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1.
摘要:微管是细胞骨架重要组成成分,是筛选抗肿瘤药物的重要靶标。海洋生态系统的极端环境使海洋生物具备产生独特 化学结构和生理活性天然产物的能力,为新药发现提供了物质基础。本文主要综述了1972-2021年从海洋生物中分离鉴定的成 药性较好的微管去稳定剂抗肿瘤药物的研究进展,总结了活性化合物来源、构效关系,临床研究进展,化学全合成及衍生物的 研究情况等,以期为医药工作者提供新的研究思路,推进靶向微管海洋抗肿瘤药物的发展。  相似文献   
2.
3.
4.
目的探讨肌动蛋白结合蛋白(Fscn)1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌旁组织中的表达及意义。方法采用生物信息分析方法分析人类肿瘤基因组(TCGA)数据库中Fscn1基因的表达情况。在STRING数据库中建立Fscn1基因及其相关蛋白互相作用网络,对网络中的蛋白进行功能富集。采用生存分析探讨Fscn1基因高低表达水平与NSCLC患者的预后关系。同时回顾性分析NSCLC患者51例,采用免疫组织化学法检测手术标本中NSCLC患者癌组织和癌旁正常组织中Fscn1基因编码蛋白表达水平,分析比较Fscn1基因编码蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果Fscn1基因在多种肿瘤中表达水明显高于对应的癌旁组织,且在NSCLC患者中Fscn1基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05)。与Fscn1基因相互作用较为紧密的蛋白网络共有节点数共51个,相互作用关系446个,区域聚类指数为0.75,蛋白相互作用网络富集显著(P<0.05)。Fscn1基因及其相关蛋白功能主要富集于蛋白相互连接。Fscn1基因正相关表达最显著的基因为SPHK1基因(r=0.53);与Fscn1基因负相关表达最显著的基因为跨膜蛋白(TMEM)125(r=-0.38)。生存分析显示高低表达组总生存(HR=1.3,P<0.05)显著低于低表达组;但高低表达组患者无疾病进展生存无明显差异(HR=0.82,P>0.05)。进一步根据病理类型分为鳞癌和腺癌,结果显示肺腺癌中,Fscn1基因mRNA高表达患者总生存期显著低于低表达者(HR=1.6,P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为70.6%(36/51)和17.6%(9/51)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在癌组织中的阳性表达与NSCLC患者的临床分期(P<0.05)和纵隔淋巴结转移有关(P<0.05)。结论Fscn1基因在NSCLC患者肿瘤组织中表达明显上调,且可能参与了肺癌的转移过程。通过靶向一致Fscn1基因表达,有望成为NSCLC治疗的新靶点。  相似文献   
5.
目的:建立检测人血浆中尼美舒利浓度的方法,组织室间质量评价,评价药代动力学实验室的检测能力,探讨该领域室间质量评价的流程及结果评价的方法。方法:采用HPLC-MS/MS法,使用Xbridge C18色谱柱(2.1 mm×50 mm, 3.5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.45 mL·min-1,柱温40℃,在电喷雾离子源(ESI),负离子模式下,多反应监测扫描(MRM),尼美舒利和内标氢氯噻嗪监测离子对分别为m/z 307.1→229.0和m/z 296.0→204.7。制备质量评价样品,根据中国合格评定国家认可委员评价指南及相关指导原则进行质量评价样品均匀性和稳定性评价,并对参加实验室回报结果进行统计分析。结果:建立的人血浆尼美舒利测定方法满足药物浓度测定要求,均匀性和稳定性评价结果满足质量评价样品发放和检测要求,本研究共有18家实验室参加,结果回报率为100%,满意率为83.3%。结论:本次室间质量评价工作对18家实验室回报结果进行评价及系统的影响因素分析,为生物样本检测实验室发现自身检测存在问题,实验室能力的监...  相似文献   
6.
