糖尿病心肌病中微血管病变的研究进展

高血糖所致内皮功能障碍,激素的产生和释放的改变,平滑肌细胞的代谢变化这三大主要损伤机制,导致小动脉和微血管的损伤,促进糖尿病心肌病的发展。这些因素通过单独地或联合作用引起氧化应激反应、细胞信号和基因转录改变,导致血管收缩和冠脉结构重建,使心肌灌注不足,从而降低了能量状态,导致Ca2+浓度改变、细胞凋亡、心肌收缩力降低等心功能障碍。本文对糖尿病诱发的以心脏微血管病变为特点的心功能障碍的损伤机制进行综述。     

MicroRNA-217通过调控PGC-1α影响乳腺癌细胞增殖

摘要:目的 探讨 MicroRNA-217(miR-217)对人乳腺癌细胞细胞迁移、增殖的影响及其可能的调控机制。方法 采用双荧光素酶活性测定法检测 miR-217对 PGC-1α基因的调控作用。将 miR-217-mimics或 miR-217-inhibitor转染至 人 MCF-7细胞,通过 Westernblot及qRT-PCR检测PGC-1α表达变化。以siRNA 下调PGC-1α在 miR-217-inhibitor转 染乳腺癌细胞中的表达,采用 MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及周期。结果 PGC-1α基因为 miR-217的靶基因。 在 MCF-7细胞中下调 miR-217可使 PGC-1α的 mRNA 及蛋白水平均显著上升。下调 PGC-1α可逆转 miR-217表达下 调对乳腺癌细胞增殖和细胞周期进程的抑制作用。结论 miR-217可能是 PGC-1α的上游调节因子,参与乳腺癌增殖和 细胞周期的调控。     

我国医院医疗质量评价指标研究

医疗质量直接关系到人民群众的健康权益。医疗质量评价指标能客观地反映医院医疗质量管理工作的水平。作者从医疗质量评价指标的定义、分类、指标体系构建的指标选择应用、指标本身不足等方面进行概述,并提出自己见解,旨在促进医疗质量评价指标的完善,持续改进和提高国内医疗质量管理水平。     

老年大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性与还少丹的干预作用

目的:探讨由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成的还少丹对大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量和单胺氧化酶活性的影响。方法:实验于2005-04在湖南中医学院分子生物学实验室完成。24只健康SD老年大鼠,随机分为对照组和药物组,每组12只。药物组用还少丹水煎液(由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成)灌胃2mL(含生药7g)/(kg.d),对照组用等量生理盐水灌胃,5d/周,另2d自由饮水,给药80d。大鼠禁食12h后取血,检测血脂和载脂蛋白-胆固醇的含量,测定血清谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量,并取脑组织测定单胺氧化酶活性。结果:21只老年大鼠进入结果分析。①三酰甘油含量:药物组明显低于对照组[(0.97±0.11,1.50±0.93)mmol/L,(t=11.98,P<0.01)]。②低密度脂蛋白-胆固醇:药物组明显低于对照组[(1.99±0.11,2.94±0.12)mmol/L,(t=18.68,P<0.01)]。③谷胱甘肽过氧化物酶活性:药物组明显高于对照组[(37.34±2.00,31.51±2.33)nkat/L,(t=6.25,P<0.01)]。④丙二醛含量:药物组明显低于对照组[(13.79±1.01,17.70±1.41)nmol/mL,(t=5.12,P<0.01)]。⑤单胺氧化酶活性:药物组明显低于对照组[(0.07±0.01,0.24±0.02)nkat/g,(t=13.27,P<0.01)]。结论:①还少丹能降低大鼠血清中三酰甘油、总胆固醇的含量,提高高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇的比值,起到抗动脉粥样硬化的效应。②有效地提高大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活性,抑制大鼠脑内的单胺过氧化物酶活性,产生抗衰老的作用。     

鸦胆子油联合卡培他滨通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导人结直肠癌细胞周期阻滞和增殖抑制

