重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤活性研究

目的观察重组人内皮抑素的抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法以重组人内皮抑素作用于小鼠移植性肿瘤模型及人癌裸鼠移植性肿瘤，观察其对肿瘤生长的抑制效果，并与传统细胞毒性药物进行比较；同时，以MTT法观察其对血管内皮细胞ECV细胞和结缔组织类成纤维细胞L929细胞的生长抑制作用。结果重组人内皮抑素对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌及人癌裸鼠移植性肿瘤QGY肝癌、A549肺癌、Bcap37乳腺癌均有明显的肿瘤抑制作用；MIT实验显示重组人内皮抑素对血管内皮细胞及结缔组织类成纤维细胞具有生长抑制作用。结论重组人内皮抑素具有一定的抗肿瘤效果。其作用机理可能在于抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖。     

低剂量CT联合血清P16甲基化检测在肺癌早期诊断中的研究

目的研究在无症状的肺癌高危人群中低剂量CT(LDCT)联合血清P16基因甲基化检测对肺癌早期诊断的可行性。方法405例受试者随机分入LDCT P16甲基化检测组(221例)和前后位胸片(CXR)组(184例)。入选标准为男性,55~75岁,吸烟指数≥200年支。结果LDCT P16甲基化组97.7%(216例)和CXR组93.5%(173例)的受试者完成检测。LDCT P16甲基化组与CXR组分别有22例(10.2%)和13例(7.5%)可疑肺癌,3例及1例确诊肺癌。结论LDCT联合P16基因甲基化检测比CXR检查发现更多的肺癌。     

树突状细胞瘤苗对老年非小细胞肺癌自体癌细胞的杀伤作用

目的研究老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的树突状细胞（dendritic cell,DC）瘤苗对细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokines-induced killers,CIK）的促生长作用,及CIK在体外对患者自身肿瘤细胞的杀伤作用。方法提取老年NSCLC患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）,分别培养成DC与CIK;将患者自身的肿瘤组织分离,培养出肿瘤细胞,制备肿瘤细胞冻融物作为抗原,用于负载DC,制备成Ag-DC,同时以单纯DC作为对照,各组DC经OK-432激活后,流式细胞仪检测DC表面分子的表达;将DC与CIK共培养,制备成DC-CIK、Ag-DC-CIK,同时以单纯CIK作为对照,四氮唑盐（MTT）法测定各组CIK对自身肿瘤细胞的杀伤力。结果负载肿瘤细胞冻融抗原的Ag-DC其表面CD1a、CD80、CD86、CD83、人类主要组织相容性抗原（HLA-DR）的表达上调,明显高于未负载肿瘤抗原的DC（P〈0.05）。各组DC与CIK共培养后,Ag-DC-CIK的增殖速度明显加快,其中CD3＋CD56＋细胞的含量增加,对自身肿瘤细胞的杀伤力亦明显加强,其作用均强于其他各组DC-CIK及CIK（P〈0.05）。结论老年NSCLC患者PBMC来源的DC在负载自身肿瘤细胞冻融抗原后,可分化为成熟DC,该DC可促进CIK的增殖,提高CIK对自身肿瘤细胞的杀伤力。     

stathmin基因的表达与长春瑞滨治疗非小细胞肺癌疗效关系

背景与目的: 化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,但是NSCLC常对化疗耐药,导致治疗失败.因此,针对不同分子生物学特点的NSCLC进行化疗疗效预测,成为提高疗效的重要方法.本研究通过研究晚期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin基因的表达与患者对长春碱类药物的化疗敏感性的关系,为患者选择适当的药物治疗提供依据.方法:2005年5月-2007年12月,共78例晚期NSCLC患者入组,随机分ANP方案[长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)或卡铂(CBP)]化疗组或GP方案[吉西他滨(GEM)联合DDP或CBP]化疗组,观察两组对化疗的反应;同时以RT-PCR法检测患者病理组织中Stathmin mRNA的表达,以Western印迹法检测Stathmin的蛋白含量.结果: NP组41N,GP组37例,两组患者的性别、年龄、病理类型及肿瘤分期等临床特点无显著性差异(P>0.05),对化疗总的有效率分别为46.3%(19/41)和48.6%(18/37),两者之间亦未见显著差异(P>0.05);在NP组内,有效19例,无效22例,有效患者的肿瘤组织中stathmin mRNA测量值为1.9±1.1,而无效患者为7.5±2.8,两者之间差异有显著性(P=0.003).有效患者的Stathmin蛋白测量值为1.5±0.7.无效组为4.3±1.6,两者之间差异有显著性(P=0.002).GP组18例有效,19例无效,有效与无效患者肿瘤组织中stathmin mRNA及Stathmin蛋白无明显差异(P>0.05). 结论: NSCLC患者肿瘤组织中stathmin基因的表达与患者对长春碱药物的敏感性有关,stathmin基因高表达,对长春碱药物的敏感性低,宜换用其他药物治疗.     

