酶强阳性。细胞遗传学检查发现周围血中有三体-8异常克隆存在。根据上述表现,本例应诊断为AAMM。患者因进行性贫血和出皿,反     

一例伴有Ph染色体的获得性无巨核细胞性血小板减少性紫癜

报道１例伴有Ｐｈ染色体的获得性无巨核细胞性血小板减少性紫癜，患者最初有鼻衄、牙龈出血和紫癜，血小板严重减少，骨髓巨核细胞缺如，而其他造血细胞正常。经泼尼松治疗无效，两年后演变为全血细胞减少并死于颅内出血。ＣＦＵ－ＧＭ检测显示集落生长甚少。骨髓细胞染色体分析揭示典型的Ｐｈ易位，但分子学研究未见ｂｃｒ重排。     

伴染色体t(12;22)和多药耐药的急性微分化型白血病一例

ｔ(12 ;2 2 ) (ｐ13;ｑ11 12 )染色体易位在恶性血液病中非常少见 ,目前国外仅报道过 9例。我们最近发现 1例初发急性微分化型白血病 (ＡＭＬ Ｍ0 )患者伴ｔ(12 ;2 2 ) (ｐ13;ｑ12 )染色体易位 ,临床呈多药耐药 ,并得到耐药机制研究的证实 ,现报道如下。患者 ,女 ,5 3岁。主诉头昏、乏力、四肢酸痛 1周于 2 0 0 1年 4月 16日入院。查体 :贫血貌 ,皮肤、粘膜苍白 ,未见出血点和皮疹 ,浅表淋巴结不大 ,胸骨有压痛 ,心肺无异常 ,肝脾不肿大。血常规 :Ｈｂ 80ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 2 .4 5× 10 9/Ｌ ,ＢＰＣ 12 0×10 9/Ｌ。分类 :原始细胞 0 .4 3,杆状…     

伊马替尼治疗Ph阳性慢性粒细胞白血病后出现Ph阴性染色体异常

大约4.5%的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受伊马替尼治疗后出现Ph阴性染色体异常(Ph-/CA),最常见的类型为+8和-7等,大多为暂时性.少数病例可转化为骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病.其发生机制可能与伊马替尼抑制Ph阳性克隆从而暴露Ph-/CA或伊马替尼的直接作用有关.接受伊马替尼治疗的CML患者应定期进行常规细胞遗传学分析,以及早发现Ph-/CA并长期监测其演变.     

慢性粒细胞白血病化疗后Ph~1染色体消失伴非克隆性造血恢复

已有证据表明,慢性粒细胞白血病(慢粒)系克隆性恶性肿瘤。由于六磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)的结构基因位于 X 染色体,故被用作研究的标记。胚胎发生初期,每个体细胞中的两个 X 染色休之一随机失活。它们的子细胞只显示另一个有活性的 X 染色体所决定的酶类型。因而 G6PD 女性杂合子的组织是 A型酶细胞和 B 型酶细胞的混合体。在一个 G6PD 杂合子,若恶性肿瘤起源于一个细胞,则所有恶性细胞都只有同一类型的 G6PD。Ph~1阳性的慢粒符合这一情     

多重荧光原位杂交技术检测急性髓系白血病复杂核型异常的价值

目的探讨多重荧光原位杂交技术检测急性髓系白血病(AML)患者复杂核型异常的价值。方法联合应用常规细胞遗传学、间期荧光原位杂交技术和多重荧光原位杂交技术对14例伴有复杂核型异常的 AML 患者进行研究。结果 14例 AML 患者应用常规细胞遗传学技术共检出23种染色体的数量异常和56种染色体的结构异常。常规细胞遗传学技术检出的4种染色体增加和4种染色体丢失与多重荧光原位杂交技术分析结果一致,常规细胞遗传学技术检出的12种染色体丢失经多重荧光原位杂交技术证实为衍生染色体。常规细胞遗传学技术检出的26种衍生染色体和19种标记染色体的性质被多重荧光原位杂交进一步明确。它们中大多数是由染色体不平衡易位所致,包括2种尚未报道的复杂 t(8;21)易位:t(8;21),der(8)t(8;21)(8pter→8q22::21q22→21qter),der(21)t(8;21;8)(8qter→8q22::21p13→21q22::8q22→8qter)和 t(21;8;18;1),der(8)t(8;21)(8pter→8q22::21q22→21qter),der(21)t(21;8;18;1)(21p13→21q22?::8q22→8q24?::18??::1q??q??)。复杂核型异常几乎涉及所有染色体,但以17,7和5号染色体多见。结论 AML 的复杂核型异常单用常规细胞遗传学分析常难以阐明,而联合多重荧光原位杂交则可以更好的揭示其特征。因此对伴有复杂核型异常的 AML 患者,最好进一步采用多重荧光原位杂交技术进行分析。     

9例Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床和实验研究

报道９例Ｐｈ染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ｐｂ￣－ＡＬＬ）的临床和实验研究结果。Ｐｈ￣－ＡＬＬ占同期研究的３１例成人ＡＬＬ的２９％。其中４例Ｐｈ染色体与正常核型嵌合，３例合并＋１７。病情完全缓解后２例Ｐｈ染色体消失，１例其百分比显著降低。免疫表型检测８例为Ｂ系列ＡＬＬ。以、为主要表型，同时有ＣＤ＿２和ＣＤ＿（３４）的高表达。１例病程中转变为杂合性急性白血病。上述免疫表型特点反映Ｐｈ￣＋ＡＬＬ的恶性细胞起源于早期定向或多能干细胞。该组患者白细胞计数较高，治疗反应差，提示Ｐｈ￣＋ＡＬＬ为一预后不良的特殊亚型，治疗上应有别于ＰｈＡＬＬ。