目的:探讨鸦胆子油(Brucea javanica oil,BJO)和卡培他滨(Capecitabine,Cap)合用对体外培养的人结直肠癌LOVO和HT29细胞周期和增殖及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:以CCK-8比色法,检测不同浓度的鸦胆子油(0.0625、0.125、0.25、0.50和1.00mg/ml)、卡培他滨(0.025、0.050、0.100、0.200、0.400μM)作用不同时间(2h、12h、24h和48h)以及单独、联合应用对LOVO和HT29细胞增殖能力影响;PI染色分析鸦胆子油、卡培他滨以及联合应用对细胞周期的影响;免疫印迹法检测结直肠癌细胞系(SW620、LOVO、LS174T、HT29和SW116)和人正常结直肠粘膜细胞系,以及鸦胆子油、卡培他滨单用及合用对细胞β-catenin和Wnt3a蛋白的表达影响;实时荧光定量PCR法检测结直肠癌细胞系(SW620、LOVO、LS174T、HT29和SW116)和人正常结直肠粘膜细胞系,鸦胆子油、卡培他滨单用及合用对细胞Wnt3a、β-catenin及其下游Cyclin D1和c-Myc mRNA含量的影响。结果:结直肠癌细胞系(SW620、LOVO、LS174T、HT29和SW116)中β-catenin蛋白和mRNA含量均明显高于正常结直肠上皮细胞系;0.25、0.50和1.00 mg/ml鸦胆子油作用12h(分别为:93.1%,90.8%和90.5%),24h(分别为:76.7%,71.1%和72.7%)可明显抑制LOVO细胞生长,且呈现时间和剂量依赖性的变化,同时抑制HT29细胞,卡培他滨与鸦胆子油作用相同;0.125、0.25、0.50和1.00mg/ml的鸦胆子油联合0.4μM卡培他滨比单独卡培他滨作用结直肠癌细胞系LOVO和HT29的细胞增殖率明显较低,且具有剂量依赖性,分别为:对LOVO分别为70.9%、67.0%、61.3%和55.7%;对HT29分别为70.1%、58.1%、48.3%和40.4%;1.00 mg/ml鸦胆子油和0.4μM卡培他滨合用于LOVO和HT29细胞48 h的增殖抑制率为55.7%和40.4%,明显低于单独使用0.4μM卡培他滨(72.5%和55.1%);DAPI染色证实,合用1.00mg/ml的鸦胆子油联合0.4μM卡培他滨比单独鸦胆子油和卡培他滨作用结直肠癌细胞系LOVO和HT29增殖抑制作用更强;联合使用明显增加两种细胞G1/G0期细胞数量,同时增加G2/M细胞数量;再者,联合使用明显抑制细胞Wnt3a、β-catenin蛋白和mRNA及其下游Cyclin D1和c-Myc mRNA含量表达。结论:鸦胆子油和卡培他滨合用可抑制结直肠癌细胞增殖,促进凋亡,该作用可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和细胞周期阻滞实现的。     

还少丹对老年小鼠清除活性氧能力及DNA端粒长度的影响

目的：观察还少丹对老年小鼠衰老指标活性氧损害程度与DNA端粒长度的影响。方法：实验于2005—01／04在湖南中医学院分子生物学实验室完成，选择24只健康昆明种老年小鼠，随机分为对照组和药物组，各12只。药物组用还少丹水煎液(由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成)灌胃10μL(含生药10g)／(g&;#183;d)，对照组用等量生理盐水灌胃，每周灌胃5d，共给药70d。小鼠断头取血，离心分离出红细胞，加蒸馏水制成溶血液。溶血液中超氧化物歧化酶含量采用光化学扩增法检测。溶血液中过氧化氢酶含量以过氧化氢分解法检测，同时采血测定溶血液血红蛋白的含量。小鼠肝组织DNA的平均端粒长度应用Southern印迹杂交检测。结果：实验过程中对照组死亡3只，药物组死亡2只。进入结果分析对照组和药物组分别为9和10只。①超氧化物歧化酶活性及过氧化氢酶活性：药物组小鼠显著高于对照组小鼠[(31．41&;#177;2．51)μkat／g，(22．95&;#177;3．69)K／g；(21．36&;#177;3．10)μkat／g，(14．12&;#177;1．96)K／g，(t=7．797，6．387，P&;lt;0．01)]。②肝组织DNA平均端粒长度：药物组小鼠长于对照组[(23．05&;#177;0．50)kb，(17．26&;#177;0．68)kb，(t=21．358。P&;lt;0．01)]。结论：服用还少丹后老年小鼠超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性增加，清除活性氧的能力加强，并可能通过此作用延缓了端粒的缩短，达到了延缓衰老的目的。     

分割照射对肝癌移植瘤小鼠脾脏免疫细胞的影响

目的探讨肝癌皮下移植瘤小鼠的分割照射对远端脾脏组织的影响。方法构建荷瘤C57BL/6 J小鼠模型,取对数期生长的小鼠肝癌细胞Hepa 1-6接种于小鼠右侧皮下(1×10^7/只),荷瘤小鼠按随机数表法分为荷瘤对照组和照射组,每组20只。另设10只健康小鼠作为健康对照组。照射组皮下肿瘤给予8 Gy×3次X射线局部照射,剂量率为0.883 Gy/min。照射后第7、14天检测小鼠肿瘤脏器指数、脾脏脏器指数、脾脏病理学改变,以及脾脏T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群、NK细胞的变化。结果与荷瘤对照组相比,照后7、14 d,照射组小鼠肿瘤脏器指数显著降低(t=4.649、26.34,P<0.05),脾脏中NK细胞显著升高(t=3.952、3.633,P<0.05),CD3+、CD4+、CD3+CD4+淋巴细胞以及CD4+/CD8+比值在照后7 d显著降低(t=3.193、3.656、3.219、2.641,P<0.05),CD3+淋巴细胞在照后14 d显著降低(t=3.031,P<0.05),其余指标脾脏脏器指数、B淋巴细胞、CD3+CD4+淋巴细胞、CD8+淋巴细胞变化不显著。结论肿瘤局部照射可引起远隔器官内淋巴细胞比例失衡,导致机体免疫力下降,为放疗免疫损伤提供了新的诠释。