乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

老年哮喘用药与管理

通过对老年哮喘的药物治疗进展的归纳总结,提出由药师主导的哮喘管理模式,以期能够使老年哮喘用药更加合理,提高老年哮喘的控制水平。     

hsa_circ_0003188对人骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响

目的:探讨hsa_circ_0003188对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化能力的影响。方法:Human Circular RNA Micro-array Version 2.0芯片检测正常环境与炎性环境(10 ng/mL TNF-α)培养的hBMSCs差异表达circRNAs,并筛选出目的circRNA-hsa_circ_0003188;构建hsa_circ_0003188过表达慢病毒,转染hBMSCs并成骨诱导培养后,通过碱性磷酸酶染色等方法检测hsa_circ_0003188高表达对BMSCs成骨分化能力的影响;利用TargetScan等生物学软件预测hsa_circ_0003188的生物学功能。结果:hsa_circ_0003188在炎性环境hBMSCs中高表达(P<0.05)并抑制其成骨分化;生物学软件预测出hsa_circ_0003188的ceRNA机制。结论:hsa_circ_0003188抑制hBMSCs成骨分化能力,可能成为hBMSCs在骨再生过程中的调控新靶点。     

羟基喜树碱的代谢与CYP450的相关性研究

目的：研究羟基喜树碱（HCPT）在体外小鼠肝微粒体中对 CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法：在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那西丁、双氯芬酸钠、睾酮、酒石酸美托洛尔、奥美拉唑和羟基喜树碱溶液,在优化的孵育体系下温孵。用 HPLC 法测定各空白对照组和羟基喜树碱溶液中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价羟基喜树碱对各亚型酶活性的影响。结果：在代谢反应过程中,在50~200μmol·L-1内,羟基喜树碱的浓度与孵育体系中 CYP3A4的特异性底物睾酮、CYP2E1的特异性底物对乙酰氨基酚的剩余药量呈正比例关系,且具显著性差异（P＜0.05）,与其他四种探针药物的剩余药量无明显的浓度依存关系（P＞0.05）。结论：HCPT 在肝微粒体的代谢反应过程中受代谢酶 CYP3A4和 CYP2E1的作用,竞争性地抑制了睾酮和对乙酰氨基酚在肝微粒体中的代谢。     

输尿管镜下钬激光碎石术严重并发症2例分析

目的：探讨输尿管镜下钬激光治疗输尿管结石严重并发症的原因及预防措施.方法：回顾性分析2009年输尿管镜下钬激光治疗输尿管结石出现2例严重并发症发生的原因及治疗措施.结果：2例并发症中输尿管穿孔1例,原发性纤溶活性亢进致严重血尿I例,均经相应治疗获愈.结论：合理选择病例及掌握相应的处理措施是降低输尿管镜下钬激光治疗结石并发症的关键.     

前列腺增生合并脊髓圆锥损伤神经源性膀胱4例诊治分析

目的总结经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生（BPH）合并脊髓圆锥损伤性神经膀胱的临床经验。方珐对4例合并脊髓圆锥损伤性神经膀胱的BPH患者行经尿道前列腺电切术（TURP）的临床资料进行回顾性分析。站果4例患者术后均能在腹部加压下顺利排尿,随访4～24月,尿流率从术前0～3．4mL／s升至术后17．2～33．7mL／s,剩余尿从220～400mL降至40～60mL。结论TURP治疗前列腺增生合并脊髓圆锥损伤性神经膀胱有一定临床价值。     

经尿道铥激光前列腺剜除术与汽化切除术治疗高危大体积良性前列腺增生的疗效分析

目的评估经尿道铥激光前列腺剜除术(transurethral thulium laser enucleation of the prostate,TmLEP)与经尿道铥激光前列腺汽化切除术(transurethral thulium laser vaporesection of the prostate,TmLRP)治疗高危大体积(80 mL)良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的安全性与有效性。方法回顾性分析2014年4月至2016年6月在我院行铥激光手术治疗的高危大体积BPH患者,共60例,其中30例行TmLEP,30例行TmLRP。术后随访6个月。比较两组患者术前国际前列腺症状评分(intemational prostate symptom score,IPSS)、生活质量评分(quality of life,QoL)、前列腺体积、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Q_(max))、残余尿量(postvoidresidualurinevolume,PVR),比较两组手术时间、剜除或切除前列腺质量、留置尿管时间,比较两组术后IPSS、QoL、Q_(max)、PVR、尿控率,观察两组术中、术后常见并发症。结果患者均顺利完成手术。TmLEP组切除腺体质量多于TmLRP组,差异有统计学意义[(67.2±7.7)g比(46.8±6.8)g,P0.05],在手术时间、术中出血量、膀胱冲洗时间、留置尿管时间方面比较差异无统计学意义(P0.05);两组患者术后1、3、6月的IPSS、QoL、Q_(max)、PVR较术前均有较大改善,TmLEP组及TmLRP组术后3个月及6个月尿控率(均为100%)与术后1个月时(分别为83.3%,86.7%)相比明显提高,差异有统计学意义(P0.05);两组患者在术后随访期内发生暂时性尿失禁、泌尿生殖道感染、尿道狭窄等术后并发症方面比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 TmLEP、TmLRP治疗高危大体积BPH均具有良好的安全性和临床疗效。对于高危大体积BPH患者,充分的术前准备和术中及术后严密监测并发症情况是成功治愈的关键。     

Ⅱ型糖尿病中BMAL1调节骨髓间充质干细胞用于骨缺损修复的研究

目的 探讨Ⅱ型糖尿病环境下,过表达生物钟基因编码芳香烃受体核转运蛋白1(BMAL1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力的影响,以及其在骨缺损修复中的应用.方法 构建自发性Ⅱ型糖尿病Goto-Kakizaki Wistar(GK)大鼠模型为实验组,以同期Wistar(WT)大鼠为对照.取两组BMSCs进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶(ALP)染色及定量法、茜素红染色检测不同组BMSCs的成骨分化能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(Western blot)检测BMAL1、ALP、Runt相关转录因子2(Runx-2)、骨钙蛋白(Ocn)mRNA表达量与蛋白表达水平.将GK组BMSCs根据慢病毒转染处理不同分为四组:慢病毒转染过表达BMAL1组、慢病毒转染空载对照组、未转染对照组、无细胞空白对照组,分别植入GK大鼠颅骨缺损区,在4、8周获取标本,使用Micro-CT扫描标本并进行组织学分析.结果 成骨诱导后,WT组ALP活性及矿化结节数目均多于GK组;qRT-PCR与Western blot显示,BMAL1mRNA及蛋白表达在两组中均有升高,但GK组升高程度弱于WT组(P<0.05),GK组成骨相关基因mRNA及蛋白表达的低于WT组(P<0.05).8周时,慢病毒转染过表达BMAL1组骨缺损基本修复,慢病毒转染空载对照组及未转染对照组骨缺损修复不完全,无细胞空白对照组仅边缘区有修复.结论 Ⅱ型糖尿病环境下,BMSCs的成骨分化能力明显降低,过表达BMAL1可提高BMSCs骨缺损修复能力,为治疗Ⅱ糖尿病患者骨缺损修复提供了新的思路.     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。