肝中静脉导向肝切除术治疗肝细胞癌临床研究

目的探讨以肝中静脉为导向的肝切除术治疗肝细胞癌的临床疗效。方法回顾性分析2006年6月至2015年6月南京医科大学第一附属医院肝移植中心收治的91例行肝切除获得根治的肝癌病人的临床及随访资料。以肝中静脉的完全显露区分手术方式,分为肝中静脉导向组(30例)和传统组(61例)。早期复发定义为术后1年内肿瘤复发。采用倾向性评分匹配法进行组间1:1配对,分析不同手术方式的临床效果。结果 91例病人中,左半肝和右半肝切除分别为30例和61例,肿瘤直径为9.9(1.5~20.0)cm。病人术后生存时间为48(2~127)个月,1、3、5年的总体存活率为80.1%、58.0%、41.8%,1、3、5年无瘤存活率分别为57.7%、37.4%、30.3%。肝中静脉导向组与传统组之间的总体存活率和无瘤存活率差异无统计学意义(P0.05),但传统组的肿瘤早期复发率显著高于肝中静脉导向组(P0.05)。该结果经倾向性评分匹配分析进一步证实。对所有病人资料进行多因素分析显示,大血管侵犯和卫星灶是术后总体生存的独立预后因素,大血管侵犯是术后无瘤生存的独立预后因素,年龄、甲胎蛋白、手术方式是术后肿瘤早期复发的独立危险因素。结论肝中静脉导向肝切除术可减少肝细胞癌根治性切除术后早期复发,但总体预后主要取决于肿瘤本身的生物学因素。     

组织芯片检测肝细胞肝癌中ARF6蛋白的表达及临床意义

目的:探讨二磷酸腺苷核糖基化因子6(ADP-ribosylation factor 6,ARF6)在肝细胞肝癌(简称肝癌)组织中的表达及临床意义?方法:收集肝癌手术切除标本150例,以癌旁肝硬化组织作对照,制作组织芯片,用组织芯片技术结合免疫组化法,检测肝癌组织和癌旁肝硬化组织ARF6的表达,探讨ARF6表达与临床病理特征及预后之间的关系?结果:肝癌组织中ARF6的阳性表达率为48.7%(73/150),在癌旁肝硬化组织中ARF6的阳性表达率为8.3%(4/48),两者比较差异有统计学意义(P < 0.05)?肝癌组织中ARF6阳性表达与门静脉癌栓?临床分期?肿瘤直径及甲胎蛋白(AFP)水平相关(P < 0.05)?ARF6表达阴性的肝癌患者在肝切除术后的无瘤中位存活时间为45个月,1?3?5年无瘤生存率分别为(93.22 ± 7.93)%?(58.91 ± 6.18)%?(24.59 ± 6.80)%;ARF6表达阳性患者的无瘤中位存活时间为36个月,1?3?5年无瘤生存率分别为(88.91 ± 3.70)%?(41.61 ± 5.93)%?(19.03 ± 4.94)%?ARF6表达阴性与表达阳性的肝癌患者的无瘤生存时间差异有统计学意义(P = 0.019 1)?结论:肝癌组织中ARF6的表达与预后密切相关,ARF6不仅可作为肝癌预后不良的判断指标,还有望成为一种新的肝癌预后判断的标志物和潜在的治疗靶标?     

肝癌组织CCR1表达与患者预后的关系

目的：研究CC趋化因子受体1（C?C motif chemokine receptor 1,CCR1）蛋白在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及与临床病理因素和预后的相关性。方法：构建288例HCC组织芯片,应用免疫组化（三步法）检测288例HCC组织中CCR1蛋白的表达情况,对随访资料作单因素和多因素相关生存分析。结果：CCR1在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织,CCR1阳性组的无瘤生存期和总体生存期显著低于阴性组。多因素分析显示CCR1阳性是HCC术后无瘤生存期和总体生存期的独立危险因素。结论：检测HCC中CCR1的表达水平有助于术后复发的预测。     

