超声造影在小肾癌诊断中的价值探讨

目的：探讨超声造影在小肾癌诊断中的价值,提高小肾癌的诊断和治疗水平。方法：回顾性分析了2005年6月-2007年12月间我院收治的35例小肾癌患者B超、CT、IVP、MRI的影像学特征,并对35例小肾癌患者进行了超声造影检查,将超声造影对小肾癌的诊断与病理检查结果进行对比,与增强CT扫描结果进行对比,以探讨超声造影对小肾癌的诊断价值。结果：B超诊断小肾癌的准确率为82．9％,CT诊断小肾癌的准确率为91．7％,MRI诊断小肾癌的准确率为90．4％。超声造影检查35例小肾癌患者共发现36个病灶（有1例患者为左侧多发）。超声造影诊断小肾癌的灵敏度为97．1％,特异度为100％,阳性预测值为100％,阴性预测值为50％,准确率为97．2％。结论：小肾癌的早期诊断主要依赖B超和CT等影像学检查。B超是筛选小肾癌的首选方法;螺旋增强CT可为小肾癌定性、定位诊断提供重要参考价值。超声造影对小肾癌诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和诊断准确率均较高,对小肾癌的诊断具有较高的价值。     

薏苡附子败酱散联合电针治疗对AOM/DSS小鼠炎症相关性结直肠癌的防治作用及机制

目的:探究薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiang San,YYFZBJS)联合电针(electroacupuncture,EA)对AOM/DSS模型小鼠炎症相关性结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer,CAC）的防治作用及对结直肠癌上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白表达情况的影响。方法:建立AOM/DSS诱导的CAC小鼠模型,将40只小鼠随机分为模型组、针药结合组、薏苡附子败酱散组、电针组和阿司匹林组,于实验第2周开始干预治疗,治疗过程中记录各组小鼠一般情况,统计体质量变化、疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分及生存情况,于实验末比较各组小鼠结直肠长度、成瘤数量及肿瘤大小,通过HE染色观察结直肠组织及肿瘤组织的病理变化,免疫组织化学染色观察结直肠肿瘤Ki-67、PCNA、p-NF-κB、NF-κB、E-cadherin、ZO-1、Occludin、Vimentin和N-cadherin蛋白的表达。结果:与模型组相比,针药结合组小鼠体质量显著升高(P＜0.05),DAI分值降低(P＜0.05),生存率为87.5%,结直肠长度显著增加（P＜0.01）,直径小于2 mm的肿瘤数量减少(P＜0.05),直径介于2~4 mm之间和大于4 mm的肿瘤数量显著减少（P＜0.01）,总成瘤数量明显下降（P＜0.01）,结直肠形态明显改善;肿瘤组织病理评分降低（P＜0.01）,肿瘤组织中Ki-67、PCNA、p-NF-κB、NF-κB、Vimentin和N-cadherin蛋白表达量降低（P＜0.01）,E-cadherin、ZO-1和Occludin蛋白表达量升高(P＜0.05)。结论:薏苡附子败酱散联合电针对AOM/DSS模型小鼠的CAC发生发展有防治作用,其机制可能与下调NF-κB信号通路,减缓EMT进程有关。     

邻苯二甲酸二丁酯致雄性仔鼠肛门直肠畸形与相关基因表达的研究

目的 邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)孕晚期染毒诱导子代雄性大鼠发生肛门直肠畸形(anorectal malformations,ARMs),探讨形态学变化及相关基因的表达.方法 孕鼠20只,随机分为两组,在怀孕天数第12～18天,每日分别给予DBP及大豆油850mg/kg灌胃.出生后(PND)1d统计雄性仔鼠肛门闭锁发生率,测量雄性仔鼠体重和肛门生殖器距离(AGD),观察肛门闭锁雄性仔鼠末端直肠及肛周病理学改变.Real-time PCR法检测雄性仔鼠末端直肠组织中Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2基因mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,DBP染毒组母鼠孕期体重增量减少,孕期延长,仔鼠产量降低(P＜0.05),PND 1d肛门闭锁雄性仔鼠体重及AGD较对照组明显降低(P＜0.05).染毒组雄性仔鼠肛门闭锁发生率大约为39.5％.肛门闭锁雄性仔鼠PND1末端直肠及肛周组织病理显示典型的ARMs.与对照组相比,肛门闭锁雄性仔鼠PND1末端直肠中Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2的mRNA表达水平较对照组也明显降低(P＜0.05).结论 DBP孕晚期染毒能明显诱导雄性仔鼠ARMs发生,并对其生长发育具有不良影响,其末端直肠组织中与肛门直肠分化发育相关的基因Shh、Gli2、Gli3、Bmp4、Wnt5a、Hoxa13、Hoxd13、Fgf10、Fgfr2的mRNA的表达水平降低可能促进ARMs的发生.     

