CD80 CD86和CD137L基因联合表达增强细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性的机制

目的 探讨CD80、CD86和CD137L基因联合表达增强宿主细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的机制.方法 BAL B/c小鼠随机分为5组,A组接种H22-Wt细胞,B组接种H22-neo细胞,C组接种H22-CD80/CD86+细胞,D组接种H22-CD137L+细胞,E组接种H22-CD80/CD86/CD137L+细胞.分别于第14、35、56和84天,每组每次随机选取2只小鼠处死取材.原位末端标记法(TUNEL)和DNA ladder法检测脾淋巴细胞凋亡.电泳迁移率法(EMSA)检测T细胞核因子KB(NF-KB)活性.结果 TUNEL检测结果显示,接种后第14天,A、B组脾淋巴细胞即出现大量凋亡,D组凋亡虽然较A、B组明显减少,但仍远高于C、E组.随接种时间推移,C组脾淋巴细胞凋亡逐渐增多,而E组这一趋势不明显,至第84天,C组和E组的脾淋巴细胞凋亡指数分别为30.8±9.2和14.4±4.5.DNA ladder检测结果显示,接种后第14、35、56和84天,C组和E组均检测出典型阳性结果,其中以C组第35、56和84天凋亡最明显.EMSA检测结果显示,A、B组T细胞NF-KB活性很低,D组显著高于A、B组,C、E组则显著高于A、B和D组.随着接种时间推移,E组NF-KB活性一直维持较高水平,而C组呈现逐渐下降趋势,至第84天,C组和E组的T细胞NF-KB活性分别为14.01±1.04和41.16±5.78.结论 H22-CD80/CD86/CD137L+变异株接种荷瘤鼠后,CD28信号和CD137信号的协同作用可显著增强活化T细胞NF-KB活性,这可能是CD80、CD86和CD137L基因联合表达显著增强宿主CTL杀伤活性的机制之一.     

活体肝移植的临床研究

目的 总结活体肝移植的临床应用.方法 回顾性临床分析75例活体肝移植的临床经验,对活体肝移植的外科技术改进、建立供体安全保障体系和受体预后等问题进行探讨.结果 适应证为良性终末期肝病72例,恶性肿瘤3例.75例供体术后顺利康复,均未出现严重并发症;65例(65/75)受体健在,手术死亡5例(5/75),5例死于远期并发症(5/75).供体右半肝(不包括肝中静脉)21例,扩大右半肝(包括肝中静脉)2例,扩大左半肝(包括肝中静脉)48例,左半肝或左外叶(不包括肝中静脉)4例.术后主要并发症以血管并发症、胆道并发症、细菌及病毒感染和肺部并发症为主.结论 活体肝移植具有供肝来源广泛的优点,适合我国国情,有广阔的临床应用前景.改进活体肝移植技术,建立供体安全保障体系是改善受体预后的关键.     

普乐可复对肝癌细胞株HepG2增殖的影响

目的:研究普乐可复(即FK506)对肝癌肝移植术后体内可能残存肿瘤细胞的影响,从而对肝癌患者肝移植术后抗排异药物的选择起一定的指导作用.方法:在体外细胞培养条件下,通过MTT、RT-PCR、Western blot方法,研究普乐可复对肝癌细胞株HepG2增殖及其肿瘤相关细胞因子TGF-α和C-met的特异性表达的影响.结果:普乐可复组(5μg/L)对肝癌细胞株HepG2增殖及TGF-α及C-Met特异mRNA及蛋白的表达有抑制作用.与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:FK-506对肝癌细胞生长有一定的抑制作用.     

裸鼠人肝癌移植瘤耐药模型的建立

目的 建立裸鼠人肝癌(HCC)移植瘤多药耐药(MDR)模型.方法 体外培养肝癌细胞系HepG2,建立裸鼠的皮下肿瘤.诱导组(12只)用阿霉素(ADM)间歇腹腔注射,诱导建立裸鼠肝癌耐药模型;对照组(4只)腹腔注射等容积的生理盐水.MTT比色法检测耐药细胞的MDR,RT-PCR和流式细胞术检测肿瘤耐药基因MDR1-mRNA和P-糖蛋白(P-gp)的表达,罗丹明试验观察该蛋白功能.结果 移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征.诱导组肝癌细胞MDR1-mRNA和P-gp蛋白的表达均明显高于对照组.诱导组HepGZ对ADM的耐药指数增加了15.6倍.耐药细胞有较强的药物外排功能.结论 成功地建立了与临床肝癌相似的裸鼠肝癌耐药模型.     

不明原因左心室扩大患者46例的相关危险因素分析

目的 探讨左心室扩大患者可能的临床危险因素.方法 冠状动脉造影(CAG)患者96例,46例诊断左心室扩大(A组),50例左心室正常(B组).观测项目:血糖(BG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),甘油三酯(TG),尿酸(UA),白细胞(WBC),高敏C反应蛋白(hs-CRP),ST段压低程度(STD),冠脉前降支血流时间(LADET),左心室舒张末内径(LVDD),左心射血分数(LVEF)值.结果 A组2型糖尿病(T2DM)患者比例高于B组(69.6％ vs.28.0％)(P＜0.01).A组高血压患者比例高于B组(76.1％vs.54.0％)(P＜0.05).A组年龄、WBC、UA、BG、hs-CRP、STD、LADET、EF、LVDD均显著高于B组(P＜0.01).Linear回归分析显示,T2DM、年龄、LADET是左心室扩大的独立危险因素(P＜0.05或P＜0.01).结论 T2DM、年龄、LADET是左心室扩大的独立危险因素.