环孢素A与甲基强的松龙联用时对CYP3A活性的影响

目的 探讨甲基强的松龙（MP）与环孢素A（CsA）合用时对肝脏CYP3A活性的影响。方法 在人肝微粒体中单独使用CsA和联用甲基强的松龙，以红霉素为底物，经过NADPH系统孵育后，分别测定肝微粒体的红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性。5例肝移植术后患者服用环孢素A抗排斥的同时联用甲基强的松龙，收集其环孢素A血药浓度、肝功能（ALT、AST、GGT）和肾功能（UN、Cr）变化的资料。结果 CsA单独作用时，随着CsA浓度增加，CYP3A活性下降；CsA联合MP后CYP3A的活性显著性降低。临床上，患者联用甲基强的松龙时，环孢素A的血药浓度显著性升高，肝肾功能指标中除ALT、AST外其余指标在联用前后都无显著性变化。结论 CsA是CYP3A的活性抑制剂；MP与CsA联用加强了CsA对人肝微粒体CYP3A活性的抑制作用，在临床上联用MP可升高CsA的血药浓度，MP有提高CsA生物利用度的作用。     

肝移植术后胆道并发症的处理措施

目的：探讨肝移植术后胆道并发症的处理措施。方法：总结2005年3月-2007年11月在肝脏移植中心行肝移植手术的125例患者的临床资料．分析肝移植术后胆道并发症的治疗措施及效果。结果：125例肝移植患者中共有22例受体发生了胆道并发症,发生率为17．6％（22／125）。其中,4例为胆漏,13例为胆道狭窄,1例为胆管炎,2例为胆道吻合口狭窄合并胆漏,1例为胆漏合并胆道铸型,另外1例为吻合口胆漏合并肝内胆道狭窄及胆道铸型。4例胆漏均获得治愈。7例单纯吻合口狭窄患者中5例最初行内镜治疗,4例治愈;而有肝内胆管狭窄的6例胆道狭窄患者,均行内镜介入治疗,仅1例有效。13例胆道狭窄患者中,7例单纯吻合口狭窄的患者均治愈,患者存活,而有肝内胆道狭窄的6例患者,有5例死亡,经统计分析差异有统计学意义（P=0．005）。结论：单纯胆漏或单纯吻合口狭窄大多可以通过非手术方法治愈,而肝内胆管狭窄保守及内镜介入治疗效果较差,常常需要手术重建胆道或再次移植。     

经CT引导微波消融治疗小肝癌合并严重肝硬化的价值

目的探讨小肝癌合并严重肝硬化经CT引导微波消融治疗的安全性及应用价值。方法选择小肝癌患者55例(肝癌瘤体64个),用国产ECO-100微波刀,经CT定位引导后在局麻下将微波针头经皮肝穿刺进入瘤体进行微波消融。结果 55例64个肝癌瘤体经过消融治疗,全部瘤体原位毁损。随访期间复发9例:原肿瘤区边缘复发4例,肝内复发3例,肺部转移和骨转移各1例。30例患者治疗后出现肝功能障碍,经对症处理均好转。结论小肝癌合并严重肝硬化经过保肝治疗后可以耐受微创微波治疗,但是需要CT精确引导。     

联合低剂量口服和腹腔注射硫代乙酰胺诱导大鼠肝硬化及二十二碳六烯酸的抑制作用

目的:采用联合应用低剂量口服和腹腔注射硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA),优化大鼠肝硬化建模方法,并观察二十二碳六烯酸(DHA)抑制肝纤维化的作用?方法:100只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组?口服组?腹腔注射组?联合低剂量口服和腹腔注射组及DHA治疗联合组?观察大鼠肝硬化形成率;硬化结节形成及病理观察假小叶形成情况;检测大鼠肝功能指标谷丙氨酸转氨酶(ALT)?内毒素,测定肝组织匀浆过氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)?结果:口服TAA肝硬化模型组诱导16周后死亡2只(死亡率约为10%),假小叶的形成率约为85%,癌变1只(癌变率约为5%)?腹腔注射组诱导10周后死亡5只(死亡率约为25%),假小叶的形成率约为75%?联合组10周后死亡1只(死亡率约为5%),假小叶的形成率约为90%?联合组毒性反应稍小?3组TAA诱导肝硬化模型大鼠ALT水平及内毒素明显高于正常对照组,而3组TAA肝硬化模型诱导组内未见明显差异?治疗组ALT水平及内毒素明显低于3组TAA肝硬化模型诱导组?治疗组MDA水平明显低于3组TAA肝硬化模型诱导组,SOD水平高于3组TAA肝硬化模型诱导组?结论:肝硬化诱导过程中联合低剂量口服和腹腔注射TAA可成功诱导大鼠肝硬化,DHA可改善联合低剂量口服和腹腔注射TAA诱导肝硬化大鼠的肝功能,抑制肝硬化?     

