洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD⁃L1表达的影响

目的：探讨洛铂（lobaplatin,LBP）对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1（prag rammed cell death 1 ligand,PD?L1）调控表达的作用及机制。方法：①73例肝细胞癌患者随机分为对照组（n=33）和洛铂组（n=40）,两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂（50 mg）,比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。②Hep3B肝癌细胞以洛铂（16 μmol/L）处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子（human leucocyte antigenI,HLA?Ⅰ）,抗原转运蛋白TAP?1、TAP?2表达。③Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞以洛铂（0、8、16 μmol/L）处理24 h,用Western blot、RT?qPCR测定其PD?L1、AKT、p?AKT表达情况。④将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组（16 μmol/L）、AKT抑制剂组（洛铂16 μmol/L + MK2206 1 μmol/L）和对照组,处理24 h后Western blot测定PD?L1表达。结果：①洛铂组患者手术前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高,Treg细胞下降（P < 0.05）。对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。②洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA?Ⅰ、TAP?1和TAP?2表达增高。③洛铂处理后,Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞PD?L1、p?AKT表达增加。④AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD?L1表达相比洛铂组下降。结论：洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD?L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。