伏立康唑血药浓度监测及临床应用分析

目的 分析伏立康唑血药浓度监测结果,为临床安全、有效使用伏立康唑提供依据.方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2016年10月至2017年8月60例真菌感染患者131次伏立康唑血药浓度测定结果,探讨血药浓度分布情况及联合免疫抑制剂对患者血药浓度的影响,并分析血药浓度与患者治疗效果和不良反应发生率间的关系.结果 伏立康唑血药浓度差异较大,有51.15％(67/131)的血药浓度在1.0～5.0μg/mL,而41.98％和6.87％的监测结果分别低于和高于有效治疗浓度范围.联合使用免疫抑制剂者占53.33％(32/60),其伏立康唑血药浓度为(1.35±1.55)μg/mL,低于未使用免疫抑制剂者的(3.37±2.39)μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05).伏立康唑治疗的总有效率为95.00％(57/60),治愈组的血药浓度为(4.78±2.28)μg/mL,高于好转组和无效组的血药浓度(P<0.05),并且伏立康唑血药浓度高的患者,其不良反应发生率也明显上升(P<0.05).结论 伏立康唑血药浓度易受多种因素影响,个体差异较大,开展治疗药物监测有利于保证患者安全、有效用药.     

高效液相色谱法测定肾移植病人泼尼松龙、伏立康唑及其氮氧化物浓度

目的建立快速、灵敏的高效液相色谱法测定病人血浆泼尼松龙、伏立康唑及其代谢物伏立康唑氮氧化物的浓度。方法色谱柱为安捷伦 ZORBAX Eclipse XDB C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈∶水(27∶73～60∶40)梯度洗脱;流速为 1.0 mL/min;波长为 244 nm;柱温为 30 ℃。收集 2019年 9月至 2020年 3月在安徽医科大学第一附属医院接受伏立康唑治疗的肾移植病人 24例,检测 24例肾移植病人血药浓度,男 14例、女 10例。结果泼尼松龙、伏立康唑及其氮氧化物色谱峰分离良好。泼尼松龙在 3.13～100.00 μg/L范围内线性关系良好, r=0.993 1;伏立康唑在 0.16～20.00 mg/L范围内线性关系良好, r=0.999 8;伏立康唑氮氧化物在 0.16～10.00 mg/L范围内线性关系良好, r=0.997 3。三种化合物日内及日间 RSD在 1.93%～6.74%,绝对回收率在     

高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度

目的 建立适用于病人血浆中伏立康唑浓度测定的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Hypersil ODS2 C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈:水(36:64);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为254 nm;柱温为30 ℃;内标为艾司唑仑.结果 伏立康唑及内标艾司唑仑的色谱峰分离良好,伏立康唑在0.06~20 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9.日内及日间RSD在1.49%~2.91%之间,绝对回收率在87.07%~96.82%之间.检测15例使用伏立康唑的病人血浆药物浓度,其均值(4.99±4.77) mg·L-1.结论 该方法专属性强、灵敏度高,适合伏立康唑的血浆浓度测定.     

HPLC法测定肿瘤细胞中5-氟尿嘧啶的浓度

目的建立HPLC法测定肿瘤细胞中5-氟尿嘧啶的浓度。方法采用Diamonsil C-18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(10∶90)为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长为265 nm,柱温25℃。结果线性范围为0.056 5～1.808 mg.L-1(r2=0.9998);回收率(n=5)大于96.6%;日间、日内精密度实验的RSD(n=5)均小于8.0%。结论该试验建立的方法简便、快捷、专属性强,可用于临床研究5-氟尿嘧啶的耐药机制,也可用于5-氟尿嘧啶的药代动力学的研究。     