心脏死亡器官捐献供体肝脏移植系统的建立和评价

目的：通过分析我院实施的心脏死亡器官捐献(DCD)肝移植病例,探讨国内DCD肝脏移植方面的问题。 方法：回顾性分析2013年2月至2015年5月于本院行原位肝脏移植手术的终末期肝病患者73例,均接受DCD供体,供者均为中国Ⅲ类可控性DCD。所有肝移植术后患者早期均采用三联免疫抑制方案(他克莫司 + 吗替麦考酚酯 + 类固醇激素),复查肝功能及血药浓度,记录患者术后并发症及存活情况。 结果：73例患者均顺利接受DCD供肝移植,术后移植肝原发无功能1例,围手术期死亡2例;术后并发症2例,其中1例为早期DIC,1例为精神症状伴意识障碍,经对症治疗后均恢复;余患者预后良好,康复出院。随访2～12个月,未出现相关并发症。 结论：通过选择符合中国标准三类的捐献者,实施可控的DCD程序,DCD肝移植可以获得满意的效果。     

RNAi沉默SSP411基因对人胆管癌HuCCA-1细胞增殖的影响

目的 研究RNA干扰(RNAi)对SSP411进行基因沉默后胆管癌细胞体外增殖的变化.方法 构建针对SSP411的RNAi质粒,将离体培养的胆管癌HuCCA-1细胞分为阴性对照(C)组、shRNA-SSP411 1转染(A1)组和shRNA-SSP411 2转染(A2)组.采用RT-PCR和Western blot法分别检测HuCCA 1细胞中SSP411 mRNA和蛋白表达;通过MTT实验、平板克隆形成和软琼脂克隆球形成能力检测,观察目的基因被下调后细胞增殖能力的变化.结果 A1、A2组细胞的SSP411 mRNA和蛋白表达较C组明显降低.与C组相比,A1、A2组胆管癌细胞生长被显著抑制(P＜0.01);A1、A2组平板克隆形成数目低于C组[(66±18)个、(70±17)个vs.(115±16)个](P＜0.01或P＜0.05);与C组相比,A1、A2组软琼脂克隆球数目显著下降[(96±29)个vs.(53±9)个、(43±13)个](P＜0.05).结论 RNAi介导的SSP411基因沉默可抑制人胆管癌HuCCA-1细胞的增殖能力;SSP411可作为胆管癌治疗的新靶点.     

结构脂肪乳对肝癌术后蛋白质代谢和免疫功能的影响

目的 探讨结构脂肪乳对原发性肝癌(肝癌)患者术后蛋白质代谢和免疫功能的影响.方法 66例肝癌患者均分为结构脂肪乳组(A组)和物理混合的中/长链脂肪乳组(B组).术后1-6 d接受等氮等热量肠外营养.比较两组患者术后一般情况、血浆蛋白质水平、氮平衡和免疫功能状况.结果 术后第5天,A组IgG、IgA、IgM和CD3、CD4恢复至术前水平.术后第5、7天,B组前白蛋白、转铁蛋白、IgG、IgM、CD3和CD4均明显低于A组(P＜0.05).A组氮平衡明显优于B组[(11.54±35.15) mg/kg vs.(-71.41±95.14)mg/kg] (P＜0.01).结论 结构脂肪乳肠外营养能有效地改善肝癌患者术后的蛋白质代谢和免疫功能.