慢性淋巴细胞白血病503例临床及实验室特征回顾性分析

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床及主要实验室特征.方法 回顾性分析1998年10月至2015年2月收治的503例CLL患者的临床及实验室检查资料,应用χ2检验进行差异性检验,并利用Log-rank法检验各组患者生存率的差异.结果 503例CLL患者中位年龄58岁(26~86岁),男性335例,女性168例.初诊时临床分期以Binet A期为主,为204例(40.5%),其次为Binet B期和C期,分别为148例(30.1%)和151例(29.3%).初诊时108例(21.1%)患者存在贫血(血红蛋白<100 g/L);427例进行血清乳酸脱氢酶检测的患者中,有113例(26.5%)升高;344例进行CD38检测的患者中有100例(29.1%)表达阳性.330例具有完整荧光原位杂交(FISH)资料的患者中,156例(47.3%)伴13q缺失(13q-),为检出率最高的细胞遗传学异常;其次为IgH易位(22.4%),12号染色体三体(+12,21.2%)和17p缺失(17p-,14.5%).在230例进行免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变状态检测的患者中,165例(71.7%)IGHV为突变状态,表达V4-34基因的患者比例最高,占12.4%(28例).中位无进展生存(PFS)时间为89.0个月(95%CI 75.0~103.0个月),中位总生存(OS)时间为129.0个月(95%CI 106.9~151.1个月).结论与欧美国家的CLL患者相比,本组CLL患者发病年龄偏低,总体生存期较长,一定程度上反映了我国CLL患者的特点.     

B细胞受体信号通路抑制剂在淋巴瘤中的应用及耐药机制研究进展:第57届美国血液学会年会报道

近年来,B细胞受体(BCR)信号通路抑制剂在复发、难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者治疗中取得了振奋人心的疗效,大量BCR信号通路抑制剂单用或联合其他传统化疗药物、免疫调节剂、单克隆抗体及其他激酶抑制剂的临床研究正在如火如荼地开展.此外,已有研究发现了BCR信号通路抑制剂耐药的情况,其发生机制及如何克服耐药已引起关注.文章结合2015年第57届美国血液学会(ASH)年会报道的BCR信号通路抑制剂单药及联合用药的最新研究进展及其耐药机制的相关研究进行介绍,以期为临床治疗提供帮助.     

新药对分子遗传学异常的多发性骨髓瘤患者预后的影响

多发性骨髓瘤(MM)是一种异质性疾病,常伴随多种分子遗传学异常,如1q21扩增,t(4;14)、17p缺失等.这些分子遗传学异常的出现常提示预后不良.随着沙利度胺、来那度胺及硼替佐米等新药的广泛使用,MM的生存得到显著提高.目前许多研究显示部分新药能克服或至少部分克服某些分子遗传学异常对预后的不良影响,但这些新药对分子遗传学异常的影响仍存在较大的争议.文章通过对近些年来新药对分子遗传学异常MM患者的预后影响作一综述,以期为临床治疗提供帮助.     

SK3表达在雌二醇介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用

目的：探讨小电导钙激活钾通道3（SK3）表达在17β?雌二醇（E2）介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用及机制。方法：将24只雄性SD大鼠随机分为4组。30 mm硅胶管皮下植入大鼠背部,内含不同溶液。分为对照组（C）,内含溶剂;生理剂量组（EP）内含E2 0.3 mg/mL,使大鼠血清雌激素在生理浓度;超剂量组（ES）内含E2 0.9 mg/mL,使大鼠血清雌激素超生理浓度;ER抑制剂+E2组（EI）内含相同摩尔浓度E2和雌激素受体抑制剂（ICI 182780）。各组干预14 d后处理,免疫荧光及Western blot检测结肠平滑肌组织SK3分布及表达;MPA分析系统记录肌条收缩张力及对卡巴胆碱（Cch）刺激反应。E2孵育结肠平滑肌细胞（SMC）24 h后及过表达SK3后,激光共聚焦显微镜下动态观察Cch刺激后SMC内Ca2+变化。结果：Cch刺激后,EP组及ES组肌条收缩明显低于其他各组（P < 0.05）。 EP组及ES组平滑肌组织SK3表达高于C组及EI组,其中ES组有统计学意义（P < 0.05）。Cch刺激后,E2孵育组及过表达SK3组胞内Ca2+上升幅度较相应对照组显著降低（P < 0.05）。结论：E2可能通过促进SK3表达,减少Ca2+内流从而抑制结肠收缩。     