小麦胚芽油体内外抗氧化作用的研究

目的研究小麦胚芽油的体外自由基清除率及影响大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的酶比活力及丙二醛(MDA)含量的影响。方法采用α,α-二苯-β-苦味肼(DPPH)法、[2,2-连氮-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐](ABTS)法计算自由基清除率(Inhibition percent IP);比色法测定大鼠肝组织及血清SOD、GSH-Px酶比活力及MDA含量。结果小麦胚芽油清除自由基能力与其浓度呈明显的量效(正比)关系。与空白对照组比较,中、高剂量组SOD、GSH-Px酶比活力显著提高,MDA含量降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论小麦胚芽油具有明显的体内外抗氧化作用。     

莪术中莪术二酮抗凝血和抗血栓作用的实验研究

目的 研究莪术二酮(Curdione)抗凝血和抗血栓作用,并探讨其可能的作用机制.方法 应用角叉菜胶致小鼠尾血栓形成观察莪术二酮对血栓形成的影响;通过毛细管法观察莪术二酮对小鼠凝血时间(CT)的影响,并应用全自动血凝仪测定大鼠凝血酶原时间(PY)、部分活化凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT);观察其对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响;采用酶联免疫吸附测试法( EL,ISA)检测血清一氧化氮(N0)含量和血浆P-选择素(P-selectin)水平,放免法检测血浆血栓素B2( TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果 莪术二酮能抑制体内血栓形成;延长CT、APTY和TT;并能抑制体内ADP诱导血小板聚集;提高NO含量,降低P-selectin水平和TXB2/6-keto-PGF1α比例.结论 莪术二酮具有显著抗凝血和抗血栓形成作用,其作用机制可能与抑制血小板聚集及升高NO含量有关.     

HPLC 法同时测定大鼠血浆中 CYP450酶探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑浓度

目的：建立同时测定大鼠血浆中细胞色素 P450（CYP450）酶探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱采用 Diamonsil C18（250 mm ×4．6 mm,5μm）,流动相为甲醇与磷酸二氢铵缓冲液（61∶39,V ／V）,流速1 mL·min －1,检测波长230 nm,带宽4 nm,柱温35℃,以地西泮为内标,同时检测氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的大鼠血浆药物浓度。结果氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑均在0．1～50 mg·L －1（r ＝0．9995）的范围内线性关系良好;低、中、高3个浓度下,3种探针药物精密度试验中相对标准偏差为4．78％～9．78％,回收率为92．71％～109．79％。结论该方法操作简便,灵敏度高,重现性好,符合生物样品分析要求,适用于同时测定3种 CYP450酶亚型探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的大鼠血浆药物浓度,可为 CYP450酶活性测定提供分析方法学参考。     

异基因造血干细胞移植患者体内环孢素浓度测定及分析

目的：建立一种方便可行的环孢素A（ CsA）药物浓度测定方法,并对该院2012—2014年间异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）患者的CsA浓度监测结果加以分析,为临床使用CsA的有效性和安全性提供参考。方法采用高效液相色谱法（HPLC）,血样经预处理后采用Ultimate XB－C18色谱柱分离;流动相为乙腈—水（85∶15）;流速1．2 mL· min－1;柱温65℃;检测波长λ＝214 nm。结果 CsA血药浓度在50～1000μg· L－1范围内,标准曲线线性关系良好（r＝0．9998）,相对回收率为96．65％～101．82％,绝对回收率为91．78％～94．34％,日间及日内精密度RSD均小于4％。监测allo－HSCT患者共44例,其中23例CsA平均血药浓度在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）;累计检测635例次,其中430例次在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）。结论该方法方便、快速、可行,可用于临床CsA样本的测定。 allo－HSCT患者体内CsA浓度与发生移植物抗宿主病（GVHD）、药品不良反应（ADR）概率有相关性,平均血药浓度小于200μg· L－1的患者组更易发生移植物抗宿主病（ GVHD）,而平均血药浓度大于400μg· L－1的患者组更易发生药物相关ADR反应,对allo－HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞中,是真核生物细胞重要的信号转导通路,调节不同的进程,包括增殖、分化以及凋亡。近年来很多研究认为MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药,其作用机制可能是调控耐药相关基因和蛋白的表达,通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性,从而逆转化疗耐药。该文主要对MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展综述如下。