腹腔镜手术全身麻醉中联合应用瑞芬太尼与七氟烷药效学相互作用的研究

目的探讨腹腔镜手术全身麻醉中瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用。方法ASAⅠ级妇科或外科拟行择期腹腔镜手术的患者65例,每名患者预先选定七氟烷的目标浓度,并在试验过程中维持七氟烷呼出浓度恒定。采用七氟烷吸入诱导。当呼气末七氟烷浓度达到设定浓度,观察七氟烷与瑞芬太尼不同剂量组合(0、1、2、4、6和8ng/ml)时,患者对100Hz、60mA、5s的强直电刺激(electrical tetanus stimuli,ETS)的体动和循环反应。应用NONMEM软件对原始数据进行分析和浓度-效应曲线(即S形曲线)的拟合。Logistic回归模型求算七氟烷强直电刺激时的肺泡最低有效浓度(minimal alveolar concentration,MAC)。结果单独应用七氟烷,抑制ETS引起体动反应的MACETS为1.52%,抑制ETS引起循环反应的MACETS为2.24%。小剂量的瑞芬太尼即可明显降低七氟烷的MACETS。当瑞芬太尼的靶控浓度为8ng/ml时,抑制强直电刺激体动反应和循环反应的MACETS值分别下降70.0%和76.3%。结论瑞芬太尼与七氟烷在抑制强直电刺激的体动和循环反应方面存在协同作用。瑞芬太尼可以...     

响应曲面模型在麻醉药合用中药物-药物相互作用研究的进展

响应曲面法是一种研究药物-药物相互作用的有效而新颖的方法。当两种药物以不同比例合用时，这种方法可表述药效响应曲面的关键特征，发现曲面中的响应最优区域，揭示药物间相互作用的机制，以达到指导临床合理用药，降低用药风险和用药成本的目的。本文以麻醉药为例介绍了响应曲面法的相关概念、模型结构及其在模型化解析和临床实践中研究的进展。     

丙泊酚和瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用

目的:应用响应曲面分析法观察在静脉麻醉诱导期间,丙泊酚和瑞芬太尼在抑制强直电刺激(electrical tetanus stimuli,ETS)引起的体动和循环反应中的药效学相互作用。方法:选择ASAⅠ～Ⅱ级、年龄18～65岁的择期手术患者70例。丙泊酚和瑞芬太尼通过靶控输注系统输注给药,在研究过程中维持丙泊酚的靶浓度不变,阶梯式增加瑞芬太尼的靶浓度,当药物的血浆浓度与效应室浓度达到平衡后,评估患者对ETS引起的体动反应和循环反应。应用响应曲面模型分析丙泊酚与瑞芬太尼在抑制ETS中的药效学相互作用;应用NONMEM软件分析拟合药效反应的模型参数;应用Minitab软件绘制三维响应曲面图。结果:响应曲面分析法可以定性和定量地分析丙泊酚和瑞芬太尼的药效学相互作用规律。丙泊酚(≤9mg/L)和瑞芬太尼(≤10μg/L)相互作用的三维响应曲面表明,二者在抑制ETS引起的体动反应和循环反应时具有明显的协同作用。瑞芬太尼1μg/L可使丙泊酚抑制ETS体动和循环反应的C50值降低40.1%和45.0%;瑞芬太尼2μg/L时,丙泊酚抑制ETS体动和循环反应的C50值分别降低71.5%和72.8%;将瑞芬太尼血浆浓度增加至3μ...     

多民族健康志愿者口服酒石酸唑吡坦片的群体药动学研究

 目的 建立酒石酸唑吡坦在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法 选择汉、蒙、朝、维4个民族各10名（男、女各5、回族9名（男5女4健康志愿者,口服酒石酸唑吡坦片10 mg后测定血药浓度,用非线性混合效应模型（NONMEM程序建立酒石酸唑吡坦的群体药动学模型,并考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果 选择一级吸收和消除的带有滞后时间的一室模型为结构模型,药动学参数CL/F、V/F和K_a的群体典型值及其相对标准误差分别为23.1 L·h-1(7.58%、53.0 L(5.11%和5.07 h-1(13.6%。同时性别和民族因素对清除率有显著影响（P<0.001,民族因素对表观分布容积有显著影响（P<0.001。结论 用NONMEM软件拟合建立的酒石酸唑吡坦群体药动学模型,经验证稳定可靠。     

替硝唑在中国不同民族健康志愿者中的群体药动学研究

 目的建立替硝唑在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药动学方法,对50名汉、蒙、朝、回、维族健康志愿者的血药浓度进行分析,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立替硝唑的群体药动学模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的二室模型为结构模型,药动学参数CL₁,CL₂,V₁,V₂和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为0.807L·h^-1(10.7%),205L·h^-1(9.32%),3.29L(17.7%),19.0L(15.4%)和1.51h^-1(8.28%)。同时民族和体重对中央隔室清除率有显著影响(P<0.001),民族和性别对中央隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001),体重对外周隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的替硝唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。     

银线草的生药鉴定研究

目的:对银线草原植物形态、药材性状和显微特征进行鉴别研究,为开发利用该药用植物提供依据.方法:采用石蜡切片法观察银线草根、茎、根茎及叶的解剖结构,采用Nikon生物显微镜观察银线草粉末的显微特征,采用TLC色谱法对银线草进行理化鉴别.结果:银线草叶的气孔下陷类圆形,韧皮部较窄,木质部发达;茎断面中空具较大的髓腔;根中皮层宽广,内皮层明显,韧皮部狭窄;根茎中皮层宽广,内皮层不明显,韧皮部狭窄.粉末可见表皮细胞、薄壁细胞、石细胞、纤维束、淀粉粒和导管.TLC结果表明银线草中香豆素类成分含量相对较大,可以作为薄层鉴定的主要依据.结论:此研究结果可鉴别银线草并为进一步保护和开发利用银线草提供理论依据.     

