抗凝血活性分子的研究进展

血栓诱发的心脑血管疾病的发病率在世界范围内不断增长,严重威胁人类健康。研究表明,形成血栓的三个因素分别为血流缓慢、血液高凝状态以及血管损伤。根据血栓形成的机制,抗血栓药物被分为三类,包括抗凝剂、血小板抑制剂和纤维蛋白溶解剂。由于凝血系统和抗凝血系统在血栓形成的过程中扮演着重要的作用,因此受到了越来越多的关注。目前,具有抗凝活性的新型化合物正不断涌现,一定程度上缓解了早期获批血栓治疗药物临床应用的一些问题,如出血风险高、起效慢、治疗窗口窄等。本文首先阐述了凝血机制以及血栓形成的原因和机制,然后主要总结了近年来研究报道的抗凝血活性化合物及潜在的抗血栓候选物,并对部分化合物的化学结构-药理活性关系进行了分析,以期促进开发具有抗凝血生物活性的分子,用于治疗血栓性疾病。     

血压盐敏感者一氧化氮系统与非对称性二甲基精氨酸和补钾的作用

目的通过观察慢性盐负荷及补钾后血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和血、尿一氧化氮(NO)水平的变化及其与血压的关系,探讨血压正常盐敏感者(SS)的血管内皮功能损伤及补钾的保护作用。方法选60例年龄在20～60岁的血压正常者参与为期3周的慢性盐负荷及补钾试验,包括基线调查3d,低盐(LS)饮食,高盐(HS)饮食,和高盐补钾(HS K)饮食各7d的研究。每个阶段均测量血压,并收集血、尿标本。血、尿NO用Griess法测量,血浆ADMA用高效液相色谱法测量。结果受试者60例中共检出SS13例,检出率为21.6%。盐负荷后,SS血浆ADMA的浓度明显升高[(0.89±0.09vs0.51±0.07)μmol/L,P<0.05],而血浆NO的水平则较LS饮食期显著降低[(41.8±7.6vs63.5±7.6)μmol/L,P<0.01]。在HS摄入的基础上大剂量口服补钾可以逆转单纯HS负荷对SS血浆ADMA浓度和血、尿NO水平的作用[(ADMA:0.52±0.09vs0.89±0.09)μmol/L;NO:(58.1±7.4vs41.8±7.6)μmol/L],血浆ADMA浓度和平均动脉压之间存在正相关关系。结论血压正常SS于HS负荷后伴随血压升高,血浆ADMA显著升高、NO降低,同时补充钾盐可以逆转前述作用,提示补钾可能通过抑制ADMA的升高降低血压。     

红毛新碱固体分散体的制备及大鼠在体肠吸收研究

目的采用固体分散体技术改善红毛新碱的溶解度,增加其胃肠道吸收。方法以聚乙烯吡咯烷酮为载体,正交实验设计优化红毛新碱固体分散体制备工艺;大鼠在体单向肠灌流法考察肠道吸收情况。结果红毛新碱固体分散体的制备工艺为:红毛新碱和载体质量比为1∶12;溶剂用量比为4∶3;溶剂蒸发温度为65℃;冷冻时间为4h;制备工艺优化的固体分散体平衡溶解度为690.2±9.8μg·mL-1,比红毛新碱提高了33倍,1h累积溶出百分率达94%,比红毛新碱提高近5倍;且固体分散体显著提高了相同质量浓度红毛新碱的在体肠吸收速率常数和表观吸收系数(P<0.05)。结论固体分散体技术提高了红毛新碱的溶解度和溶出速率,增加了其肠道吸收。     

二次薄层色谱荧光法部坤胶囊中橙皮苷含量

建立了培坤胶囊中橙皮苷的二次薄层色谱－荧光分析法。即选以醋酸乙酯－甲醇－水（１００：１７：１３）展开，再以甲苯－醋酸乙酯－甲醇－水（２０：１０：１：１）上层溶液展开；荧光测定条件为λｅｘ／３１０ｎｍ，λｅｍ／５１０ｎｍ。该法可有效地排除共存组分的干扰，并提高检测的灵敏度。橙皮苷在１μｇ￣１１μｇ范围具有良好的线性，ｒ＝０．９９７７。     

