Ac-SDKP经HSP27调节锌指蛋白而抑制肺上皮细胞-间质转化

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制热休克蛋白27(heat-shock protein 27,HSP 27)的表达,进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达,而发挥阻抑转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞(肌成纤维细胞)的转化以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:激光共聚焦检测TGF-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞转化中HSP27及SNAI1、SNAI2蛋白的共定位表达;real-time PCR法检测HSP27、SNAI1和SNAI2 mRNA的表达;Western blotting法检测HSP27、SNAI1、SNAI2和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,以及转染HSP27干扰质粒后SNAI1、SNAI2蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,TGF-β1刺激组HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增强;给予Ac-SDKP干预后,HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。用HSP27的干扰质粒转扰细胞后,SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,其中SNAI1和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达与TGF-β1刺激组比较差异有统计学意义。这与Ac-SDKP干预的结果相似。结论:Ac-SDKP能够通过对HSP27表达的调节,降低锌指蛋白SNAI1和SNAI2的表达,进而抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化及胶原蛋白的合成。     

Logistic回归分析肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的相关因素

为了寻找简单易行的方法早期诊断及预防食管胃底曲张静脉破裂出血(EGVB),本文对110例肝硬化按其胃镜检查示曲张静脉直径(D)>5mm、红色征(RC)阳性为分组标准,选择有可能与其有关的9个危险因素进行多因素分析。结果显示年龄、PVD增宽是EGVB的危险因素(P=0．006、0．008),OR值为1．179、4．649,95％CI值为(1．049,1．324),(1．487,14．599),而SVD增宽是EGVB的保护性因素(P=0．036),DR值为0．423,95％CI值为(0．190,0．944)。故PVD增宽、年龄增大是判断肝硬化患者EGVB的重要指标,而SVD增宽是其保护性因素。     

失代偿期肝硬化患者的MELD评分与预后

目的评价MELD评分系统在晚期肝病中的应用。方法对87例住院失代偿期乙肝肝硬化患者进行MELD评分，同时进行C-T-P评分。随访3、12、24月的生存率，并分组比较。结果随访3月病死率31．0％；12月病死率40．2％；24月病死率为75．9％。以MELD系统R为18分组比较，显示〉18分组3月、12月的病死率明显高于≤18分组（P=0．001及0．006），24月无明显差异；以R≤9分、10—19分、20-29分、30-39分、≥40分组比较，显示≤9分组3月、12月病死率为0，≥40分组3月病死率为100％。10分以上者在24月均有较高的病死率。C-T-P评分有相类似的结果。结论MELD对失代偿肝病1年内的短期预后判定较为准确。C-T-P系统也是良好的肝功能评价方法之一。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者生存期的影响

我国作为乙型肝炎高发地区，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝硬化的主要原因，而一旦肝功能失代偿，其5年病死率高达70％～86％，最终的治疗方法是肝移植，但昂贵的费用及供体短缺限制了其应用，因此我国大部分乙型肝炎失代偿患者仍以内科保守治疗为主。     

基于FGF21 水平分析绝经女性高尿酸血症 与胰岛素抵抗的相关性

目的 通过测定绝经高尿酸血症患者血清成纤维细胞生长因子21（FGF21）和胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）的变化,探讨FGF21、胰岛素抵抗（IR）与血清尿酸（SUA）的相关性。方法 选取2017 年 12 月—2019 年8 月于锦州医科大学附属第一医院就诊的无症状高尿酸血症绝经患者76 例作为高尿酸血症组, 并根据BMI 水平分为高BMI 组和正常BMI 组。另选取同期在该院体检的健康绝经女性80 例作为对照组。 分别检测高尿酸血症组和对照组的FGF21、血清肌酐（Scr）、SUA、HOMA-IR、FPG、空腹胰岛素（FIns）、 血脂、血压等指标。结果 高尿酸血症组BMI、Scr、SUA、TG、FGF21、FIns 及HOMA-IR 较对照组高（P <0.05）。 高BMI 组SUA、FGF21、FIns 及HOMA-IR 较正常BMI 组高（P <0.05）。经Pearson 相关性分析,FGF21 与 BMI、TG、FPG 及lnFIns 呈正相关（r =0.803、0.472、0.184 和0.747,P <0.05）。ln（HOMA-IR）与BMI、 TG、FPG 及lnFIns 呈正相关（r =0.616、0.452、0.529 和0.644,P <0.05）。FGF21 与ln（HOMA-IR）呈正 相关（r =0.752,P <0.05）,SUA 与ln（HOMA-IR）呈正相关（r =0.537,P <0.05）,SUA 与FGF21 呈正相关 （r =0.573,P <0.05）。FGF21 和ln（HOMA-IR）预测高尿酸血症的ROC 曲线下面积分别为0.850（95% CI ： 0.793,0.907）和0.914（95% CI ：0.868,0.960）。结论 在绝经高尿酸血症患者中HOMA-IR 水平明显上升 且伴随FGF21 水平升高。提示FGF21 水平升高与IR、高尿酸血症有密切关系,其可能参与IR 导致高尿酸血 症的病理过程,并对高尿酸血症的发生有预测作用。     

NSC23766改善大鼠脑缺血后认知功能缺陷

目的:探讨Rac1在大鼠海马CA1区缺血性神经元损伤中的作用.方法:健康成年雄性SD大鼠制作四动脉闭塞全脑缺血模型,实验动物随机分为Sham、缺血再灌组(ischemia/reperfusion,I/R)、溶剂对照(Vehicle)组(I/R+生理盐水)、NSC23766组(I/R+NSC23766).采用激光共聚焦显微镜技术观察海马CA1区生存神经元.利用Morris水迷宫观察脑缺血再灌注后大鼠的空间学习记忆功能的变化情况.结果:与缺血再灌注组相比,Rac1抑制剂NSC23766组海马CA1区神经元生存数量增加;大鼠缺血后的空间学习记忆缺陷明显得到改善.结论:Rac1的激活可能是导致大鼠缺血再灌注后神经元损伤的重要因素,其抑制剂NSC23766可有效减轻这种损伤,为临床治疗缺血性脑中风提供理论依据.     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠矽肺的结缔组织生长因子和ERK1/2表达的调节作用

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型肺组织中胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)表达的影响.方法:选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2及ERK1/2蛋白的表达.结果:AcSDKP治疗组胶原含量低于相对应的矽肺模型组.与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均增加;与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均明显降低.而各组间比较ERK1/2蛋白表达无明显改变.结论:AcSDKP可能通过阻断ERK1/2途径抑制了CTGF的表达,从而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用.方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔.实验动物随机分为矽肺模型对照4周组,矽肺模型对照8周组,矽肺模型4周组,矽肺模型8周组,抗纤维化治疗组及预防治疗组.H-E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察;免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测.结果:与模型对照组比较,矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强.与矽肺模型组比较,AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,下调TIMP-1的表达,使MMP-1/TIMP-1的比值升高.结论:AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而加速了细胞外基质(包括胶原)的降解,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关.     

n-3多不饱和脂肪酸改善高胆固醇血症内皮依赖性舒张

为研究ｎ－３多不饱和脂肪酸对内皮的保护功能，本文在血管环内皮依赖性舒张、内皮细胞一氧化氮合成酶和平滑肌细胞功能等三个方面进行了研究。