薏苡仁油注射液联合培美曲塞一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 比较单药一线培美曲塞联合或不联合薏苡仁油注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌( NSCLC)患者的疗效和不良反应. 方法 老年晚期NSCLC患者共47例,随机分为治疗组和对照组.治疗组24例,培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注,每3～4周为1周期;同时给予薏苡仁油注射液10 g,第1天至第15天静脉滴注;对照组23例,单药培美曲塞化疗. 结果 治疗组和对照组有效率(RR)分别为41.6％、39.1％,肿瘤控制率(TGCR)分别为70.8％、69.6％,差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者对不良反应均可耐受,治疗组耐受性及生存质量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 老年晚期NSCLC患者可从单药一线培美曲塞中获益;培美曲塞联合薏苡仁油注射液可减轻化疗相关不良反应,改善患者生存质量.     

艾迪注射液对晚期老年非小细胞肺癌外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的：探讨晚期老年非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的数量变化,并探讨艾迪注射液对于其CD4＋CD25＋调节性T细胞的影响。方法：采用流式细胞术检测肺癌患者艾迪治疗前后外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞的数量,并与非艾迪治疗组肺癌患者相比较,同时设非肿瘤患者为空白对照。结果：肺癌患者外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞的数量明显高于非肿瘤患者（P〈0.01）,艾迪注射液治疗后肺癌患者外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞的数量可明显下降（P〈0.01）。结论：艾迪注射液能降低老年非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的数量,可能对改善其细胞免疫状态有较好的作用。     

TS蛋白水平与培美曲塞治疗老年肺腺癌疗效的关系

目的探讨老年肺腺癌胸腺核苷酸(TS)蛋白表达水平与培美曲塞疗效间的关系。方法 29例老年晚期肺腺癌患者以Western Blot检测肿瘤组织中TS蛋白含量,同时接受培美曲塞联合卡铂方案化疗,分析TS蛋白水平与疾病控制率、疾病缓解时间(PFS)和生存时间(OS)间的关系。结果 29例患者中位疾病进展期为3.8月,中位生存期为17.6月。其中TS低表达者(≤8.43)较高表达者(>8.43)的中位疾病进展期和中位生存期均明显延长(PFS:4.8月比2.6月,P<0.05;OS:25.8月比11.7月,P<0.05)。结论老年肺腺癌患者TS蛋白表达水平与培美曲塞治疗的疗效相关。     

TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究

目的 探讨老年晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）基因与培美曲塞疗效的关系。方法 收集37例老年晚期肺腺癌患者,随机分为培美曲塞联合卡铂方案组和紫杉醇联合卡铂方案组;RT-PCR检测肿瘤组织中TS mRNA的表达,Western blotting检测TS蛋白的表达。结果 两组疾病控制率差异无统计学意义。TS mRNA和蛋白的表达与年龄、性别及分期无关。培美曲塞联合卡铂组中获疾病控制者（CR+PR+SD）的TS mRNA和蛋白表达量为5.08±2.30和4.46±2.22,进展者（PD）为13.66±3.84和12.6±3.92,差异均有统计学意义（P＜0.05）。紫杉醇联合卡铂方案组中获疾病控制者与进展者的TS mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 肺腺癌患者肿瘤组织中TS基因的表达与患者对培美曲塞的敏感性相关,TS基因高表达提示对培美曲塞敏感性降低。     

老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛化疗的临床观察

目的比较单药二线培美曲塞或多西他赛化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和不良反应。方法老年复发晚期NSCLC患者共56例,26例单药培美曲塞化疗：培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注,每3～4周为1周期; 30例单药多西他赛化疗：多西他赛35 mg/m2,第1,8,15天静脉滴注,每4周为1周期。结果培美曲塞组和多西他赛组有效率分别为23.11%、20.0%,中位生存期分别为9.8月、8.1月,1年生存率分别为19.2%、20.0%。2组不良反应均可耐受,培美曲塞组未发生Ⅲ度和Ⅳ度血液学不良反应。结论老年晚期NSCLC患者可从单药二线培美曲塞或多西他赛化疗中获益; 培美曲塞不良反应更轻微。     

耐培美曲塞人肺癌细胞系的建立

目的培美曲塞是新一代的抗肿瘤药物,但其在肺癌治疗中的耐药现象日益明显,建立耐培美曲塞人肺腺癌细胞株A549/Pemetrexed有利于对培美曲塞耐药的深入研究。方法以人肺腺癌细胞株A549为亲代细胞,采用"血浆峰浓度冲击与逐步增加剂量相结合诱导"法,用培美曲塞进行诱导,建立耐培美曲塞细胞株A549/Pemetrexed,测定其生长曲线、倍增时间和克隆增长率,并与A549相比较。结果 A549/Pemetrexed对培美曲塞的耐药指数为(14.81±1.47),并对吉西他滨、5氟脲嘧啶、顺铂、卡铂耐药,耐药指数分别为(9.20±2.65)、(12.2±1.79)、(5.79±0.68)、(7.98±1.02);对紫杉醇、多西他赛敏感,耐药指数分别为(1.44±0.34)、(1.04±0.21);增殖速度与A549接近,分别为(63.03±0.98)h和(62.63±1.23)h。结论本研究建立的A549/Pemetrexed细胞株生长稳定,可用于下游的实验研究。