反相高效液相色谱法同时测定人血浆中雷贝拉唑及其代谢产物

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定人血浆中雷贝拉唑及其代谢产物硫醚雷贝拉唑和去甲基硫醚雷贝拉唑含量的方法。方法:血浆样品用冰醋酸-乙酸乙酯提取。以DiamonsilC18为反相柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(40∶60∶0.4∶0.1),流速为1.0ml/min,紫外检测波长为288nm。结果:雷贝拉唑、硫醚雷贝拉唑、去甲基硫醚雷贝拉唑各色谱峰分离良好,平均回收率分别为110.40%、87.28%、98.21%。结论:本方法灵敏度及准确度均高,可满足雷贝拉唑药动学研究的需要。     

川芎药材活性部位的高效毛细管电泳指纹图谱定性分析方法

目的:建立川芎药材活性部位的指纹图谱,为其定性鉴别提供依据。方法:川芎药材经乙醇超声提取后,分别用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取,对乙酸乙酯部分在268nm,以60 mmol·L~(-1)硼砂缓冲液(用硼酸调至 pH 为8.0)条件下进行分析,建立其指纹图谱。并对6种不同来源的川芎药材进行高效毛细管电泳指纹图谱定性分析。结果:本研究建立的分析方法的精密度、重现性较好,以阿魏酸计 RSD 分别为3.39%,4.76%;不同川芎药材指纹图谱中主要峰群的整体图貌基本一致,但各成分含量的相对比值有所不同,不同来源的川芎药材共有峰面积的比值及共有峰面积和均有一定的差异。结论:高效毛细管电泳指纹图谱分析法可简便、快速地鉴别区分不同来源的川芎药材。     

HPLC测定紫草中紫草素含量

紫草为紫草科植物新疆紫草[Ａｒｎｅｂｉａｅｕｃｈｒｏｍａ(Ｒｏｙｌｅ)Ｊｏｈｎｓｔ]、紫草(ＬｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎＳｉｅｂ.ｅｔＺｕｃｃ)或内蒙紫草(ＡｒｎｅｂｉａｇｕｔｔａｔａＢｕｎｇｅ)的干燥根,具有止血、抗炎、抗菌、抗病毒及抗...     

薄层色谱—荧光分光光度法测定黄连中小檗碱的含量

建立了薄层色谱 -荧光分光光度法测定黄连中小檗碱的含量。以 1%盐酸甲醇为溶剂超声提取 ,用苯 -醋酸乙酯 -甲醇 -异丙醇 -氨 (6∶ 3∶ 1.5∶ 1.5∶0 .5)展开 ,甲醇洗脱 ,调节 p H值为 12 ,在 Ex=36 5nm,Em=4 0 9nm的条件下测定其荧光强度 ,线性范围为 0 .0 12～ 0 .12 ng/ ml,r=0 .9991,平均回收率为 97.5%。     

Gefitinib在肺癌细胞细胞膜色谱保留性的初步研究

目的：探讨细胞膜色谱法应用于吉非替尼在肺癌细胞细胞膜上保留性。方法：应用人肺腺癌细胞A549制备肺癌细胞膜固定相,低压湿法装入色谱柱（10mm×2mm,ID）中,在37℃条件下,以5mmol／L磷酸钾缓冲液（pH7．4）为流动相,流速为0．2ml／min,在253nm检测波长下应用高效液相色谱检测吉非替尼在肺癌细胞膜的保留特性。结果：吉非替尼在肺癌细胞膜上有保留。结论：吉非替尼在肺癌细胞膜色谱柱中有保留,可进一步进行研究。     

胆囊癌及炎性组织细胞膜中蛋白质和脂质变化的FTIR研究

目的:研究胆囊癌及炎性组织细胞膜上生物大分子蛋白质及脂质的红外光谱改变.方法:应用傅里叶变换红外光谱技术(Fourier transformed infare spectroscopy,FTIR)对胆囊癌和炎性组织的细胞膜进行检测,并分析其蛋白质和脂质的红外变化.结果:胆囊癌和炎性组织细胞膜上生物大分子蛋白质和脂质的红外光谱存在明显差异:癌组织中酰胺Ⅱ带较弱、峰型低平,酰胺Ⅰ带较强、峰型宽大,相对吸收强度I1650/I1550明显升高;癌组织中与脂质相关的吸收谱带出现概率高、且峰型高尖,相对吸收强度I2957/I1650和I1740/I1400的比值增加;相对吸收强度I1460/I1400的比值在正常组织细胞膜中较高.结论:胆囊炎性与癌组织细胞膜上大分子红外光谱存在不同,通过FTIR能对细胞癌变早期生物大分子改变做出客观反映.