邻苯二甲酸二丁酯致大鼠隐睾睾丸和附睾病理组织学改变研究

目的：邻苯二甲酸二丁酯（DBP）孕晚期染毒诱导子代雄鼠隐睾的发生和探讨隐睾睾丸、附睾病理组织学的改变。方法：孕鼠40只，随机分组，在怀孕14-18天期间，每天分别灌胃给予大豆油（A组）、DBP100mg／kg（B组）、500mg／kg（C组）、800mg／kg（D组）。出生70天后观察雄仔鼠隐睾发生率及隐睾睾丸、附睾病理组织学改变。结果：C、D组雄仔鼠隐睾发生率为10．8％和63．5％；隐睾睾丸、附睾的脏器系数显著减轻；睾丸生精上皮萎缩，生精细胞层减少甚至消失，曲精小管体积减小；同时附睾管腔中精子缺如。电镜下隐睾睾丸中出现异常的支持细胞。结论：睾丸是DBP主要作用的靶器官；中、高剂量DBP孕晚期染毒可致雄仔鼠隐睾的发生、睾丸生精上皮的损害，从而影响其生育能力。     

邻苯二甲酸二丁酯干预Fgfs信号通路致雄性仔鼠尿道下裂发生的分子机制研究

目的:通过验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节内成纤维细胞生长因子(Fgfs)及其受体(Fgfr)信号通路中关键基因的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制.方法:孕鼠20只,随机分2组,在怀孕(GD)14～18天期间,每天分别灌胃给予大豆油、DBP 750 mg/kg,出生后第1天(PND1),统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率,称量雄性仔鼠体重,肛门至生殖器距离(AGD);PND7,取尿道下裂雄性仔鼠生殖结节,用实时定量(real-time quantitative)RT-PCR方法检测生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA表达水平.结果:DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠体重明显下降、AGD明显缩短,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为48.83%.同时,与对照组相比,DBP致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA的表达水平明显下降.结论:DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了Fgfs信号通路中关键基因的表达,这可能是DBP导致生殖结节发育异常,引起尿道下裂的重要原因.     

TGF-β1、TGF-βr Ⅲ在邻苯二甲酸二丁酯诱导尿道下裂新生雄性仔鼠生殖结节中的表达及意义

目的 通过验证大鼠孕期污染邻苯二甲酸二丁酯(DBP)所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制.方法 孕鼠20只,随机分二组,在怀孕(GD)14～18 d期间,每天分别灌胃给予大豆油、DBP750 mg/kg,出生第一天(PND1),统计仔鼠出生数,尿道下裂发生率.PND7,雄性仔鼠称重,测量雄性仔鼠肛门至生殖器距离(AGD),拍摄尿道下裂大体图片,取尿道下裂生殖结节进行病理学切片检查,用实时定量逆转录聚合酶链反应(Real-time quantitative PCR)方法 检测生殖结节中的TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的mRNA表达水平.结果DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为:43.75%.PND7时,雄性仔鼠体重明显下降,AGD明显缩短.大体图片和病理切片显示典型尿道下裂改变.同时与对照组相比,DBP导致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的tuRNA表达水平明显下降.结论 DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了TGF-β1、TGF-βr Ⅲ基因的表达,导致子代的生殖结节发育异常,引起尿道下裂.     