目的:基于 SEER数据库探讨不同治疗模式对局部早期下咽鳞状细胞癌(hypopharyngealsquamouscellcar cinoma,HPSCC)患者(T1/2N+)生存的影响,构建并验证列线图模型。方法:提取 SEER数据库中 2004~2015年确诊 的伴颈部淋巴结转移的局部早期 HPSCC(T1/2N+)患者 1168例,采用单因素、多因素 Cox风险回归分析的方法获取影响患者预后的独立危险因素并构建列线图模型,用于预测 HPSCC患者 2年、3年及5年的总体生存率(overallsur vival,OS)和肿瘤特异性生存率(cancer specificsurvival,CSS)。采用一致性指数(C index)、ROC曲线及校准图检验预 测模型的预测效能。利用 Kaplan Meier和 Log rank检验分析不同治疗模式对预后的影响。结果:患者3年和5年 OS 率分别为 51.4%、41.5%,3年和 5年 CSS率分别为 60.3%、53.8%。多因素 Cox风险回归分析结果表明年龄、T分 期、N分期、是否手术、是否放疗及是否化疗是影响局部早期 HPSCC患者(T1/2N+)OS及 CSS的独立危险因素。OS 的 C index为 0.618,其 2、3、5年 ROC曲线下面积分别为 0.656、0.639、0.615;CSS的 C index为 0.629,其 2、3、5年 ROC曲线下面积分别为 0.657、0.635、0.623,表明预测模型具有一定准确度,预测结果可信。Kaplan Meier生存分析 结果显示,手术联合放化疗患者的 OS和 CSS均优于单纯放疗患者(P<0.01)。亚组分析发现手术能明显改善 T1分 期肿瘤患者的 OS(P=0.046),且N1及N2分期的患者的化疗与更好的 OS及 CSS相关(P<0.01)。结论:本研究建 立的伴颈部淋巴结转移的局部早期(T1/2N+)HPSCC列线图可以用于预测患者生存率,手术联合放化疗的治疗模式可明显改善患者预后。  相似文献   
7.
目的构建“社区护理学”课程形成性评价体系,以更加客观、全面地评价学生的综合能力。方法在文献回顾的基础上由研究小组初步拟定函询问卷,运用德尔菲法进行2轮专家函询,形成“社区护理学”课程形成性评价体系,包括评价指标和评价形式、标准、主体,并用层次分析法确定各指标权重。结果2轮专家函询问卷回收率为100%,判断系数、熟悉系数和权威系数分别为0.872、0.846和0.820。变异系数为0~0.183,协调系数W为0.257和0.436。最终确立评价体系:评价指标包括3个一级指标,14个二级指标,19个三级指标;11个评价形式,35个评价标准和3个评价主体。结论“社区护理学”课程形成性评价体系构建科学可靠,能够为客观、全面地评价学生学习效果提供量化参考依据。  相似文献   
8.
肺移植是终末期肺病的有效治疗方法。该文介绍了肺移植患者姑息照护的概念、必要性、开展情况、影响肺移植患者姑息照护的障碍因素、促进肺移植患者姑息照护的策略、姑息照护对肺移植患者的效果等方面,为国内肺移植患者姑息照护的发展提供借鉴,从而提高肺移植患者的生活质量。  相似文献   
9.
10.
目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对老年髋关节置换患者术后睡眠质量的影响。方法 选择行髋关节置换手术的老年患者90例,男42例,女48例,年龄71~92岁,BMI 18.4~23.5 kg/m2,ASAⅡ级或Ⅲ级。随机分为2组,右美托咪定2μg/kg+舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼5 mg组(DS组)和舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼5 mg(S组)。所有患者麻醉诱导前10 min给予右美托咪定负荷量0.7μg/kg静脉泵入,10 min后改为0.3~0.5μg/kg,麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.03~0.05 mg/kg、舒芬太尼0.3~0.5μg/kg、依托咪酯0.1~0.3 mg/kg,于手术结束前30 min停用右美托咪定,结束前10 min停麻醉药物,静脉注射甲磺酸托烷司琼5 mg、氟比洛芬酯50 mg,同时接静脉镇痛泵行术后患者自控静脉镇痛(PCIA),背景输注流速2~3 mL/h,单次追加量为0.5 mL,锁定时间15 min,镇痛持续48 h,药物配制总容量为150 mL。于术后2 h(T0)、4 h(T1...  相似文献   
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