α受体介导的雌二醇对大鼠结肠平滑肌细胞RhoA/ROCK通路的影响

目的：探讨17β?雌二醇（17β?estraial,E2）对大鼠结肠平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC）RhoA/ROCK通路的影响。方法：体外分离培养Sprague?Dawley（SD）大鼠结肠SMCs。细胞免疫荧光双标法观察ROCK1、雌激素受体（ER)α与α肌动蛋白（α?SMA）共表达。不同浓度和不同时间E2刺激后,以反转录实时荧光定量qRT?PCR、Western blot检测RhoA、ROCK1表达。不同浓度ROCK抑制剂Y27632刺激后,Western blot检测E2对其下游蛋白表达情况。观察ER阻断剂ICI182780、牛血清白蛋白结合的E2（BSA?E2）、ERα激动剂PPT及ERβ激动剂DPN在E2影响RhoA、ROCK1表达的作用。构建ERα、ERβ的siRNA,观察E2刺激对转染后SMC中RhoA、ROCK1表达的影响。结果：细胞免疫荧光示结肠SMC上 ROCK1与α?SMA共表达。50 nmol/L E2刺激24 h可显著抑制大鼠结肠SMC上RhoA、ROCK1表达（P < 0.05）。Y27632可浓度依赖性抑制下游蛋白p?MYPT1、p?CPI17、p?MLC表达。E2组及PPT组RhoA、ROCK1表达显著低于其他各组（P < 0.05）。ERα siRNA组可上调RhoA、ROCK1表达（P < 0.05）。结论：大鼠结肠SMC上存在ROCK1,E2可抑制RhoA/ROCK通路表达,该作用由雌激素α受体介导。     

完善新型农村合作医疗制度的对策措施

新型农村合作医疗制度是现阶段我国农村居民的基本医疗保障制度.文章通过对南通市2003 ～ 2011年新农合制度运行情况及农村居民的问卷调查,分析当前新农合制度运行过程中存在的主要问题,从加强新农合立法工作、健全筹资机制、缩小城乡医保差距和控制医疗费用不合理增长等方面提出对策建议,为进一步完善新农合制度提供科学依据.     

14例慢性淋巴细胞白血病合并自身免疫性溶血性贫血患者的临床特征及预后分析

  目的  探讨慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）合并自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）的临床特征、治疗方案及疗效。  方法  回顾性分析1989年1月至2013年12月中国医学科学院血液病医院确诊的14例CLL合并AIHA患者的临床资料。  结果  14例CLL合并AIHA的患者中，其中男性11例，女性3例，中位年龄57.5（42.0～69.0）岁。B症状4例（28.6%），贫血9例（64.3%），乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）增高10例（71.4%）。针对AIHA进行治疗后，14例患者中可评价疗效者9例，β2-微球蛋白水平增高9例（100%），免疫球蛋白重链可变区（immunoglobulin heavy chain variable region，IGHV）无突变3例（37.5%）。总有效（overall response rate，ORR）率为100%（9/9），完全缓解（complete response，CR）为6 例（66.7%），部分缓解（partial response，PR）为3例（33.3%）。针对CLL进行治疗后，14 例患者中可评价疗效者11例，ORR为63.6%（7/11），CR为3例（27.3%），PR为4例（36.4%），疾病稳定（stable disease，SD）为3例（27.3%），疾病进展（progressive disease，PD）为1 例（9.1%）。有长期随访资料的11 例患者中，中位无进展生存期 （median progression-free survival，mPFS）为 69（4～120）个月，中位总生存期（median overall survival ，mOS）为 75（4～128）个月。5 年无进展生存（progression-free survival，PFS）率为（62.3±15.0）%，10年PFS率为（18.7±15.5）%，5年总生存（overall survival，OS）率为（80.0±12.6）%，10 年 OS 率为（24.0±19.5）%。  结论  AIHA为CLL的常见并发症，可在疾病不同阶段出现。糖皮质激素及美罗华联合化疗疗效较好，新型靶向药物具有良好的应用前景。      

联体共生动物模型在生理学的应用研究进展

联体共生(Parabiosis)模型,模拟自然界中人类和某些动物连体双胞胎,将两只动物手术联体,体液交互,形成共生,可观察联体动物之间机体各个层面的相互影响,为生理学的发展做出了重大贡献.本文回顾联体共生模型的历史及造模方法,并综述其在各个系统的主要研究进展.     

惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤与肝炎病毒感染相关性分析

目的:分析惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL）不同亚型患者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV ）及丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV ）感染的情况,探讨惰性B-NHL不同亚型与肝炎病毒感染的相关性。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院1994年1 月至2014年1 月收治的733 例初诊惰性B-NHL患者的肝炎病毒感染资料。与全国一般人群相对照,比较惰性B-NHL患者与全国一般人群肝炎病毒感染的差异。比较分析惰性B-NHL各亚型患者肝炎病毒感染的情况,并探讨其相关性。结果:733 例惰性B-NHL患者乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen ,HBs-Ag）阳性率为7.9% ,与全国一般人群比较,差异无统计学意义（7.9% vs . 7.2% ,P = 0.548）。 在惰性B-NHL中,脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma,SMZL）48例,HBs-Ag阳性率为18.8% ,明显高于全国一般人群（18.8% vs . 7.2% ,P = 0.002）、其他惰性B-NHL（18.8% vs . 7.2% ,P = 0.004）及其他边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma ,MZL）患者（18.8% vs . 7.1%,P = 0.005）。惰性 B-NHL其他亚型患者 HBs-Ag阳性率比较全国一般人群,差异均无统计学意义（P > 0.05）。 在HBs-Ag阳性患者中,乙肝“大三阳”在惰性B-NHL不同亚型中无显著性差异,但乙肝“小三阳”在SMZL 组占16.7% ,明显高于其他惰性B-NHL组（16.7% vs . 4.7% ,P < 0.001）。 惰性B-NHL患者抗丙型肝炎病毒抗体（hepatitis C virus antibody,HCV-Ab）阳性率为1.9% ,较全国一般人群明显升高（1.9% vs . 0.4% ,P < 0.001）。 其中慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia ,CLL）、淋巴浆细胞性淋巴瘤/ 华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma/waldenstr?m macroglobulinemia ,LPL/WM）、SMZL、毛细胞白血病（hairy cell leukemia ,HCL ）、结内边缘区淋巴瘤（nodal marginal zone B-cell lymphoma,NMZL）组患者抗HCV-Ab 阳性率分别为2.2% 、2.5% 、4.2% 、3.0% 、3.7% 均较全国一般人群明显升高（均P <0.05）。 而慢性B 淋巴细胞增殖性疾病不能分类（B-cell lymphoproliferative disorders,unclassified ,B-LPD-U）、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated tissue lymphoma ,MALT）、B-幼淋巴细胞白血病（B-cell prolymphocytic leukaemia,B-PLL ）、滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma ,FL）组与全国一般人群比较,差异均无统计学意义（均P > 0.05）。 结论:SMZL 患者HBs-Ag阳性率明显高于全国一般人群及其他惰性B-NHL各亚型,提示HBV 感染与我国SMZL 的发生发展存在一定的相关性。      

毛细胞白血病和毛细胞白血病变异型患者免疫球蛋白重链可变区基因分子特征分析

  目的  本研究归纳毛细胞白血病（hairy cell leukemia,HCL）和毛细胞白血病变异型（hairy cell leukemia-variant,HCL-v）患者免疫球蛋白重链可变区（immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV）基因分子特征,并探讨其与临床特征及预后的相关性。  方法  回顾性分析2004年12月至2020年1月在中国医学科学院血液病医院完善IGHV检测的29例HCL患者和15例HCL-v患者临床和生存资料。  结果   44例患者共检测出23种重排片段,VH4和VH4-34分别是两种疾病最常见的V区基因家族和重排片段。HCL和HCL-v患者中IGHV为突变状态的比例分别为72.4%和66.7%,发生VH4-34重排（VH4-34 rearrangement,VH4-34+）的患者IGHV突变率更低（P<0.001）。在HCL中,使用VH1基因家族患者脾大发生率更低（P=0.041）;而VH4-34+或IGHV未突变状态（IGHV-unmutated,IGHV-UM）的患者具有更高的乳酸脱氢酶（VH4-34+ P=0.049,IGHV-UM P=0.022）和β2微球蛋白（VH4-34+ P=0.039,IGHV-UM P=0.036）水平,且VH4-34+患者BRAF V600E突变率更低（20% vs. 85%,P=0.012）。单因素预后分析显示,VH4-34+是HCL患者无进展生存（progression-free survival,PFS）（P=0.001）和总生存（P=0.004）的不良预后因素,IGHV-UM则为HCL-v患者PFS（P=0.038）的危险因素。  结论  HCL和HCL-v患者对VH4基因家族及VH4-34存在偏向性使用,VH4-34+和IGHV-UM间存在明显共现性。在HCL中,VH4-34+与高肿瘤负荷及更差生存相关,而IGHV-UM是HCL-v患者PFS的危险因素。