药物动力学/药效动力学在研究药物相互作用中的应用——反应曲面模型法研究瑞芬太尼与七氟醚联合应用（英文）

目的：全麻中两种以上的药物合并应用比单一麻醉剂更为有效。本研究是为确定中国成年患者全麻期间合并应用七氟醚与瑞芬太尼时药物相互作用的方式,并以反应曲面模型法对其进行表述。方法：1.试验设计：研究采用平行实验设计,65例病人（ASAI级,各项指标正常,无长期服用阿片类药物史）入选本次试验,随机选定并维持一定的呼末七氟醚浓度[≤2MAC（0.3 %-3.4 %）] ,逐渐增加靶控输注的瑞芬太尼浓度（≤10 ng/mL） ,观察不同浓度组合时患者对喉镜置入刺激的反应以确定麻醉是否完全。2.反应曲面模型法进行药物动力学/药效动力学分析：两药合用的效果通过对喉镜置入时的反应进行评估,0和1分别代表有或没有体动反应。以下面的药效学模型表述体动反应消失的概率（P）其中Us ,Ur分别为标准化的七氟醚与瑞芬太尼水平;U50为达最大效应一半时的药物综合标准化水平;r为形状因子;I（Q）为药物相互作用的强度函数。模型通过作图、目标函数改变以及参数的生理/临床学的合理性等几方面进行评价。P=（Us＋Ur）^r/[U50/I（Q）]^r＋（Us＋Ur）^r结果与结论：研究表明瑞芬太尼与七氟醚合用时为协同式相互作用,上述反应曲面模型与实际观测值有较好的拟合。应用NONMEM得到喉镜置入刺激时的参数（RSE%）为U50=6.62（10.6） ,C50 ,sevo=1.71 %（12.9） ,C50 ,remi=12.4 ng/mL（19.0） ,Imax=2.31 ,Qmax=0.706。所得数值的加权残差均小于3。结果表明与传统方法相比,反应曲面模型法可以得到较好的拟合质量,为药物相互作用的研究提供了一种新颖思路和有效手段。     

中国肾移植病人他克莫司治疗药物监测软件的研制

 目的 研制肾移植病人术后服用他克莫司治疗药物监测软件。方法 在已建立的群体药物动力学模型的基础上，使用Microsoft Access建立并管理病人信息数据库，在Microsoft Visual C++环境中开发面向国人的肾移植病人服用他克莫司治疗药物监测软件(FK506-TDM)。结果 软件实现了①基本的数据库管理功能：查询、修改、添加、删除病人信息；②3个层次的预测功能：群体预测、亚群体预测和利用最优化进行的个体预测，并给出病人的治疗药物监测报告单，为医师进行个体化给药提供定量的分析报告。结论 本试验完成了软件的研制，并为以后其他药物的治疗药物监测软件的研制提供参考模版。     

长春新碱过量引起严重毒副反应1例的护理体会

报道1例霍奇金淋巴瘤患者因误用长春新碱（VCR）10mg一次性静脉推注后治疗护理情况。其出现间断性神志恍惚、眼睑闭合不全、言语不清、口腔黏膜糜烂、全身疼痛、麻痹性肠梗阻、尿潴留、手足麻木等症状,经积极解救,禁食,持续胃肠减压、胃管内注入麻油、开塞露、生理盐水灌肠,合理应用肠外营养,注重疼痛、心理护理,做好口腔、肛周护理,预防感染加重,患者病情得到控制好转出院。     

高效液相色谱法测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中埃罗替尼的浓度及其药代动力学研究(英文)

本试验建立并验证了测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼血药浓度的高效液相色谱方法。使用液液萃取的方法,用甲基叔丁醚与乙酸乙酯(9:1,v/v)的混合溶剂将血浆中埃罗替尼和内标3-(6,7-双(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4-氨基)苯乙酮提取。使用Luna C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)分析柱,流动相为乙腈-5 mM的KH_2PO_4缓冲盐(41:59,v/v),pH为5.2,紫外检测波长为345 nm,流速为1.0 mL/min。本方法在20-10 000 ng/mL的浓度范围内具有良好的线性关系,并且具有可接受的日内和日间精密度和准确度,精密度在1.69%-5.66%的范围内,准确度在105%-113%的范围内。埃罗替尼和内标的平均提取回收率分别为85.3%和96.1%。该方法成功地运用到肿瘤模型BALB/c裸鼠单剂量口服给药12.5 mg/kg埃罗替尼后的药代动力学研究,主要的药动学参数如下:C_(max)为4.67μg/mL,T_(max)为1.0 h,T_(1/2)为2.78 h,AUC_(0-24)h为18.0μg/mL·h。