邻苯二甲酸二丁酯干预雄激素依赖性FGF8信号通路致尿道下裂发生的实验研究

目的 通过检测邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性大鼠仔鼠睾酮(T)、雄激素受体(AR)及成纤维细胞生长因子8(FGF8)的表达,研究DBP干预雄激素依赖性FGF8通路致尿道下裂发生的相关机制.方法 20只孕鼠随机分为两组,孕14～18 d,分别予大豆油及DBP 750 mg·kg-1 ·d-1灌胃.仔鼠出生第一天,统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率.第七天时,称量雄性仔鼠体重,拍摄尿道下裂图片,分别取两组中尿道下裂仔鼠及正常仔鼠血清和生殖结节(GT),用放射免疫法检测仔鼠血清睾酮含量;用定量逆转录聚合酶链式反应(Real-time quantitative PCR)及WesternBlot检测AR与FGF8表达水平.结果 染毒组及对照组产仔数分别为9.10±0.99和12.60±1.26,仔鼠体重(g)分别为9.53±0.12和11.93±0.15,DBP的生殖毒性作用导致染毒组孕鼠产仔数及仔鼠体重明显减少(P＜0.05),雄性仔鼠尿道下裂发生率为37.2％.染毒组仔鼠血清睾酮浓度(41.85±8.38) ng/L、生殖结节中AR0.404±0.040及FGF 80.036±0.004的表达均明显低于对照组睾酮浓度( 107.40±24.28) ng/L、AR表达1.669±0.124及FGF8表达0.168±0.004(P＜0.05).结论 DBP对孕鼠有明显的生殖毒性,DBP通过干预雄激素依赖性FGF8信号通路,导致尿道下裂的发生.     

邻苯二甲酸二丁酯诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）孕晚期染毒诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制。方法雌鼠怀孕（GD）第14—18天，每天分别灌胃予大豆油，DBP500或每日800mg／kg体重，雄性仔鼠出生后（PND）第1天，鉴别出DBP染毒组中发生尿道下裂的雄性仔鼠，分组为雄性仔鼠对照组（A组），每日500mg／kg体重（H）（B组）和每日800mg／kg体重（H）（C组）。用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测阴茎组织中Shh，骨形态发生蛋白4（Bmp4）和雄激素受体（Ar）mRNA表达水平。用Westernblot测量阴茎组织中Ar蛋白表达水平。用放射免疫分析法测定血清睾酮（T）水平。结果B组在mRNA（Shh，Ar）表达水平和血清睾酮水平较对照组有明显的降低（P〈0．05），C组在mRNA（Shh，Bmp4，Ar）和蛋白（Ar）表达水平以及血清睾酮水平都较对照组有明显的降低（P〈0．05）。结论DBP通过对生殖结节（GT）生长发育早期的Shh信号系统，以及晚期的雄激素信号系统发生作用而影响GT的生长发育，诱导尿道下裂的发生。     

邻苯二甲酸二丁酯致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节发育异常的研究

我们通过对邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕鼠染毒后子代尿道下裂雄性大鼠生殖结节进行病理学检查,并应用实时定量逆转录聚合酶链式反应(Realtime RT-PCR)技术对生殖结节中Sonic hedgehog(Shh)信号通路中的关键因子:Shh、骨形态发生蛋白4(Bmp4)和受体补片1(Ptchl)的mRNA表达水平进行检测,探讨DBP致尿道下裂的作用机制.     

邻苯二甲酸二丁酯致尿道下裂大鼠发育异常和阴茎病理学改变研究

目的邻苯二甲酸二丁酯（DBP）孕晚期染毒诱导子代雄鼠尿道下裂发生和探讨DBP致尿道下裂雄鼠发育异常和阴茎病理学改变。方法雌鼠怀孕14～18d，每天分别灌胃给予大豆油（A组），DBP500（B组）、800（C组）、1200（D组）mg／kg体重，分娩后统计仔鼠数和雄仔鼠体重。出生后（PND）7d测量雄仔鼠肛门生殖器距离（AGD），观察尿道下裂发生率和尿道下裂阴茎病理学改变。PND70,对尿道下裂雄仔鼠称重后解剖，评价发育情况。结果C组仔鼠数和雄仔鼠体重明显减少；D组出现孕鼠死亡和零产仔；尿道下裂仅C组发生。发生率为36．5％。PND7，B、C组雄仔鼠AGD和A组相比明显减小。阴茎连续性病理切片显示典型尿道下裂改变。解剖得尿道下裂雄仔鼠肝、肾、前列腺、睾丸、附睾脏器系数与A组相比明显减小，脑垂体脏器系数明显增大。结论800mg／kg体重DBP孕晚期染毒能高诱导雄仔鼠尿道下裂发生，DBP不仅损害雄仔鼠生殖系统，还引起发育异常。