硼替佐米通过下调Smurf1拮抗大鼠慢性移植肾间质纤维化

目的：通过观察硼替佐米（bortezomib）对于smad泛素化调节因子1（Smurf1）的表达及肾小管上皮细胞?间充质转分化（epithelial?mesenchymal transition,EMT）的影响,探讨硼替佐米抗移植肾纤维化的分子机制。方法：构建大鼠移植肾间质纤维化模型,并用硼替佐米进行干预。通过马松三色（Masson）染色观察硼替佐米对各组大鼠移植肾纤维化程度的影响。通过免疫组化检测硼替佐米对于肿瘤坏死因子?α（TNF?α）、Smurf1、上皮细胞钙黏蛋白（E?cadherin）及α?平滑肌蛋白（α?SMA）表达的影响。以肾小管上皮细胞（HK?2）为对象,以TNF?α作为刺激因子,通过Western blot检测Smurf1、E?cadherin和α?SMA的表达变化。通过慢病毒转染的方式敲低Smurf1在HK?2细胞中的表达,通过Western blot检测TNF?α刺激后E?cadherin和α?SMA的表达变化。将细胞分为对照组、TNF?α组、硼替佐米组及实验组,Western blot检测Smurf1、E?cadherin和α?SMA的表达变化。结果：硼替佐米治疗组大鼠移植肾间质纤维化明显且α?SMA与Smurf1的表达显著低于生理盐水治疗组（P < 0.05）,同时E?cadherin的表达显著高于生理盐水治疗组（P < 0.05）。50 ng/mL TNF?α刺激HK?2细胞24 h后Smurf1和α?SMA的表达明显高于0 h组（P < 0.05）,E?cadherin的表达则明显低于0 h组（P < 0.05）。 敲低Smurf1的表达后,sh?Smurf1组细胞在TNF?α刺激后的E?cadherin表达明显高于sh?con组细胞（P < 0.05）,而α?SMA则明显降低（P < 0.05）。硼替佐米干预后,实验组细胞的E?cadherin的表达明显高于TNF?α组（P < 0.05）,α?SMA的表达则明显低于TNF?α组（P < 0.05）。结论：硼替佐米可以通过抑制Smurf1的表达从而抑制TNF?α诱导的肾小管上皮细胞EMT现象,进而抑制移植肾间质纤维化。     

优克龙对肾脏草酸钙晶体形成的影响及机制

目的:探讨优克龙对肾脏草酸钙结石形成的影响及机制.方法:采用乙二醇、氯化铵以及葡萄糖酸钙联合诱导大鼠,构建大鼠肾脏草酸钙结石模型.优克龙干预上述模型4周,收集尿液、肾脏组织行HE染色,尿液中生化成分检测,肾脏组织中自噬与凋亡关键蛋白的水平检测.采用草酸钙结晶与肾小管上皮细胞联合培养,构建草酸钙结石细胞模型.α-硫辛酸干...